Высокоэффективная жидкостная хроматография в оценке биотрансформации лекарственных средств (фармакогенетика и фармакокинетика)

Высокоэффективная жидкостная хроматография в оценке биотрансформации лекарственных средств (фармакогенетика и фармакокинетика)

Автор: Раменская, Галина Владиславовна

Шифр специальности: 15.00.02

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2003

Место защиты: Москва

Количество страниц: 325 с.

Артикул: 4311729

Автор: Раменская, Галина Владиславовна

Стоимость: 250 руб.

Высокоэффективная жидкостная хроматография в оценке биотрансформации лекарственных средств (фармакогенетика и фармакокинетика)  Высокоэффективная жидкостная хроматография в оценке биотрансформации лекарственных средств (фармакогенетика и фармакокинетика) 



Цитохром Р0 имеет множество изоформ изоферментов, которых на данный момент выделено более . Изоферменты цитохрома Р0, по классификации ЫеЬеП, принято разделять по близости аминокислотного состава на семейства, а последние, в свою очередь, на подсемейства ,9,0,2. Изоферменты цитохрома Р0 с идентичностью аминокислотного состава более объединены в семейства, которых выделено . Изоферменты цитохрома Р0 с идентичностью аминокислотного состава более объединены в подсемейства, которых выделено 6. Семейства цитохромов Р0 принято обозначать римскими цифрами, подсемейства римскими цифрами и латинской буквой ,9,0. Изоферменты цитохрома Р0 представители различных семейств и подсемейств отличаются субстратной специфичностью и регуляторами активности ингибиторы и индукторы ,,,9,1,2,0,1. В метаболизме ЛС принимают участие изоферменты семейств , II и III. Наиболее важными для метаболизма ЛС и хорошо изученными изоферментами цитохрома Р0 являются следующие 1А1, 1А2, 2А6, 2В6, 6, 2С9, 2С,2Е1, ЗА4 3,,,6,7,8,4,8,8,3. Рисунок 2. Каждый изофермент цитохрома Р0 кодируется определенным геном 8,4. Гены изоферментов цитохрома Р0 находятся в разных хромосомах и занимают в них разные локусы. Р0, участвующих в метаболизме ЛС, представлена в таблице 6 9, 0. Сейчас известны гена изоферментов цитохрома Р0 и псевдогена дефектные гены, экспрессия которых не приводит к образованию функционирующего белка ,. А6 ц. В6 ц . С8 ц. С9 я. С ц. Е1 ц. ЗА4 7 7ч. Индукция микросомальных ферментов. Под индукцией фермента понимают абсолютное увеличение его количества и активности вследствие воздействия определенного химического агента, в том числе и ЛС. Это сопровождается гипертрофией эндоплазматического ретикулума, в котором локализовано большинство метаболизирующих ферментов . Индукции могут подвергаться как ферменты 1 фазы метаболизма изоферменты цитохрома Р0, так и ферменты II фазы УДФглюкуронилтрансфераза и другие. Вещества, индуцирующие ферменты, не отличаются очевидным структурным сходством, но обладают некоторыми общими признаками
склонны растворяться в жирах, служат субстратами ферментов, которые они индуцируют у них, как правило, длительный период полуэлиминации из плазмы. Индукция ведет к ускорению метаболизма и, как правило, к снижению фармакологической активности индуктора и совместно с ним вводимых ЛС ,,3. Различные субстраты способны индуцировать изоферменты цитохрома Р0 с неодинаковыми молекулярной массой, субстратной специфичностью, иммунохимическими и спектральными характеристиками. Кроме того, существуют значимые межиндивидуальные различия в интенсивности индукции ферментов метаболизма. Один и тот же индуктор может повышать активность фермента у различных индивидуумов в 0 раз ,. Этот механизм наиболее характерен для аутоидукции, под которой понимается увеличение активности фермента, метаболизирующего ксенобиотик, под действием самого ксенобиотика. Аутоиндукцию рассматривают как адаптивный механизм, выработанный в процессе эволюции, для инактивации ксенобиотиков, в том числе растительного происхождения. Например, этанол индуцирует цитохром 2Е1 на всех этапах его образования от транскрипции до трансляции. Полагают, что стабилизирующий эффект этанола связан с его способностью активировать систему фосфолирирования в гепатоците через цАМФ. Е1 при голодании и сахарном диабете. Р0 1А1, ЗА4, 2В6 опосредована взаимодействием молекулы индуктора со специфическими рецепторами, которые относятся к классу белков регуляторов транскрипции , ,,3. Ингибирование микросомальных ферментов. Некоторые ЛС могут угнетать активность изоферментов цитохрома Р0. Причем при снижении активности изоферментов цитохрома Р0, метаболизирующих ЛС, возможно развитие побочных эффектов, связанных с длительной циркуляцией этих соединений в организме. ЛС ингибируют различные изоферменты цитохрома Р0 и, поэтому, нарушают метаболизм только тех препаратов, которые превращаются этими изоферментами ,,4,6,4,6,6. Р0 гастоден. Угнетение взаимодействия цитохрома Р0 с НАДФНцитохром Р0 редуктазой флавоноиды ,,,,6,3.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.921, запросов: 104