Экспрессия белка KRP в кардиомиоцитах и его роль в клеточной подвижности

Экспрессия белка KRP в кардиомиоцитах и его роль в клеточной подвижности

Автор: Дуднакова, Татьяна Валерьевна

Шифр специальности: 03.00.25

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2002

Место защиты: Москва

Количество страниц: 152 с. ил

Артикул: 4867856

Автор: Дуднакова, Татьяна Валерьевна

Стоимость: 250 руб.

Введение
Обзор литературы.
Часть I. Молекулярные аспекты мышечного сокращения и клеточной 8 подвижности.
Глава I. Актин и актиновый тип регуляции сокращения.
Молекулярные механизмы регуляции процесса сокращения в скелетном 9 и сердечном миоците.
Актиновый тип регуляции сокращения гладкомышечной клетки.
Миозин и миозиновый тип регуляции сокращения
Строение молекулы миозина II типа
Молекулярные механизмы сокращения.
Фосфорилирование миозина КЛЦМ.
Часть II. Продукты генетического локуса КЛЦМ.
Глава I. Строение генетического локуса КЛЦМ и его регуляция.
Строение генетического локуса КЛЦМ
Регуляция транскрипции КИР.
Глава II. Строение и функциональные свойства белков продуктов генетического локуса КЛЦМ.
КЛЦМ8
Внутриклеточная локализация КЛЦМ8.
Телокин или КРР.
Новый белок КЛЦМ0.
Часть III. Строение и развитие сердца.
Глава I. Эмбриональное развитие сердца.
Глава II. Кардиомиоцит.
Строение взрослого кардиомиоцита.
Формирование функционально зрелого кардиомиоцита в эмбриогенезе. Молекулярные аспекты саркомерогенеза.
Глава III. Гипертрофия кардиомиоцитов.
Г ипертрофия адаптивный процесс.
Механическая стимуляция гипертрофии.
Активация гипертрофии кардиомиоцитов катехоламинами.
Эндотелии в развитии гипертрофического ответа кардиомиоцитов.
Прогипертрофические факторы роста. 2.
Роль МАРК в гипертрофическом ответе кардиомиоцитов.
Глава IV. Экспрессия продуктов генетического локуса КЛЦМ в миокарде.
Материалы и методы.
Материалы
Методы
Биохимические методы
Иммунохимические методы
Клеточнобиологические методы
Молекулярнобиологические методы.
Результаты и обсуждение
Часть I. Изучение функциональной роли КИР на модели трансгенных клеток.
Изучение внутриклеточной локализации КРР.
Изучение влияния КРР на процессы клеточной подвижности.
Часть II. Изучение функциональной роли КРР в миокарде.
Экспрессия продуктов генетического локуса КЛЦМ в миокарде.
Внутриклеточная локализация КЛЦМ в кардиомиоцитах.
Изучение внутриклеточных мест связывания КРР в кардиомиоцитах. 7 Влияние остановки синтеза КРР на процесс созревания 2 сократительного аппарата кардиомиоцитов.
Изучение экспрессии белка КРР в культивируемых эмбриональных 8 кардиомиоцитов курицы при воздействии гуморальных гипертрофических стимулов изопротеренола, эндотел и на1, факторов сыворотки и механической стимуляции.
Участие МАРК в регуляции экспрессии КРР.
Экспрессия продуктов генетического локуса КЛЦМ при репарации 4 сердца после повреждения адриамицином и изопротеренолом.
Повреждение адриамицином.
Повреждение высокими дозами изопротеренола.
Экспрессия продуктов генетического локуса киназы легких цепей 0 миозина в миокарде больных дилатационной кардиомиопатией.
Заключение
Выводы
Литература


Субъединицы тропонина образуют недиссоциирующий в естественных условиях комплекс, который периодически расположен вдоль актинового филамента и взаимодействует с актином и тропомиозином. Скелетный тропомиозин представляет собой палочковидный белок длиной нм, молекулы которого размещаются в бороздках актинового филамента в виде непрерывной нити, взаимодействуя между собой по типу головахвост. Одна молекула тропомиозина взаимодействует с семью мономерами актина. Таким образом, на один оборот спирали тонкого филамента приходится четыре молекулы тропомиозина по две с каждой стороны. С каждой молекулой тропомиозина взаимодействует одна молекула тропонина. В отсутствие Са тропомиозин не дает возможности актинсвязывающему центру головки миозина осуществить сильное взаимодействие с актином, однако не препятствует слабому связыванию двух белков. При насыщении ТнС Са происходят конформационные изменения в тропонине, которые передаются на тропомиозин. Тропомиозин смещается к центру бороздки актинового филамента и перестает ингибировать сильное актомиозиновое взаимодействие. Процесс деингибирования ускоряется кооперативным взаимодействием миозина с актином. В дополнение к тому, что тропонин оттягивает тропомиозин к центру бороздки тонкого филамента, миозиновые головки выталкивают его в том же направлении. При диссоциации Са от ТнС комплекс тропонинтропомиозин переходит в исходное ингибирующее состояние. ТнИ способен непосредственно ингибировать взаимодействие актина и миозина, однако количества этой субъединицы тропонина недостаточно для управления
работой всех головок миозина. Тропомиозин служит усилителем действия тролонина. Он распространяет его ингибирующее влияние на семь мономеров актина. Актиновый тип регуляции сокращеения гладкомышечной клетки. В гладкомышечной клетке выделяют два типа регуляции сокращения, осуществляемые через тонкий или через толстый миозиновый компонент сократительных филаментов. В ГМК с актиновым филаментом связаны белки, которые выполняют различные функции, в том числе и регулирующие сокращение. К последним можно отнести кальдесмон и кальпонин. Кальдесмон ГМК представлен так называемой тяжелой изоформой белка, подвижность которой при электрофорезе соответствует подвижности полипептида с мол. Да, тогда как культивируемые клетки и немышечные ткани содержат преимущественно легкую изоформу кальдесмона с кажущейся мол. Да i . Обе изоформы имеют одинаковые и С концевые домены и различаются величиной центральной части молекулы. Было показано, что оба варианта кальдесмона продукты одного гена и возникают в результате альтернативного сплайсинга матричной РНК i . Актиновый тип регуляции обеспечивает дополнительную по отношению к миозиновому регуляцию гладкомышечного сокращения. Кальдесмон ингибирует АТФазную активность актомиозина и этот
ингибирующий эффект устраняется Са кальмодулином. В отсутствие
ионов кальция кальдесмон взаимодействует с актином в области миозин связывающего центра и блокирует взаимодействие актина с миозином. В присутствие кальция кальмодулин взаимодействует с кальдесмоном и обеспечивает его диссоциацию от актинового филамента. Тем самым устраняется ингибирование АТФазы актомиозина . Другой белок кальпонин кДа также способен ингибировать АТФазу актомиозина. Предполагается, что кальпонин, являясь компонентом тонких филаментов, в отсутствие кальция обеспечивает ингибирование АТФазной активности актомиозина. Повышение внутриклеточной концентрации кальция увеличивает
активность Са зависимых протеинкиназ, которые, фосфорилируя кальпонин, устраняют его ингибирующее влияние на АТФазу актомиозина i . Важным следствием изучения регуляторной системы тонких филаментов гладких мышц явилось понимание того, что эта регуляция является вторичной, подстроенной и, скорее, может быть названа модуляцией, в то время, как основной мишенью регуляции в гладких мышцах является миозин, а основным регулятором КЛЦМ. Глава II. Миозин и миозиновый тип регуляции сокращения Строение молекулы миозина Ного типа. Молекула миозина II состоит из 3 пар субъединиц пары тяжелых цепей, пары так называемых существенных легких цепей и пары регуляторных легких цепей ЛЦ.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.198, запросов: 145