Стандартизация и контроль качества митоксантрона гидрохлорида

Стандартизация и контроль качества митоксантрона гидрохлорида

Автор: Зембатова, Светлана Евгеньевна

Шифр специальности: 15.00.02

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2004

Место защиты: Москва

Количество страниц: 176 с. 6 ил.

Артикул: 4060317

Автор: Зембатова, Светлана Евгеньевна

Стоимость: 250 руб.

Стандартизация и контроль качества митоксантрона гидрохлорида  Стандартизация и контроль качества митоксантрона гидрохлорида 

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Синтез митоксантрона гидрохлорида
1.2. Связь между химической структурой и фармакологической активностью митоксантрона
1.3. Физикохимические свойства митоксантрона гидрохлорида
1.4. Методы анализа препарата
1.4.1. Оптические методы анализа
1.4.1.1. Спектрофотометрия в УФ и видимой частях спектра
1.4.1.2. Инфракрасная ИК спектроскопия
1.4.1.3. Спектроскопия комбинационного рассеяния
рамановская спектроскопия
1.4.2. Анализ митоксантрона методом высокоэффективной жидкостной хроматографии ВЭЖХ
1.4.3. Фармакопейные методы анализа митоксантрона гидрохлорида
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Исследование растворимости субстанции
Глава 2. ИССЛЕДОВАНИЕ АБСОРБЦИОННЫХ ХАРАКТЕРИСТИК В ИК, УФ И ВИДИМОЙ ОБЛАСТЯХ СПЕКТРА
2.1. Исследование РЛСспектров митоксантрона гидрохлорида
2.2. Спектрофотометрический анализ митоксантрона гидрохлорида
2.2.1. Исследование поглощения водных растворов в видимой и
УФ областях спектра в зависимости от среды
2.2.2. Изучение характера подчинения водных и водноспиртовых растворов митоксантрона гидрохлорида закону
БугераЛамбертаБера
2.2.2.1. Исследование водных растворов митоксантрона гидрохлорида
2.2.2.2. Исследование растворов митоксантрона гидрохлорида, содержащих поверхностноактивные вещества ПАВ
2.2.2.3. Оптические свойства водноспиртовых растворов митоксантрона гидрохлорида
2.2.2.4. Количественный анализ лекарственной формы методом спектрофотометрии
2.2.3. Определение прозрачности лекарственной формы
Выводы
Глава 3. АНАЛИЗ ЧИСТОТЫ СУБСТАНЦИИ МИТОКСАНТРОНА ГИДРОХЛОРИДА ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИМИ МЕТОДАМИ
3.1. Применение хроматографии в тонких слоях сорбента
3.1.1. Разработка методики контроля чистоты препарата
3.1.2. Методики аналитического контроля технологического процесса
на стадиях синтеза митоксантрона гидрохлорида
3.2. Определение хроматографической чистоты методом ВЭЖХ
3.2.1. Анализ митоксантрона гидрохлорида методом ВЭЖХ в обращеннофазовом режиме
3.2.2.Анапиз митоксантрона гидрохлорида методом ионпарной
ВЭЖХ в обращеннофазовом режиме
Выводы
Глава 4. ТИТРИМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СУБСТАНЦИИ
МИТОКСАНТРОНА ГИДРОХЛОРИДА
4.1. Разработка методики титриметрического определения
митоксантрона гидрохлорида в среде протогенных растворителей
4.2. Количественное определение митоксантрона гидрохлорида
методом обратного титрования в неводных средах
4.3. Оценка результатов титриметрического анализа с использованием линейной зависимости результата определения от навески препарата 8
4.4.Сравнение прямого и обратного метода определения
митоксантрона гидрохлорида в субстанции
Выводы
Глава V. ДРУГИЕ МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА МИТОКСАНТРОНА ГИДРОХЛОРИДА
5.1. Качественная реакция на митоксантрона гидрохлорид
5.2. Полярографический анализ митоксантрона гидрохлорида
Выводы
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Согласно экспериментальным данным терапевтическая активность митоксантрона в 6 раз выше активности адриамицина 1, 2. Препарат нашел применение в моно и комплексной терапии, рака молочной железы , , 6, 3, рака яичников 8, 3,9, рака простаты 8, 8, 2, острых лейкозов , 1, 6, Неходжкинской лимфомы и других злокачественных лимфом 0, 7. Помимо традиционного использования в онкологической практике все чаще митоксантрона гидрохлорид применяется в терапии рассеянного склероза. Исследования последних лет показали его высокую эффективность в лечении этого заболевания , , 8. Первые публикации г. США К. С. , 4. Конденсацией лейкотетраоксиантрахинона ЛТОА с роксиэтилэтилендиамином в среде КЫДНтетраметилэтилендиамина при С в течение 5 часов в атмосфере азота получали лейкосоединение предшественник митоксантрона. После осаждения осадок декантировали и промывали этанолом. Лейкосоединение митоксантрона окисляли в суспензии метилцеллозольва хлоранилом с добавлением хлористоводородной кислоты при комнатной температуре. Хлоргидрат выделяли после разбавления реакционной смеси эфиром, промывали тетрагидрофураном и переосаждали из воды ацетоном см. Рис. Схема получения митоксантрона гидрохлорида 4. Последующие публикации и вновь публикуемые способы получения митоксантрона гидрохлорида содержали различные варианты выше описанного метода, отличавшиеся лишь условиями проведения реакции различными растворителями, режимами выделения, среды, температурными и временными условиями и т. Особого внимания в синтезе митоксантрона требует стадия окисления лейкооснования, в связи с возможностью образования трудноудаляемых побочных продуктов реакции. Известно, что митоксантрон при нагревании свыше 0С или в щелочной среде подвергается внутримолекулярной циклизации с образованием тетрациклического соединения 3,4. Один из возможных механизмов окисления митоксантрона подробно рассмотрен ниже в разделе 1. Существует мнение, что этой реакции способствует кислород воздуха, поэтому большинство авторов предлагают использовать для окисления лейкооснования хлоранил. Характерно, что рекомендуется окислять лейкосоединен ие в виде дигидрохлорида. Против этого трудно возражать, т. Значительный интерес вызывает немецкий патент 7, предлагающий способ получения основания митоксантрона из восстановленной формы 1,4диптолуидино5,8диоксиантрахинона ДТДОА рис. Исходное лейкосоединение получают восстановлением ДТДОА в уксусной кислоте цинковой пылью с последующей конденсацией С Р оксиэтилэтилендиамином в спирте при С в течение 0 часов в инертной атмосфере. Лейкомитоксантрон окисляют в том же растворе воздухом при комнатной температуре, осаждают раствором метабисульфита натрия, удаляют в вакууме остатки этанола, маслянистый осадок многократно промывают гексаном и смесью гексанбутанол и затем хроматографируют на селикагеле. Рис. Схема получения основания митоксантрона 7. Привлекателен вышеописанный способ получения в связи с использованием в качестве исходного вещества широко используемого в промышленности жирорастворимого красителя ДТДОА, одновременно являющегося промежуточным продуктом в синтезе кислотного красителя . Оба красителя производятся в России. ЛТОА ,. Однако описанный выше способ получения митоксантрона гидрохлорида имеет ряд технологических недостатков, связанных с получением лейкоДТДОА, выделением и очисткой митоксантрона. Несмотря на обилие предлагаемых способов получения, сохраняется необходимость поиска оптимальных условий синтеза митоксантрона гидрохлорида для производства субстанции в нашей стране. В ФГУП ГНЦ НИОПИК был разработан способ получения митоксантрона гидрохлорида из экономически доступного красителя жирорастворимого зеленого антрахинонового 2ж, широко применяемого в легкой промышленности для окраски шерстяных тканей ,. В основу способа получения положен патент немецких ученых 7. В предложенный технологический процесс внесен ряд изменений, касающихся условий восстановления исходного вещества в лейкоДТОА, метода окисления предшественника митоксантрона и очистки готового продукта.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.191, запросов: 104