Фармацевтический анализ нового психотропного средства ладастен и комбинированной лекарственной формы на его основе

Фармацевтический анализ нового психотропного средства ладастен и комбинированной лекарственной формы на его основе

Автор: Караванова, Дарья Евгеньевна

Шифр специальности: 15.00.02

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2004

Место защиты: Москва

Количество страниц: 169 с. 9 ил.

Артикул: 4060369

Автор: Караванова, Дарья Евгеньевна

Стоимость: 250 руб.

Фармацевтический анализ нового психотропного средства ладастен и комбинированной лекарственной формы на его основе  Фармацевтический анализ нового психотропного средства ладастен и комбинированной лекарственной формы на его основе 

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Свойства и методы анализа производных адамантана и сиднонимина
1.1. Производные адамантана. Ладастен
1.1.1. История создания, фармакологические и физикохимические свойства ладастена
1.1.2. Фармакологические и физикохимические свойства производных
адамантана.
1.1.3. Методы анализа производных адамантана.
1.1.3.1. ИКспектрофотометрия
1.1.3.2. УФспектрофотометрия
1.1.3.3. ЯМРспектроскопия.
1.1.3.4. Химические реакции определения подлинности
1.1.3.5. Хроматография в тонком слое сорбента
1.1.3.6. Газожидкостная хроматография
1.1.3.7. Высокоэффективная жидкостная хроматография
1.1.3.8. Титриметрические методы анализа
1.2. Производные сиднонимина. Сиднокарб
1.2.1. Фармакологические и физикохимические свойства сиднокарба и других производных сиднонимина.
1.2.2. Методы анализа сиднокарба.
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА И УСТАНОВЛЕНИЕ НОРМ КАЧЕСТВА СУБСТАНЦИИ ЛАДАСТЕНА.
3.1. Физикохимические свойства ладастена
3.1.1. Внешний вид, растворимость, температура плавления ладастена
3.1.2. Спектральные характеристики ладастена.
3.2. Разработка методов анализа субстанции ладастена.
3.2.1. Разработка качественной реакции определения подлинности ладастена
3.2.2. Разработка методики ТСХ для обнаружения посторонних
примесей в субстанции ладастена
3.2.3. Разработка методики количественного определения ладастена
3.3. Изучение основных показателей качества и стабильности серийных образцов ладастена. Установление норм качества и1 срока годности субстанции ладастена
3.3.1. Прозрачность и цветность растворов
3.3.2. Определение потери в массе при высушивании и содержания остаточного органического растворителя.
3.3.3. Изучение стабильности при хранении, установление срока годности, показателей и норм качества фармакопейной субстанции
ладастена
ВЫВОДЫ.
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА И УСТАНОВЛЕНИЕ НОРМ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК ЛОКСИДАН
4.1. Разработка методик определения подлинности и обнаружения примесей в таблетках локсидана с помощью метода ТСХ
4.2. Использование УФспектрофотометрии для разработки методики идентификации действующих веществ в локсидане
4.3. Разработка методики количественного определения действующих веществ в локсидане
4.3.1. Количественное определение сиднокарба и ладастена в таблетках спектрофотометрическим методом.
4.3.2. Количественное определение сиднокарба и ладастена в таблетках методом ВЭЖХ.
4.3.3. Сравнение методов ВЭЖХ и УФспектрофотометрии при количественном анализе модельных смесей локсидана. 6
4.4. Разработка методики определения однородности дозирования таблеток локсидана
4.5. Разработка теста растворение для таблеток локсидана
4.6. Изучение стабильности локсидана
4.7. Установление срока годности, показателей и норм качества таблеток
локсидана.
ВЫВОДЫ.Т
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


По химическому строению ладастен представляет собой Мадамант2илКпбромфениламин
Бруттоформула СНгоВгЫ, молекулярная масса 6,. На первой стадии синтеза из адамантана получают адамантан2он при нагревании с концентрированной серной кислотой , . Ладастен получают по реакции Лейкарта кипячением смеси адамантан2она с пброманилином в . Образующийся гидрохлорид ладастена переводят затем в основание. Полученная субстанция представляет собой полидисперсный кристаллический порошок, основная фракция которого частицы с размером от 5 до мкм . По внешнему виду это белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, мало растворимый в спирте, легко растворимый в хлороформе и эфире, практически нерастворимый в воде. Порошок плавится в пределах 2С в интервале температур 5 1С. Известно, что степень дисперсности влияет на биодоступность малорастворимых лекарственных веществ. Поэтому с целью повышения биологической доступности был приготовлен путем перекристаллизации полученной субстанции из изопропилового спирта мелкокристаллический порошок, который и получил название ладастен . В связи с новым способом получения изменилось и качество субстанции, таким образом, возникла необходимость разработки нормативной документации на ладастен. Как уже говорилось, ладастен это . Сам же адамантан, или трицикло3,3,1,7 декан, впервые получили С. Ланда и В. Махачек в году, выделив его из нефти, а в настоящее время существует несколько вариантов синтеза адамантана. Каркас этого соединения как бы спаян из трех циклогексановых колец, находящихся в конформации кресло. Атомы углерода при этом расположены так же, как в кристаллической решетке алмаза погречески адамантос алмаз. Это очень жесткая, но лишенная напряженности конструкция. При небольшой молекулярной массе адамантан имеет высокую температуру плавления 9С, но в тоже время летуч и отгоняется из нефти при 5 0 С. При охлаждении он кристаллизуется в виде октаэдров, обладающих камфорным запахом. Адамантан очень стабильное соединение, устойчивое к действию кислот, щелочей и окислителей. Он содержит два типа углеродных атомов мостиковые СНг и узловые СН. Адамантан легко бромируется по узловым атомам углерода нитрование возможно по узловому атому углерода при высоких температуре и давлении гидроксилирование по любому атому углерода осуществляют действием перуксусной кислоты при УФоблучении при окислении триоксидом хрома можно получить адамантан2он . Адамантан обладает высокой липофильностью. С наличием объемного и высоколипофильного ядра у производных адамантана во многом связаны особенности их биологического действия. Этим определяется возможность
непосредственного взаимодействия молекул производных адамантана с биологическими мембранами, содержащими липидный слой, а также с гидрофобными фрагментами белков. Высокая липофильность и объемность структуры адамантанового ядра при его введении в молекулы биологически активных веществ значительно модифицирует их фармакологическое действие, а также приводит к улучшению проникновения фармакофорной части молекулы через биологическую мембрану. Среди производных адамантана есть лекарственные препараты различного действия см. Кроме приведенных в таблице препаратов известны производные адамантана, обладающие психостимулирующим, адаптогенным, иммунотропным, противоопухолевым, антибактериальным и другим действием , , 2. По внешнему виду в основном это белые или почти белые кристаллические порошки. В литературе описаны различные методы анализа адамантильных соединений. ИКспектроскопия относится к общим методам идентификации, применимым ко всем веществам. Этот метод позволяет установить четкие эмпирические закономерности, связывающие структуру вещества с параметрами спектра , . Главным преимуществом ИКспектроскопии является наивысшая из всех методов идентификации объективность. В фармацевтическом анализе инфракрасные спектры используются для определения подлинности и количественного анализа препаратов ,. Обычно снимают спектры в дисках калия бромида. Мндантан, АтюЫше Ьус1госЫоп1е 1 а.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.189, запросов: 104