Процессы модуляции апоптоза клеток К562 при обработке индукторами эритроидной и миелоидной дифференцировки

Процессы модуляции апоптоза клеток К562 при обработке индукторами эритроидной и миелоидной дифференцировки

Автор: Малышева, Ирина Евгеньевна

Шифр специальности: 03.00.25

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2005

Место защиты: Петрозаводск

Количество страниц: 185 с. ил.

Артикул: 2744566

Автор: Малышева, Ирина Евгеньевна

Стоимость: 250 руб.

СОДЕРЖАНИЕ
ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
У. У. Характеристика и основные особенности лейкозных клеток. Эритромиелолейкозная линия человека К2.
1.2. Индукция дифференцировки в клетках опухолевых линий i viv и i vi. Основные участники и внутриклеточные механизмы протекания процесса.
1.2.1. Эритроидная диффсренцировка клеток опухолевых линий.
1.2.2. Мегакариоцитарная и моноцитомакрофагальная дифференцировка клеток опухолевых линий
1.3. Индукция апоптоза в клетках опухолевых линий i viv и i vi. Основные участники и внутриклеточные механизмы реализации процесса.
1.3.1. Митохондриальный 2зависимый путь апоптоза
1.3.2. зависимый путь апоптоза.
1.3.3. Липидный сфингозин и церамидзависимый путь апоптоза.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Влияние нуклеозидов на пролиферацию, дифференцировку и апоптоз эритролейкемических клеток К2.
3.1.1. Модуляция пролиферации и жизнеспособности клеток К2 в условиях обработки цитидином, тимидином и гуанозином.
3.1.2. Индукция эритроидной дифференцировки в клетках К2 в условиях обработки цитидином, тимидином и гуанозином.
3.1.3. Влияние тимидина, цитидина и гуанозина на активность каспаз в клетках К2.
3.1.4. Влияние тимидина, цитидина и гуанозина на процесс фрагментации ДНК и концентрацию никотинамидных коферментов в клетках К
3.2. Влияние солей жирных кислот на пролиферацию, дифференцировку и апоптоз эритролейкемических клеток К2.
3.2.1. Модуляция пролиферации и жизнеспособности клеток К2 в условиях обработки бутиратом натрия, изобугиратом натрия и изовалератом натрия
я
3.2.2. Индукция эритроидной диффсрснцировки клеток К2 в условиях обработки бугиратом натрия, изобутиратом натрия и изовалератом натрия
3.2.3. Влияние бутирата натрия, изобутирата натрия и изовалерата натрия на активность каспаз в клетках К2.
3.2.4. Влияние бутирата натрия, изобутирата натрия и изовалерата натрия на процесс фрагментации ДНК и концентрацию никотинамидных коферментов в клетках К2.
3.3. Влияние кортикостероидов и их комбинаций с эритроидными индукторами на пролиферацию, дифференцировку и апоптоз эритролейкемических клеток К2.
3.3.1. Модуляция пролиферации и жизнеспособности клеток К2 в условиях обработки гидрокортизоном, преднизолоном и дексаметазоном
3.3.2. Ингибирование эритроидной дифференцировки клеток К2 в условиях обработки гидрокортизоном, преднизолоном и дексаметазоном
3.3.3. Индукция моноцитомакрофагальной и мегакариоцитарной дифференцировки клеток К2 в условиях обработки гидрокортизоном, преднизолоном и дексаметазоном.
3.3.4. Влияние гидрокортизона, преднизолона, дексаметазона и их комбинаций с индукторами эритроидной дифференцировки на активность каспаз в клетках К
3.3.5. Влияние гидрокортизона, преднизолона и дексаметазона в комбинации с индукторами эритроидной дифференцировки на процесс фрагментации ДНК и концентрацию никотинамидных коферментов в клетках К2.
3.4. Влияние форболмиристатацетата РМА, а также комбинаций РМА с эритроидными индукторами на пролиферацию, дифференцировку и апоптоз эритролейкемических клеток К2
3.4.1. Модуляция пролиферации и жизнеспособности клеток К2 в условиях обработки форболмиристатацетатом.
3.4.2. Ингибирование эритроидной дифференцировки клеток К2 в условиях обработки форболмиристат ацетатом
3.4.3. Индукция моноцитомакрофагальной и мегакариоцитарной дифференцировки клеток К2 в условиях обработки форболмиристатацетатом
3.4.4. Влияние форболмиристатацетата в комбинации с нуклеозидами на изменение акгивности каспаз в клетках К2.
3.4.5. Влияние форболмиристатацетата в комбинации с нуклсозидами на процесс фрагментации ДНК и концентрацию никотинамидных коферментов в клетках
3.5. Влияние производных Vоксидов хинолина и пиридина на пролиферацию, дифференцировку и апоптоз эритролейкемических клеток К2.
3.5.1. Процессы биотрансформации оксидов хинолина и пиридина при обработке микросомалъной фракцией и пероксидазой.
3.5.2. Модуляция численности и жизнеспособности клеток К2 в условиях обработки производными оксидов хинолина и пиридина.
3.5.3. Влияние производных оксидов хинолина и пиридина на модуляцию
дифференцировки клеток К
3.5.4. Влияние производных оксидов хинолина и пиридина на модуляцию
активности каспаз в клетках К2.
3.5.5. Влияние производных оксидов хинолина и пиридина на процессы
фрагментации ДНК и концентрацию никотинамидных коферментов в клетках К2.
3.5.6. Подбор и изучение условий выхода цитохрома С из митохондрий в системе i vi.
3.5.7. Влияние стирильных производных оксидов хинолина и пиридина на процессы окисления и восстановления цитохрома С
3.5.8. Влияние цитохрома С на процессы биотрансформации стирильных производных оксидов хинолина и пиридина микросомальными монооксигеназами
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

Г
ЕКК
НСТтест
омл
вхлл
ПС
хмл
ЭДТА

АгаС

i


4
естественные киллсрные клетки
тест восстановления нитросинего тегразолия
неспенифическая цитотоксичность
острый мислолейкоз
острый промислоцитарный лейкоз
Вклеточный хронический лимфолейкоз
Программированная клеточная гибель
апоптоз
полная среда
Ы2гидроксиэтилиипсразннЫ 2этап
сульфоновая кислота
хронический мислоидный лейкоз
хлорамидопропилдиметиламмонио
пропансульфонат
этилендиаминтетраацетат
i Ii
7амино4трифлуорометилкумарин
i ivii
1 арабинофуранозилцитозин
адснозинЗтрифосфат
линии хронических Влимфоцитарных лейкемий
iii
трансмембранный потенциал митохондрий
диметилсульфоксид
даунорубицин
4, 6диамидино2фенилиндол диметиламиностирилпиридин1 оксид димети ламиностири лхинолин1 оксид диметиламиносгирилхинолин1оксид величина концентрации реагента, отвечающая эффекту
1, 2 x i
этидий бромид
1 2 эритроидснецифические транскрипционные факторы,
узнающие последовательность гранулоцитомакрофагальный колонистимулирую
щий фактор
i i
внутриклеточная концентрация гемоглобина
НМВА гексаметиленбисацетамид
М иммуноглобулин М
I интерлейкин
i iv i
МАРК i iv i i
моноклональные антитела
никотинамидадениндинуклеотид
i внутриклеточная концентрация никотинамидных
коферментов
2 , i, активирует транскрипцию сх
и глобинов, ферментов синтеза гема В В
2 нитросгирилхинолин1 оксид
4 нитростирил хинолин1 оксид
4 4нитрохинолин1оксид
полиАДФрибоза
полиАДФрибозополимсраза
РКС протеинкиназа С
РТР протеинтирозинфосфотаза
РМА форболмиристатацетат
фенилметилсульфонилфлуорид
ретиноевая кислота
iv i i
фактор некроза опухоли
ТРА Отетрадеканоилфорбол ацетат
V ингибитор каспаз широкого спектра действия
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Позднее было показано, что линия К2 происходит из трансформированной полипотентной стволовой клетки гемалоэтического ряда . Морфологически культура клеток указанной линии представлена недифференцированными бластами достаточно большого диаметра до мкМ, с базофильной цитоплазмой без включений i, i, а. Исследования кариотипа клеток линии К2 показали, что они содержат филадельфийскую хромосому , возникновение которой обусловлено реципрокной трдислокацией между хромосомами 9 и , 9 , , . Ьсгы белка, обладающего повышенной, по сравнению с его нормальным прототипом ферментативной, а именно, тирозинкиназной активностью . Подобная транслокация кроме клеток К2 обнаруживается также в 2, V7, , и других опухолевых линиях клеток iii . Отмечено, что кариотипическая гетерогенность клеток К2 по мерс культивирования продолжает нарастать. Так, на первых пассажах культивирования клеток этой линии, модальное число хромосом составляло . При дальнейшем культивировании клеток на м пассаже кариотип становился гипердиплоидным хр Доминирование клеток с околотриплоидным набором хромосом было отмечено на м пассаже i, i, i . Кроме хромосомы, кариотип клеток содержит неидентифицированную транслокацию хромосом . В реконструированном фенотипе клеток этой линии обнаружена трисомия по многим парам нормальных хромосом например, ЗпХХ i, i, . Результатом постепенной кариотапической эволюции явились отбор и стабилизация ее г и п ертр и пл о идн о го состояния клона с маркерными хромосомами Биология клетки в культуре, , . Кроме того, отличительной особенностью клеток этой линии является наличие двух и более активных ядрышковых организаторов на клетку в среднем ,6 на метафазу i, i, а . Необходимо также отметить, что клетки линии К2, не экспрессируют белок р, в результате делении одного аллеля р и стопмутации в м реже 8м экзоне другого аллеля i . Отсутствие экспрессии опухолевого супрессора р также регистрируется в клетках других опухолевых линий, например, , , , 7, СМК. Клеточная линия К2 характеризуется присутствием на поверхности клеток антигенов коммитированных предшественников , , кластеров антигенов , характеризующих мегакариоцитарный росток кроветворения , , а также специфического маркера клеток эритроидного ряда гликофорина А . Выше было отмечено, что линия К2 происходит из клеток раннего гемапоэтического предшественника, поэтому в ответ на специфическое воздействие соответствующих индукторов способна дифференцироваться в разных направлениях, т. Таким образом, исследования, объектом изучения которых являются клетки опухолевых линий, в частности линия К2, представляют большой научный интерес, поскольку более детальное изучение морфологических, цитохимических и функциональных особенностей этих клеток, а также поиск в направлении выявления наиболее эффективных индухторов процессов дифференцировки и алоптоза, позволяют значительно расширить границы создания и применения эффективных лекарственных средств в терапии лейкозов. Индукция дифференцировки в клетках опухолевых линий i viv и i vi. Основные участники и внутриклеточные механизмы протекания процесса. Дифференцировка это процесс реализации всех тех программ развития, в результате которых клетки становятся отличными от своего исходного состояния или от родоначальных клоногенных клеток Михайлов, . В постоянных клеточных линиях этот процесс складывается из длительного наследования при клеточном размножении потенций к дифференцировке коммитированное или детерминированное состояние, и реализации их при действии дифференцирующего стимула Биология клетки в культуре, . Выбор направления дифференцировки, а также запуск дифференцировочной программы достигается в результате интеграции многих процессов в клетке и сопровождается рядом морфофункциональных изменений ivi . Индуцированная i vi и i viv дифференцировка опухолевых клеток, как правило, сопровождается снижением или подавлением пролиферации . Спектр соединений, вызывающих клегочную дифференцировку достаточно велик. Условно их можно разделить на 3 трупы Бутенко и др. Противоопухолевые актиномицин Д . V i .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.211, запросов: 145