Структурно-функциональные особенности эндотелия человека в норме и при атеросклерозе

Структурно-функциональные особенности эндотелия человека в норме и при атеросклерозе

Автор: Романов, Юрий Аскольдович

Шифр специальности: 03.00.25

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2003

Место защиты: Москва

Количество страниц: 210 с. ил

Артикул: 2612789

Автор: Романов, Юрий Аскольдович

Стоимость: 250 руб.

Структурно-функциональные особенности эндотелия человека в норме и при атеросклерозе  Структурно-функциональные особенности эндотелия человека в норме и при атеросклерозе 

ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1. Изменения в сосудистой стенке на ранних стадиях
экспериментального атеросклероза.
2. Морфологическая гетерогенность эндотелия человека
3. Молекулярные механизмы распознавания, адгезии и
миграции клеток крови
3.1. Молекулы клеточной адгезии ЭК
3.1.1. Семейство селектинов.
Еселектин.
Рселектин
Ьселектин.
3.1.2. Семейство иммуноглобулинов.
1САМ1 1САМ2
УСАМ1.
РЕСАМ1
3.2. Другие участники взаимодействия ЭКлейкоцит
Фактор активации тромбоцитов, РАБ
Интерлейкин8
Трансформирующий ростовой факторбета, ТСБр.
3.3. Дальнейшая судьба лейкоцитов в интиме
4. Цитокиновая сеть. Источники и мишени цитокинов в
сосудистой стенке
4.1. Фактор некроза опухолейальфа, ЮТа
4.2. Интерлейкин1
4.3. Антагонист рецептора ИЛ1
4.4. Интерлейкин4
4.5. Интерлейкин6
4.6. Интерлейкин.
4.7. Интерлейкин.
4.8. Интерлейкин.
4.9. Колониестимулирующие факторы
4 Трансформирующий ростовой факторбета, 0.
4 Интерфероны
5. Роль вирусов в инициации атеросклероза.
5.1. Особенности развития вирусной инфекции сосудистой стенки
5.2. Адсорбция вирусных частиц и инфицирование.
5.3. Особенности метаболизма инфицированных клеток.
6. Структурнофункциональные особенности различных типов культивируемых клеток в условиях невесомости и
моделируемой гипогравитации.
Заключение
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучение организации эндотелия аорты человека i i
1.1. Химические реактивы.
1.2. Аутопсийный материал
1.3. Импрегнация межклеточных контактов
1.4. Выбор зоны исследования.
1.5. Морфометрия и построение гистограмм.
2. Культура клеток .
2.1. Культуральные среды, реагенты и пластик.
2.2. Первичная культура эндотелия аорты человека.
2.3. Эндотелий пупочной вены человека
2.4. Гладкомышечные клетки.
2.5. Лейкоциты и линейные клетки.
2.6. Совместное культивирование ЭК и ГМК.
2.7. Импрегнация границ ЭК в культуре
3. Анализ пролиферативной активности клеток.
3.1. Кривые роста
3.2. Оценка синтеза ДИК по включению меченого предшественника
3.3. Авторадиография.
4. Оценка повреждающего действия химических и физических факторов
5. Вирусная инфекция ЭК в культуре
6. Модель гипогравитации
7. Иммуногистохимия и поточная цитофлуориметрия.
8. Статистический анализ
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
1. Особенности организации эндотелия аорты человека в норме
и при атеросклерозе
1.1. Возрастная динамика изменений эндотелия визуально
неизмененных сосудов.
1.2. Пространственная организация эндотелия в зонах НПА и
ВПА. Кластеризация эндотелия.
1.3. Частота выявления кластеризованного эндотелия в зонах НПА
1.4. Эндотелий атеросклеротической аорты
2. Культура ЭК аорты человека.
2.1. Содержание многоядерных ЭК в культурах эндотелия из зон
НПА и ВПА
2.2. Пролиферативная активность ЭК аорты человека в культуре
2.3. Особенности пролиферации клеток из зон НПА и ВПА
исследование с помощью кривых роста
2.4. Особенности пролиферации клеток из зон НПА и ВПА
исследование с помощью радиоавтографии.
2.5. Способность ЭК из зон НПА и ВПА к длительному
субкультивированию.
2.6. Формирование колоний при низкой плотности посадки.
Камбиальные клетки эндотелия.
3. Повреждение и репарация эндотелия
3.1. Гипертермия, как потенциальный фактор, вызывающий
повреждение эндотелия
3.1.1. Изменения ЭК при коротких временах воздействия
гипертермии
3.1.2. Повреждение ЭК при длительном воздействии гипертермии
3.1.3. Защитное действие цАМФповышающих препаратов при
тепловом повреждении ЭК.
3.2. Повреждение эндотелия окисленными производными
холестерина.
3.2.1. Устойчивость ЭК в культурах из зон НПА и ВПА к
повреждающему действию триола.
I
3.3. Способность ЭК из зон НПА и ВПА отвечать подъемом
цАМФ на добавление цАМФповышающих препаратов
4. Поиск функциональных различий эндотелия в зонах с
различной предрасположенностью и степенью атеросклеротического поражения.
4.1. Взаимодействие ЭК ГМК в условиях совместного
культивирования
4.2. Функциональная гетерогенность популяций эндотелия
5. Экспрессия МКА и взаимодействие ЭКлейкоцит в культуре
6. Модель кластеризованного эндотелия. Функциональная
гетерогенность кластеров ЭК i vi.
6.1. Экспериментальная модель.
6.2. Структурнофункциональные особенности кластеров ЭК
6.2.1. Содержание телец ВейбеляПаладе и фактора фон
Виллебранда
6.2.2. Активность в отношении интимальных ГМК.
6.2.3. Гетерогенность экспрессии МКА
6.2.4. Синтез и депонирование внеклеточного матрикса
7. Вирусная инфекция эндотелия
7.1. Структурнофункциональные признаки вирусной инфекции
культивируемых ЭК человека.
7.2. Экспрессия молекул клеточной адгезии ВПГ
инфицированными ЭК.
7.3. Адгезия клеток периферической крови на инфицированный
эндотелий
7.4. Влияние ГМК на развитие вирусной инфекции эндотелия
7.5. Продукция цитокинов ВПГ1инфицированными ЭК.
7.6. Продукция цитокинов лейкоцитами крови, активированными
в процессе контакта с ВПГ1инфицированным эндотелием
7.7. Влияние кондиционированных сред, полученных от
лейкоцитов, активированных в результате контакта с инфицированнымфиксированным эндотелием на репродукцию вируса в ЭК
7.8. Влияние кондиционированных сред от активированных
лейкоцитов на экспрессию МКА интактным эндотелием
7.9. Особенности развития вирусной инфекции в модели
кластеризованного эндотелия.
8. Структурнофункциональные особенности эндотелия
человека в условиях моделируемой гипогравитации.
8.1. Особенности пролиферации и формирования монослоя ЭК в условиях моделируемой гипогравитации
8.2. Влияние моделируемой гипогравитации на цитоскелет и миграционную способность клеток.
8.3. Экспрессия молекул клеточной адгезии и взаимодействие ЭК
лейкоцит в условиях гипогравитации
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Разработанные методические приемы позволяют использовать культуры ЭК человека для проведения исследований в различных областях клеточной биологии эндотелия, изучения структурных изменений эндотелия экспериментальных животных при различных воздействиях и формах патологии, исследования различных аспектов межклеточных взаимодействий с использованием культивируемых клеток человека и животных. Разработанная методика импрегнации межклеточных границ с последующим анализом препаратов с помощью световой микроскопии может быть успешно применена при исследовании эндотелия, выстилающего, как крупные артериальные и венозные сосуды, так и мелкие их ветви, вплоть до капилляров. Разработанная модель оценки структурнофункциональных параметров ЭК при инфицировании ВПГ1 может быть использована для изучения широкого спектра вирусных инфекций человека, в том числе, других представителей семейства гсрпесвирусов, вирусов гепатита и др. Разработанная модель изучения эффектов гипофавитации с использованием культивируемых ЭК может быть рекомендована для изучения эффектов гипо и микрофавитации на любых типах клеток человека и экспериментальных животных, культивируемых в прикрепленном состоянии. Результаты исследований, полученные на культивируемых ЭК, могут быть приняты во внимание при разработке методов профилактики осложнений со стороны сердечнососудистой и других систем у космонавтов, длительное время пребывающих в состоянии невесомости на орбитальных станциях. Результаты исследования были представлены в виде устных и стендовых сообщений на международных конфессах и симпозиумах i i Иерусалим, Израиль, г. Ii i Токио, Япония, г. Ii i i V Гейдельберг, Германия, г. Ii i Копенгаген, Дания, г. V i iii Даллас, США, г. Ii i i i i i Сан Франциско, США, г. I i i ii Vi, i ii Vi III Болония, Италия, г. Хамлебек, Дания, г. Ii i i Париж, Франция, г. I iii i i V i Таипеи, Тайвань, г. Ii i i ii i Флоренция, Италия, г. V i Сан Франциско, США, г. XIII Ii i i ii i Флоренция, Италия, г. Ii i I i Париж, Франция, г. Орландо, США, г. Нагойя, Япония, Будапешт, Венфия, XII Международной конференции по космической биологии и авиакосмической медицине Москва, г. ГЛАВА I. Атеросклероз и его основные осложнения, инфаркт миокарда и инсульт, являются наиболее частой причиной нетрудоспособности и смертности населения индустриализованных стран. Поражение крупных артерий эластического типа аорты, подвздошных и бедренных артерий долгое время может не сопровождаться клиническими проявлениями еще реже распознается атеросклероз клапанного аппарата сердца. Многие формы атеросклероза, включая атеросклероз коронарных артерий, могут начинаться еще в детском возрасте и проявляться в виде единичных липидных полос или очагов интимального утолщения , . Наиболее известными формами атеросклеротического поражения сосудов человека являются первая липидная, состоящая из скоплений пенистых клеток, изначально, моноцитарномакрофагального происхождения, а на более развитых стадиях гладкомышечных, и вторая атеросклеротические бляшки, состоящие в основном из модифицированных ГМК и гиперплазированного внеклеточного матрикса. И та, и другая форма могут содержать варьирующее количество клеток иммунной системы и внеклеточных липидов. Более поздние стадии развития атеросклеротической бляшки, связанные с образованием некротического ядра, кальцификацией и изъязвлением, наиболее опасны, поскольку могут сопровождаться разрывом фиброзной покрышки и тромбозом, приводящим к прогрессирующей окклюзии просвета артерии. Взаимосвязь между липидными, липофиброзными и фиброзными формами поражения до конца не установлена, хотя сведения о возможности трансформации липидной полосы в бляшку в литературе имеются i , , i , . Согласно современным представлениям, атеросклероз является многопричинным заболеванием, затрагивающим многие физиологические и патологические механизмы. Среди факторов, на сегодняшний день установленных, генетическая предрасположенность, условия гемодинамики в отдельных участках сосудистого русла, комбинации различных рискфакторов гипсрхолестеринемия, артериальная гипертония, сахарный диабет, иммунные и аутоиммунные нарушения, вирусная инфекция и т. Иногда бывает трудно ответить на вопрос, что же явилось основной причиной развития заболевания.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.184, запросов: 145