Роль фосфолипазы С γ в проведении сигнала, запускаемого эпидермальным фактором роста

Роль фосфолипазы С γ в проведении сигнала, запускаемого эпидермальным фактором роста

Автор: Медведева, Наталья Дмитриевна

Шифр специальности: 03.00.25

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2001

Место защиты: Санкт-Петербург

Количество страниц: 212 с. ил

Артикул: 344856

Автор: Медведева, Наталья Дмитриевна

Стоимость: 250 руб.



НЗдомен обнаружен в молекулах ферментов фосфолипазы С, фосфоинозитидЗкиназа транскрипционных факторов семейство , адапторных белках , 2, а также в молекулах некоторых цитоскелетных белков. ЭНЗдомен связывается с аффиностью цМ с богатыми пролином аминокислотными последовательностями других белков. Простейшая аминокислотная последовательность, которая является мишенью для связывания вНЗдомена РгоХХРго, где это остаток пролина, а X остаток любой аминокислоты . Функция 3домена изучена хуже, чем 8Н2домена и до настоящего времени недостаточно ясна. Недавно было обнаружено участие ЭНЗдоменов в регуляции везикулярного транспорта, где мишенью ЭНЗдоменов оказалась пролинаргинин богатая Сконцевая аминокислотная последовательность динамина и возможно других пока неидентифицированных белков . Все белки, содержащие домен, связываются с мембраной для осуществления своей функции. Считается. Мишенями домена на мембранах могут служить либо белки, либо фосфолипиды. Так, обнаружено взаимодействие доменов с субъединицей гетеротримерных белков . С ii . Доменная структура фосфолипаз С. Молекулы всех белков семейства фосфолипаз С содержат ряд общих доменов. Ферментативная активность всех фосфолипаз С осуществляется с участием двух каталитических доменов, обозначенных X и , степень гомологии аминокислотных остатков в этих доменах составляет около Схема2 , i, , , i, . Делеции в составе X или доменов приводят к полной потере ферментативной активности , . Все фосфолипазы С содержат также домен, посредством которого фосфолипазы С связываются с субстратом своего каталитического действия Р1Р2. Делеция домена или мутация в его составе приводит к потере ферментативной активности фосфолипаз i . Молекула ФЛСу в отличие от других фосфолипаз С содержит два домена схема 2, однако различий в функционировании разных доменов пока не выявлено. В экспериментах с использованием зеленого флуоресцирующего белка показано, что в клетках РНдомен ФЛСу1 перераспределяется на наружную клеточную мембраны в область мембранных раффлов после действия факторов роста . Показано, что РНдомен
ФЛСу1 может участвовать в образовании комплексов не только с Р1Р2, но и с фосфоинозитид3,4,5 трисфосфатом I3 . Высказывается предположение, что связывание ФЛСу1 с Р1Р3 служит для заякоривания фосфолипазы на мембране и облегчения доступа к Р1Р2 . Исследование структуры фосфолипаз С показало, что в них присутствуют еще два общих домена С2домен и домен , Вае, . Предполагают, что функция этих доменов участие в заякоривании молекулы фосфолипаз С на мембране С2домен служит для фиксации связи, образованной доменом фосфолипазы и фосфолипидами, а домен является подвижной связкой между доменом и остальной частью молекульЕввеп . Вае, Рарра . Отличительной особенностью молекулы ФЛСу1 от других представителей семейства фосфолипаз С служит наличие 2 и БНЗдоменов. Поскольку ВН2домен определяет связывание белка с активированными тирозинкиназными рецепторами, то среди фосфолипаз С только ФЛСу1 является субстратом тирозинкиназной активности рецепторов факторов роста и участвует в проведении сигнала, запускаемого факторами роста i . V . Молекула ФЛСу1 содержит два 5Н2домена. Разные 5Н2домены служат для образования комплексов с разными белками. ФЛСу1 требуется для образования комплексов с клеточными рецепторами и тирозинового фосфорилирования ФЛСу1 . ЗН2домен, расположенный ближе к Сконцу, служит для образования комплексов с фосфатазой . Зфосфатом . Функция БНЗдомена ФЛСу1 недостаточно ясна. В опытах i vi показано, что БИЗдомен ФЛСу1 служит для связывания фермента с сетью микрофиламентов i . Другие фосфолипазы С ФЛСр и ФЛС6 лишены 2 и БИЗдоменов и взаимодействовать с тирозинкиназными рецепторами не могут. Механизм активации ФЛСб не известен, высказывается предположение об активации зтой изоформы фосфолипаз С белками , , . ФЛСр активируется рецепторами, сопряженными с белками , i, i, , . В последнее время стали появляться данные относительно перекреста сигнальных путей, в которых участвуют белки, с сигнальными путями, в которых участвуют тирозинкиназные рецепторы. В частности показано, что ФЛСу1 а не ФЛСр может активироваться в результате активации рецепторов, сопряженных с белками V .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.199, запросов: 145