Митохондрии как центральное звено повреждающих и защитных сигнальных путей при развитии почечной недостаточности

Митохондрии как центральное звено повреждающих и защитных сигнальных путей при развитии почечной недостаточности

Автор: Плотников, Егор Юрьевич

Шифр специальности: 03.00.25

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2009

Место защиты: Москва

Количество страниц: 325 с. ил.

Артикул: 4401767

Автор: Плотников, Егор Юрьевич

Стоимость: 250 руб.

Введение стволовых клегок в почку.
Определение содержания адсниновых нуклеотидов.
Выделение митохондрий.
Определение концен трации белка.
Определение накопления нитрита
Определение образования нитрита изолированными митохондриями
Полярографическое измерение потребления
Измерение подавления дыхания суспензии митохондрий при активации
Определение трансмембранного потенциала выделенных митохондрий
Определение дыхательного контроля митохондрий.
Микроскопическое исследование срезов почек крыс.
Получение срезов корковой зоны почки
Оценка состояния митохондрий в клетках почки
Оценка продукции АФК
Оценка продукции 0.
Оценка колокалпзации зондов.
Иммуногистохпмическое окрашивание срезов почки
Вестернблогтинг
Определение малонового диальдегида МДА и нитрита в сыворотке крови и
митохондриях почек крыс.
Инкубация митохондрии с многлобнном i vi
Определение митохондриального потенциала и генерации АФК в изолированных
канальцах.
Статистика.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Участие митохондрий в развитии повреждения при ишемииреперфузии почки
Изменение структуры и функций митохондрий клеток витальных срезов ПОЧКИ
Развитие неспецифической проницаемости митохондрий почки после
ншемниреперфузии.
Повышение продукции активных форм кислорода в клетках витальных срезов почки
Повышение продукции 0 в клетках почки
Активация апоптотнческих сигнальных путей при ишемииреперфузии почки
Защита клеток почки от повреждения при ишемииреперфузии
Роль 3 в реализации защитного эффекта ионов лития при повреждении,
вызванном ишемпейреперфузией.
Эффект прскондиционпроваиия на постишемические изменения в ткани почки
Влияние 0 на функционирование митохондрий почки при ишемииреперфузии
Образование нитрита изолированными митохондриями почек
Влияние сннтазы на функционирование дыхательной цепи.
Влияние митохондриальных антиоксидантов на течение ишемической острой почечной
недостаточности
Изменения гематологических параметров под действием препаратов класса
Участие митохондрий в развитии повреждения при миоглобининдуцированной
почечной недостаточности.
Развитие острой почечной недостаточности при рабдомиолизе
Окислительный стресс и дисфункция митохондрий при рабдомиолизе.
Влияние миоглобина на функции митохондрий в системея vii
Окислительный стресс и продукция 0, спровоцированные миоглобином, в
изолированных митохондриях.
Окислительный стресс и дисфункция митохондрий почечных канальцев,
спровоцированные миоглобином.
Взаимосвязь фрагментации митохондрий и клеточной гибели в различных моделях
окислительного стресса.
Влияние , инсулина и ионов лития на гибель при ишемииреоксигенацин
Изменение морфофункционалыюго состояния митохондрий клеток почки после
ишемииреоксигенацпи.
Влияние ионов лития и на гибель фибробластов при облучении ультрафиолетом
Терапия острой и хронической почечной недостаточности стволовыми и
прогениторнымп клетками
Влияние внутрипочечной трансплантации стволовых и прогениторных клеток на
течение хронической почечной недостаточности.
Влияние внутрипочечной трансплантации стволовых и прогениторных клеток на
течение постшемической острой почечной недостаточности
Внутривенное введение стволовых и прогениторных клеток при хронической
почечной недостаточности.
Внутривенное введение стволовых и прогениторных клеток при острой почечной
недостаточности
Межклеточные взаимодействия ММСК и дифференцированных соматических клеток
при сокультивнрованли
Образование межклеточных контактов между ММСК и кардиомиоцитами
Передача цитоплазмы между ММСК и кардиомиоцитами.
Передача митохондрий от ММСК к карди ом ионитам
Экспрессии кардиоспецифического рмиозинав ММСК
Транспорт митохондрий и других клеточных компартментов между ММСК и
клетками почки.
Обсуждение.
Острая почечная недостаточность, вызванная ишемией почки.
Механизмы почечной дисфункции при рабдомиолизе и миоглобинурии.
Влияние клеточной терапии на течение различных видов почечной недостаточности.9 Межклеточные взаимодействия стволовых и дифференцированных соматических клеток
Выводы.
Список литературы


В данном обзоре не будет рассмотрен весь широкий круг сигнальных путей, в которых участвует 0. В основном сигнальные функции 0 описаны для сердечнососудистой системы и передачи сигналов в центральной и периферической нервной системе, однако ниже будут описаны лишь те сигнальные эффекты 0, которые относятся к регуляции клеточной гибели, окислительного стресса и апоптоза. Многими авторами описаны защитные эффекты низких доз 0. Предварительная обработка клеток макрофагов низкими, нетоксичными дозами донора 0, СЗЫО 0 мкМ вызывала резистентность к более высоким дозам ОЗЫО 1мМ при повторной экспозиции Брюне е1 а1. Аналогичный эффект вызывала предварительная обработка макрофагов . РЭ, 1БМу в присутствии 1ЫММА. Таким образом, индуцируемые защитные механизмы активируются под действием веществ, выделяющих 0, а также в результате предварительной активации липополисахаридами или цитокинами. Малые дозы 0, высвобождаемые донорами 0, защищали ткани почки от ишемического повреждения ОагааСпабо е1 а1. Введение ЫОдоноров уменьшало выраженность функциональных расстройств и экспрессию провоспалительных цитокинов в постишемический период. Многие клеточные модели гипоксииреоксигенации четко указывают на защитное действие 0. Клетки, подвергавшиеся непродолжительной гипоксии то есть при ПК имели повышенный уровень мРНК М в клетках миокарда, что делало их менее чувствительными к последующей длительной гипоксии РакЬК е1 а1. Подавление активности специфическими ингибиторами снимало эффект ПК. Предполагается, что большая часть защитных эффектов 0 опосредуется через активацию рГЦ и синтез цГМФ Тейлор е1 а1. ЭИен е а. Причем такое действие оказывают достаточно низкие дозы 0, аналогичные тем, которые вырабатываются т шо конститутивными ЫОсинтазами. Добавление аргинина повышает уровень цГМФ в кардиомиоцитах и снижает степень повреждений клетки выход лактатдегидрогеназы после гипоксииреоксигенации АдиИо е1 а1. ГМФзависимые протеинкиназы, которые, в свою очередь, влияют на белки апоптотических каскадов например, каспазы или 2 i . Существуют и цГМФнезависимые пути протективного действия 0, поскольку в ряде случаев аналоги цГМФ не имитировали защитного эффект 0, а ингибиторы растворимой гуанилатциклазы не подавляли его . Интересным примером положительного эффекта является его благотворное действие на сократительную активность сердечной клетки. Оказалось, что растяжение кардиомиоцита вызывает РЗКзависимое фосфорилирование как , так и , что приводит к усилению синтеза 0, который, в свою очередь, вызывает модуляцию элементарного акта освобождения Са2 через рианодиновый рецептор а. В ряде работ показано зависимое усиление экспрессии белков теплового шока и белков Вс2 семейства. Белки теплового шока служат для защиты клетки от различных стрессорных воздействий, в основном повышения температуры, но также от окислительного стресса и цитокининдуцированной цитотоксичности. Выявлено защитное действие 0 при обработке гепатоцитов фактором некроза опухолей i , и при лишении клеток сыворотки Малышев Манухина, , Тейлор . В обоих случаях антиапоптотическое действие коррелировало с увеличением синтеза . Для характерна функция молекулярного шаперона, то есть помощника при сворачивании белков и удалении поврежденных белков. Ким с соавт. АФК и повреждений митохондрий через подавление взаимодействия белков, проводящих сигналы гибели клетки к митохондрии. Поскольку в активном центре каспаз присутствует цистеин, а активные формы азота нитрозилируют группы, при действии может происходить модификация активного сайта каспаз. Поэтому при действии может происходить модификация функционально важного цистеина активного сайта каспаз. Для нескольких каспаз i vi показана чувствительность к обратимому ингибированию через редоксмодификацию i . Ли с соавторами показали не только подавление оксидом азота активных каспаз, но и прерывание самой активации каспаз. Было выявлено, что протеолитическая активация каспаз 3 и 8 эффективно подавляется как эндогенным, так и экзогенным , причем частично это ингибирование не связано с нитрозилированием.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.769, запросов: 145