Исследование молекулярных механизмов функционирования продуктов гена trithorax в регуляции тканеспецифической экспрессии генов у Drosophila melanogaster

Исследование молекулярных механизмов функционирования продуктов гена trithorax в регуляции тканеспецифической экспрессии генов у Drosophila melanogaster

Автор: Тиллиб, Сергей Владимирович

Количество страниц: 257 с. ил.

Артикул: 5087513

Автор: Тиллиб, Сергей Владимирович

Шифр специальности: 03.01.03

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2011

Место защиты: Москва

Стоимость: 250 руб.



Среди первых выявленных модификаций гистонов были ацетилирование лизина, метилирование лизина и аргинина, фосфорилирование серина, убиквитинилирование i . АДФ рибозилирование i . Потенциальные сайты посттрасляциоииой модификации гистоновых белков показаны на рис. М., . В нижней части рисунка на примере коица гистона ИЗ показаны известные модификации, связанные с различным состоянием хроматина. Основную роль в формировании гистонового кода и, соответственно, эу и гетерохроматииподобных структур, повидимому, играют модификации концов гистонов НЗ и Н4 i . Рисунок 1. Возможные модификации концов гистоновых белков из , . Число различных выявляемых посттрансляционных модификаций гистонов обычно или с помощью специфических антител, или методом массспектрометрии постоянно увеличивается. Среди известных сегодня модификаций можно указать следующие ацетилирование, метилирование, фосфорилирование, убиквигинилирование, сумоилированис, АДФрибозилирование, изомеризация пролина, цитруллинирование, бутирилирование, пропионилирование и гликозилирование i, . Все эти модификации наряду с большим разнообразием ответственных за эти модификации ферментов табл. Ниже мы коротко остановимся на описании данных о некоторых модификациях. Анетилироваиие лизинов. Эта модификация практически однозначно ассоциирована с активацией транскрипции как уже было сказано, она способствует локальному открытию хроматина. Ацетилированныс остатки лизина узнаются Ьготодоменом i, имеющимся в ряде регуляторных белков, и таким образом эта модификация может привлекать факторы, вызывающие смещение нуклеосом и регулирующие репликацию и репарацию ДНК i . Вгошодомен имеется, например, в составе субъединиц ряда важных хроматинассоциированных белковых комплексов в II0 из II комплекса, в гистонацетилтрансферазе 5 из комплскса в компонентах I и комплексов. Ацетилирование может оказывать влияние на другие модификации гистонов. Например, ацетиллизин9 в гистоне НЗ АсНЗК9 мешает гистонметилтрансфсразс метилировать НЗК9 и в то же время стимулирует фосфорилировапие серина в гистоне НЗ ii . СВРрЗОО , i . Эти ферменты обычно модифицируют болсс, чем один конкретный лизин, однако, ограниченная специфичность выявлена для некоторых из них табл. Таблица 1. Гистонмодифицируюшие ферменты из Коигапс1е5, . Приведены названия белков человека или дрожжей Бс 8. Бр Б. Белки, обладающие активностями, модифицирующими гистоны Модифицируемые остатки гистонов гистоны 2, Н2В, 3, Н4 аминокислотные остатки Клизин, аргинин, серии, Рпролин указан порядковый номер остатка в пстоне. К , К. НЗ 2. Общей чертой для является их функционирование в качестве коактиваторов транскрипции, то есть они не связываются непосредственно с ДНК, но привлекают другие ДНКсвязывающие факторы. Это позволяет обеспечить значительную гибкость регуляции транскрипции . В пользу того, что действие направлено на облегчение процесса транскрипции указывает множество фактов. В частности, в экспериментах с почкующимися дрожжами i. Н4 мутаций, блокирующих ацетилирование, уменьшается уровень транскрипции, в то время как ингибирование АС приводит к усилению транскрипции. Многие входят в большие комплексы, такие как и 4 в дрожжах гомологичные соответственно 5 и I человека, шрающие значительную роль в транскрипции. Основным белком, привлекающим транскрипционные активаторы, у дрожжей является i, , единственная общая субъединица между комплексами и 4. Для активации некоторых промоторов . Такая координация функций отмечена, например, между комплсксом и хроматинремодслирующим комплексом I . В работе Xзависимой системы поддержания активного состояния генов происходит взаимодействие комплекса ТАС1, способного ацетилировать гистоны, с дрозофилиным гомологом ремоделирующего комплекса I, содержащего белок и распознающего ацетилированные участки хроматина см. При выяснении порядка участия в активации промотора ацетилирующих и ремоделирующих комплексов была продемонстрирована реализация обоих возможных вариантов. С одной стороны, обнаружено увеличение стабильности связывания I с хроматином i vi при ацетилировании .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.196, запросов: 160