Молекулярно-генетические основы и стратегия анализа моногенных и мультифакториальных неврологических заболеваний в России

Молекулярно-генетические основы и стратегия анализа моногенных и мультифакториальных неврологических заболеваний в России

Автор: Сломинский, Петр Андреевич

Шифр специальности: 03.00.26

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2006

Место защиты: Москва

Количество страниц: 224 с. ил.

Артикул: 2937259

Автор: Сломинский, Петр Андреевич

Стоимость: 250 руб.



VV VV
. Рисунок 1. Возможно, именно в связи с этим в патогенезе динамических мутаций заметную роль играют повторы и и менее значимы повторы . Вероятность образования шпилечных структур отличается для разных нитей ДНК. Так, подверженный экспансии при миотонической дистрофии типа 1 повтор образует на нити более стабильные шпильки за счет большей прочности ТТ неканонических дуплексов по сравнению с АА неканоническими дуплексами цепи. Такая разная прочность шпилек для разных нитей ДНК показана также для повторов типа i, экспансия которых ведет к миотонической дистрофии типа 2. М , , , , , , i , . Кроме этого в экспансии могут играть роль образование ДНКтриплексов в том числе Нформы ДНК V. Фридрейха и квадруплексов экспансия повтора при синдроме ломкости X хромосомы М. Возможно также, что при атаксии Фридрейха экспансия может быть связана с образованием так называемых липких i структур, в которых образуется тесный комплекс из двух противоположно ориентированных ДНКдуплексов , , , V , . Возможность экспансии, как уже говорилось выше, зависит от гомогенности повторяющейся последовательности. Так, при миотонической дистрофии типа 1 при больших размерах блока триплетных повторов обычно наблюдается несколько прерываний непрерывного тракта повторов этого типа повторами . В аллелях с экспансией в результате мононуклеотидных делений или точковых мутаций происходит гомогенизация блока повторов iiv М. М. ii , , Т. Кроме собственно структуры повтора важную роль в его экспансии играют последовательности, фланкирующие блок повторов. Именно это лежит в основе характерного для динамических мутаций выраженного эффекта основателя. Гентигтона, атаксии Фридрейха и некоторых других заболеваний, вызываемых динамическими мутациями , , I . I. . Роль контекста в формировании динамической мутации в случае экспансии при синдроме ломкости X хромосомы подтверждена прямым анализом полиморфных гаплотипов по ДНК маркерам, фланкирующим участок экспансии. Экспансия была ассоциирована только с определенными гаплотипами, причем в разных популяциях спектр этих гаплотипов отличается С. В. , , . К числу трансфакторов, влияющих на процессы экспансии простых повторов при динамических мутациях, могут быть отнесены особенности механизмов экспансии. Рисунок 2. Зависимая от ориентации нестабильность повторов типа в процессе репликации ДНК. А В случае повторов типа направление 1 связано с экспансией в результате того, что образуемая повторами на отстающей цепи шпилька более стабильна, чем образуемая повторами шпилька на лидирующей цепи. В направлении 2 это будет вести к делециям в блоке повторов. ВВ случае повторов С наблюдается обратная ситуация и экспансия происходит в направлении 2 в связи с большей стабильностью шпилек типа . Возможные механизмы такой экспансии схематически приведены на рис. При этом экспансия повторов происходит как на лидирующей цепи ДНК, так и запаздывающей цепи в зависимости от того, на какой из цепей ДНК формируются более термодинамически стабильные шпилечные структуры. На таких необычных структурах происходит временная остановка пауза в процессе репликации и это способствует проскальзыванию регликационного комплекса. В различных экспериментах i vi и на модельных системах показано, что вероятность образования пауз зависит от структуры повтора, длины блока повторов и локализации повтора в геноме iiv , , i . Vi . Так, имеет значение расположение области повторов относительно точки начала репликации повторы, находящиеся проксимальне этой точки более предрасположены к экспансии, чем те, которые расположены дистально. При миотонической дистрофии типа 2 нестабильный тетрануклеотидный повтор находится непосредственно в области начала репликации и, возможно, это является необходимым условием формирования необычных структур ДНК, приводящих к инициации экспансии . Анализ данных, полученных при изучении процессов экспансии в системах i vi, говорит о том, что экспансия в основном связана с фрагментами Оказаки и происходит во время процессинга этих фрагментов.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.258, запросов: 145