Разработка элементов комбинированной системы количественные корреляции структура-свойство для исследования лекарственных средств

Разработка элементов комбинированной системы количественные корреляции структура-свойство для исследования лекарственных средств

Автор: Попов, Павел Игоревич

Шифр специальности: 15.00.02

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2006

Место защиты: Москва

Количество страниц: 162 с. ил.

Артикул: 3306861

Автор: Попов, Павел Игоревич

Стоимость: 250 руб.



Топологические индексы можно вычислить на основании молекулярной структуры, они позволяют учесть ее разветвленность, форму, цикличность, симметрию и т. Основные приложения этих индексов библиографическая классификация соединений, определение физикохимических параметров, оценка токсичности, скрининг лекарствкандидатов по биологической активности и разработка новых лекарственных средств. Последнее приложение оправдывает более широкие исследования в связи с их значением для фармацевтической промышленности. Попытки описать свойства соединений с помощью алгебраического обозначения и математических соотношений впервые были предприняты около 0 лет назад . Этот подход привел к пониманию того, что топологическая структура соединений является одним из важных факторов, определяющих их свойства. В монографии Химические приложения топологии и теории графов под редакцией Р. Кинга подробно изложены подходы к разработке топологических
индексов, создания матриц расстояний и смежностей, а также основные применения индексов при исследованиях количественных корреляций структура активность ККСА. Так, например, установлено, что топологические индексы полезны для прогнозирования наркотического действия различных производных барбитуровой кислоты. За последние десятилетия метод количественных корреляций структура активностьсвойства предоставил возможность прогнозировать физические свойства и химическую активность молекул без предварительных экспериментальных исследований. Метод ККСА базируется на предположении, что существует однозначная взаимосвязь между физическим или химическим свойством, биологической активностью химического соединения и его молекулярной структурой. Последняя может быть представлена системой химических связей, потенциала энергии поверхности и волновой функции соединения рис. Рис. ККСС уравнение взаимосвязи параметров молекулярной системы и ее структуры Он температура кипения, ц вязкость, Щу показатель преломления, рКа константа диссоциации, 1ок логарифм константы скорости химической реакции, ДНгэнтальпия, Сутеплоемкость, ЫЭзолетальная доза для экспериментальных животных. ККСАККСС корреляции обычно выводятся на основании множественных линейных регрессий по методу наименьших квадратов экспериментально измеренных значений переменных Р в зависимости от заданного набора молекулярных дескрипторов 0, , Оз,. Р Р0 О 0. Эз . В данной формуле параметр Р является независимой переменной, поскольку индексы О, отражают независимые переменные. Коэффициенты а, описывают значимость каждого индекса, включенного в уравнение. Уравнение 1. Вопервых, значение параметра для данной составляющей должно отделяться от дополнительных членов, каждый из которых соответствует отдельному молекулярному индексу. Вовторых, в случае изменений химической структуры, эти члены должны быть линейно зависимы с соответствующими значениями индексов. На рис. Р в зависимости от индексов О. Очевидно, что применение уравнения 1. Эо, . В пределах интервала индексов Оь В2 линейная корреляция ККСАККСС не будет справедлива. Рис. Зависимость параметра Р молекулярной системы и молекулярных индексов Э как непрерывная функция химической структуры. В обзорной статье . Ix i i i авторы приводят примеры топологических индексов, основные топологические матрицы, примеры расчета топологических индексов. По существу топологические индексы являются числовыми молекулярными дескрипторами химического соединения. Топология молекулы определяется порядком взаимосвязи атомов и рассматривается с позиции теории графов. Любую молекулярную структуру можно представить в виде графа, в вершинах которого находятся атомы. Ребра графа это ковалентные химические связи. Водородные атомы при построении графов исключаются из расчетов. В качестве примера рассмотрим схему расчета топологических индексов для молекулы метилциклопентана 6i2. На рис. Числа 1,2, , 6, это присваиваемые номера атомов в графе. Рис. Исходя из графа химического соединения, строят топологические матрицы смежности, расстояния и обхода. Топологические матрицы содержат строк и столбцов, где это число атомов в молекуле за исключением атомов водорода.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.200, запросов: 104