Механизмы повреждения и способы защиты культивированных нейронов головного мозга при действии возбуждающих аминокислот

Механизмы повреждения и способы защиты культивированных нейронов головного мозга при действии возбуждающих аминокислот

Автор: Исаев, Николай Константинович

Шифр специальности: 03.00.25

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2003

Место защиты: Москва

Количество страниц: 323 с. ил

Артикул: 3295323

Автор: Исаев, Николай Константинович

Стоимость: 250 руб.



Однако, при наличии Са2 в инкубационном растворе его концентрация в нейроне значительно возрастает и остается повышенной длительное время, даже в бсскальцисвой среде. Ходоров с соавт. Предполагают, что в избыточное увеличение Са2, вносит вклад высвобождение Са2 из внутриклеточных депо, но для стойкого повышения внутриклеточного кальция необходимо его поступление из инкубационного раствора . Обработка культивированных нейронов Глу в бескальциевом растворе или инкубация культур в течение минут в бескальциевом растворе после удаления экзогенного Глу частично защищает нейроны от повреждения , i i, i . Взаимодействие глутамата с метаботропным рецептором может активировать некоторые фосфодиэстсразы, в частности фосфолипазу С. Фосфолипаза С гидролизует находящиеся в липидном слое мембраны фосфоинозитид4,5дифосфаты. В результате этого гидролиза образуются диацилглицерин и инозитид1,4,5трифосфат. Са2 из внутриклеточных органелл i, Ivi, . Происходящее под влиянием токсических доз глутамата повышение концентрации свободного цитозольного Са2 индуцирует стойкую транслокацию протеинкиназы С из цитоплазмы в мембрану нейрона v . Ivi, , . Предполагается, что протеинкиназа С может активировать путем фосфорилирования ионные каналы и ионообменники и таким образом опосредовать вторичный вход избыточного Са2 в клетки, что приводит в конечном итоге к их деструкции v . Ингибирование транслокацин протеинкиназы С с помощью ганглиозидов защищает нейроны от повреждения глутаматом и его аналогами v . Приведенные аргументы поддерживают гипотезу о зависимости нейроцнтотоксичности Глу от инициируемого им избыточного повышения Са2, в результате усиления трансмембранного транспорта Са2 в нейроны и его выхода из внутриклеточных депо, опосредуемого активацией метабо троп ного глутаматного рецептора. Это подтверждается результатами флуоресцентных исследований изменений внутриклеточной концентрации Са2 которая быстро повышается при активации глутаматных рецепторов . Однако, в постглутаматном периоде ми антагонисты реиепторов, ни блокагоры потенциалзависимых кальциевых канатов не уменьшают токсического действия Глу. Са2 в клетки может происходить тремя путями вопервых, через активированные каналы, проницаемые для ионов Са2 и через поврежденную мембрану вовторых, вследствие нарушения удаления его из клеток в результате ослабления работы кальциевого насоса при энергетическом дефиците втретьих, посредством изменения направленности работы Са2 обменника v . В норме в цитоплазме клетки млекопитающих концентрация ионов натрия 5 мМ, тогда как уровень внешнего натрия около 5 мМ Алберте с соавт. Поддержка этого градиента осуществляется ЮАТФазой, которая потребляет до энергии дыхания клетки Хухо, . Повышение в цитоплазме клеток , сопровождается пассивным входом СГ и воды, что приводит к увеличению клеточного объема i, . В глутаматцептивные нейроны этот ион может посту пать по потенциалзависиммм каналам и канатам, ассоциированным с глутаматным рецептором и приводить к устойчивому повышению концентрации ионов натрия в цитозоле нейрона ii . В настоящее время наряду с кальциевой составляющей глутаматной токсичности выделяют натриевый компонент повреждения нейронов i, i, . Показано, что торможение вывода этого иона из клеток усиливает токсический эффект Глу. Но внешний натрий необходим для работы обмена и вывода излишнего кальция при глутаматном воздействии из нейронов v, , i i, , . Тзасоротйоэ, Магег, . Таким образом, значение ионов натрия в глутаматной токсичности неоднозначно. Выходу инов калия из нейронов при активации глутаматных рецепторов долгое время не придавали особого значения, хотя градиент этого иона относительно клеточной мембраны у млекопитающих довольно высок около 5 мМ снаружи клаки и 0 мМ внутри. Однако было обнаружено, что понижение клеточного калия может вести к активации каспаз Vv с1 а. Уи е а1. В лаборатории под руководством Чоя было показано, что выход из нейрона ионов калия при гиперстимуляции ЫМОА рецепторов может способствовать развитию алоптоза Уи е1 а.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.209, запросов: 145