Взаимодействие кальциевых каналов плазматической мембраны клеток А431 и рецептора инозитолтрисфосфата эндоплазматического ретикулума

Взаимодействие кальциевых каналов плазматической мембраны клеток А431 и рецептора инозитолтрисфосфата эндоплазматического ретикулума

Автор: Алексеенко, Вадим Аркадьевич

Шифр специальности: 03.00.25

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2003

Место защиты: Санкт-Петербург

Количество страниц: 75 с.

Артикул: 2346422

Автор: Алексеенко, Вадим Аркадьевич

Стоимость: 250 руб.

Взаимодействие кальциевых каналов плазматической мембраны клеток А431 и рецептора инозитолтрисфосфата эндоплазматического ретикулума  Взаимодействие кальциевых каналов плазматической мембраны клеток А431 и рецептора инозитолтрисфосфата эндоплазматического ретикулума 

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список используемых сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Основное положение, выносимое на защиту
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Ионы кальция как внутриклеточный посредник
Выброс кальция из внутриклеточного депо
1Р3 посредник, обеспечивающий выброс кальция из депо
Образование и деактивация 1Р3
Пути активации фосфолипазы С
Рецептор 1Р3 эндоплазматического ретикулума
Молекулярная структура I3
Физиологические свойства I3
Депоуправляемый вход кальция в клетку
Каналы, активируемые выбросом кальция
Низ ко проводящие кальциевые каналы
Гипотезы о механизме регуляции депозависимых кальциевых каналов
Регуляция цитозольным кальцием
Существование растворимого посредника
Встраивание везикул, содержащих канал
Конформационное сопряжение
Взаимодействие I3 и Р1Р2
Цитоскелет и ионные каналы
Заключение
Задачи исследования
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Активация каналов I экзогенным рецептором 1Р3
Влияние Р1Р2 на активацию каналов
Перестройки цитоскелета клеток А1 при действии цитохалазина Д и каликулина А Влияние перестроек цитоскелета на агонистиндуцированный вход и выброс кальция Влияние перестроек цитоскелета на активацию каналов I
Каков же механизм активации каналов 1тт
Механизмы делозависимого входа кальция в невозбудимых клетках кандидатуры на роль I
Каналы семейства Тгр
Могут ли I3 в плазматической мембране обеспечивать 1Р3 зависимый вход кальция Альтернативные механизмы активации I
Конформационное сопряжение не уникальное явление
Являются ли каналы 1 родственными каналам I
Заключение
ВЫВОДЫ
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В то же время, характеристики каналов, осуществляющих вход кальция из внеклеточной среды через плазматическую мембрану, исследованы недостаточно, а механизм их активации до сих пор остатся неясным. Для кальциевых каналов, активируемых опустошением Са2 депо каналов , характерны высокая селективность для двухвалентных катионов и низкая проводимость. Методом анализа шумов при регистрации токов от целой клетки проводимость единичного подуровня обычно оценивается не выше 1 пСм, а некоторые авторы i, i, оценивают е в фСм. Чтобы обойти трудности регистрации таких низкопроводящих каналов, во многих работах используют модельные системы, далкие по своим электрофизиологическим свойствам от каналов , к примеру, каналы семейства Тгр, характеризующиеся высокой проводимостью и низкой селективностью . Сотрудниками нашей лаборатории были описаны кальциевые каналы Ii, характеризующиеся низкой проводимостью порядка 1 пСм, высокой селективностью Рсак Ю3, инактивацией при повышении концентрации Са2 в цитозоле, активируемые УТФ с внешней или инозитол1,4,5трисфосфатом 1Р3 с внутренней стороны плазматической мембраны iv . . Для объяснения механизмов активации депоулравляемых кальциевых каналов были выдвинуты две основных гипотезы. Согласно первой из них, сигналом для активации этих каналов является образование растворимого посредника фактора кальциевого входа ii, i, , вызванное опустошением Са2 депо по второй ключевую роль играет непосредственное конформационное взаимодействие между I3 внутриклеточного депо и кальциевым каналом плазматической мембраны Ivi, i, . Было получено значительное количество косвенных свидетельств в пользу последней гипотезы, в том числе пространственное сближение места 1Р3индуцированного выброса кальция из депо и места входа кальция через плазматическую мембрану . Возможность активации кальциевых каналов плазматической мембраны белком I3 iv , прямо указывает на наличие белокбелковых взаимодействий при активации кальциевых каналов. В дальнейших исследованиях модели конформационного сопряжения было показано влияние перестроек цитоскелета на кальциевую сигнализацию ii . . Развитие этой гипотезы привело к появлению предположений о подвижности кальциевого депо в процессе активации кальциевого входа . Iii, , i . Высокоселективные депозависимые кальциевые каналы Ii активируются путм конформационного взаимодействия с рецептором инозитолтрисфосфата, находящемся в мембране внутриклеточного кальциевого депо эндоплазматический ретикулум. Роль ионов кальция как внутриклеточных посредников была впервые продемонстрирована в середине XX в было показано, что инъекция кальция в мышечную клетку приводит к е сокращению i, ii, . Эффект, производимый ростом концентрации ионов кальция на внутриклеточные процессы, связан с их способностью связываться с отрицательно заряженными группами белков, нуклеиновых кислот и других компонентов цитозоля. При дальнейших измерениях концентрации ионов кальция в цитозоле у различных типов клеток было обнаружено, что в покое она не превышает 7 8 М в плазме крови его нормальная концентрация близка к 3 М. При стимуляции клеток внеклеточными агонистами или нервными импульсами концентрация ионов кальция может повышаться до величин порядка 6 М. Такое повышение было названо кальциевым ответом. Выброс кальция из внутриклеточного депо является первой фазой кальциевого ответа. Сигналом для этого выброса из депо является появление в цитозоле вторичных посредников, образующихся при связывании рецепторов плазматической мембраны с агонистами. Понижение концентрации кальция в депо приводит к запуску второй фазы кальциевого ответа активации кальциевых каналов плазматической мембраны и входу кальция в клетку , . Внеклеточный кальций используется для восстановления заполненного состояния депо. Этот механизм является общим для всех типов клеток, однако в электровозбудимых клетках его действие маскируется активностью потенциалуправляемых кальциевых каналов.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.192, запросов: 145