Роль апоптоза и пролиферации клеток сосудистой стенки в атерогенезе

Роль апоптоза и пролиферации клеток сосудистой стенки в атерогенезе

Автор: Восканьянц, Альбина Нерсесовна

Шифр специальности: 03.00.25

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2004

Место защиты: Санкт-Петербург

Количество страниц: 143 с. ил.

Артикул: 2747651

Автор: Восканьянц, Альбина Нерсесовна

Стоимость: 250 руб.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы. Роль апоптоза и пролиферации клеток сосудистой
стенки в атерогенезе
1.1. Атеросклероз как иммунное воспаление
1.1.1.Клеточномолекулярные механизмы начальной стадии атерогенеза
с позиций иммунного воспаления
1.1.2. Медиаторы воспаления и адгезия лейкоцитов на эндотелии
1.1.3. Взаимоотношения макрофагов и лимфоцитов в атеросклеротических поражениях артерий
1.1.4. Цитокины и факторы роста, регулирующие кинетику клеток в сосудистой стенке.
1.2. Апоптоз и его роль в атерогенезе
1.2.1. Физиология и патофизиология апоптоза
1.2.2. Морфология и идентификация апоптоза.
1.2.3. Роль апоптоза в развитии сердечнососудистой патологии
1.2.4. Модифицированные липопротеиды как фактор, вызывающий
апоптоз при атерогенезе.
1.2.5. Иммунное воспаление как фактор, вызывающий апоптоз при
атерогенезе.
1.3. Пролиферация клеток стенки артерий при атерогенезе
1.3.1. Особенности пролиферации клеток стенки аорты кроликов при экспериментальном атеросклерозе.
1.3.2. Пролиферация клеток интимы артерий при атеросклерозе у человека.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Общая характеристика использованного материала.
2.2. Методы, использованные для исследования атеросклеротических
поражений артерий
2.3. Анализ цитотоксического эффекта липопротеидов низкой плотности
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1. Морфологический анализ цитотоксического эффекта липопротеидов низкой плотности и иммунных комплексов,
включающих последние, в опытах i vi
3.2. Морфологический анализ апоптоза клеток при атерогенезе у человека.
3.3. Особенности пролиферации клеток при атерогенезе.
Глава 4. Обсу ждение результатов исследования
Выводы.
Список литературы


В опытах i vi, используя нативные ЛПНП, различной степени модификации ЛПНП и иммунные комплексы, включающие последние в качестве антигена, провести количественный анализ гибели клеток по типу апоптоза и некроза. В динамике формирования атеросклеротических поражений артерий у человека осуществить анализ апоптоза клеток. Основные положения, выносимые на защиту. Псрскисиомодифицированные липопротеиды низкой плотности мЛПНП, и иммунные комплексы, включающие последние, не только способствуют образованию пенистых клеток, но и вызывают массивный апоптоз макрофагов в опытах i vi. Антитело I иммунного комплекса также оказывает цитотоксический эффект на макрофаги. Минимально модифицированные ЛПНП ммЛПНП и иммунные комплексы, включающие последние, вызывают как апоптоз, так и некроз клеток в зависимости от степени модификации. Чем менее выражена модификация ЛПНП, тем меньше выражен цитотоксический эффект липопротеидов для макрофагов. При атсрогенезе у человека наблюдается апоптоз эндотелиоцитов, мононуклеарных клеток и ГМК на всех стадиях формирования атеросклеротических поражений, причем апоптозу подвергаются клетки, не содержащие в цитоплазме липидные вакуоли. С апоптотическими тельцами контактируют преимущественно макрофаги не трансформирующиеся в пенистые клетки. В то же время наблюдали разрушение макрофагов, фагоцитирующих алоптозные тельца. Наиболее высокий уровень пролиферации происходит в макроскопически неизмененных участках атеросклеротически пораженных артерий. В липидных пятнах и липидных атеросклеротических бляшках происходит увеличение мононуклеарных клеток макрофагов и лимфоцитов по сравнению с относительной нормой более чем в 2 раза и превышает количество гладкомышечных клеток в 3 раза. В липидных пятнах пролиферативная активность мононуклеарных клеток выше, чем гладкомышечных клеток. В липидных и фиброзных атеросклеротических бляшках индекс пролиферации клеток остается высоким, и в зависимости от строения бляшки преобладает пролиферация либо мононуклеарных, либо гладкомышечных клеток вокрут атеромы происходит пролиферация только мононуклеарных клеток. Научная новизна. Комплексное цитохимическое и ультраструктурное исследование особенностей взаимодействия атсрогенных липопротеидов с макрофагами и кинетики клеток стенки артерий при атерогенезе у человека позволило получить ряд новых данных, направленных на выяснение роли иммунного воспаления в патогенезе атеросклероза. РСЫАрсакцию. Теоретическая и практическая значимость работы. Работа имеет теоретическое значение для расшифровки механизмов развития иммунного воспаления при атерогенсзс. Полученные данные показали, что модифицированные липопротеиды низкой плотности и иммунные комплексы, включающие их, откладываясь в стенке артерий, не только вызывают образование пенистых клеток, но и оказывают цитотоксический эффект, сопровождающийся апоптозом и некрозом клеток. В работе впервые показана интенсивная пролиферация мононуктеарных клеток на всех стадиях атерогенеза, что указывает на источник образования пула клеток, включающихся в иммуиовоспалительные реакции и не трансформирующихся в пенистые клетки. Результаты данной работы могут быть использованы при изучении патогенеза атеросклероза и учитываться при разработке новых подходов к лечению этого заболевания, направленных на регуляцию кинетики клеток стенки артерий. Апробация работы. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ в центральных журналах, рекомендованных ВАК. Материалы диссертации доложены на заседании Президиума РАМН Москва, , на Международной конференции Актуальные проблемы ангионеврологии. Мультифокальный атеросклероз, церебральная ишемия, инсульт Петрозаводск, , на Международной конференции молодых ученых Вчени Майбутнього Одесса, , на Пленарном заседании СанктПетербургской ассоциации патологоанатомов СанктПетербург, , на 7ой сессии Общего собрания РАМН Москва, , на конференции молодых ученых Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины СанктПетербург, .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.201, запросов: 145