Убиквитинирование рецептора ЭФР в ходе эндоцитоза: роль убиквитинлигазы C-CBL и C-терминального домена рецептора ЭФР

Убиквитинирование рецептора ЭФР в ходе эндоцитоза: роль убиквитинлигазы C-CBL и C-терминального домена рецептора ЭФР

Автор: Кондратов, Кирилл Александрович

Шифр специальности: 03.00.25

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2009

Место защиты: Санкт-Петербург

Количество страниц: 111 с. ил.

Артикул: 4368517

Автор: Кондратов, Кирилл Александрович

Стоимость: 250 руб.



Не понятно, может ли нарушение взаимодействия с какимлибо из этих сайтов влиять на убиквитинирование РЭФР. Также, неясно, влияет ли Скопцсвая область рецептора, не содержащая сайтов взаимодействия с убиквитинлигазой, на характер убиквитинирования РЭФР. Кроме активации сигнальных каскадов, взаимодействие ЭФР со своим рецептором вызывает запуск эндоцитоза РЭФР. Эндоцитоз РЭФР сложный многостадийный процесс, контролируемый многими белками. После этого происходит слияние везикул со специальными клеточными компартментами ранними эндосомами. В ранних эндосомах происходит сортировка лигандрецепторных комплексов. В ходе процесса сортировки часть рецепторов рецикл и рует обратно на клеточную мембрану xi, . В дальнейшем в процессе созревания поздних эндосом происходит перемещение лигандрецепторных комплексов во внутренние пузырьки этих органелл. Везикулярная структура, обогащенная внутренними пузырьками, получила название мультивезикулярных тел МВТ . Га последней стадии МВТ сливаются с л изо сомами, где и происходит деградация РЭФР i . Процессом сортировки в ранних эндосомах и МВТ управляют сложные белковые агрегаты, получившие название комплексов ii, , . Различают четыре таких комплекса 0, I, II и III. Известно, что эти комплексы последовательно и в строгой очередности передают груз РЭФР друг другу. Однако чем определяется последовательность взаимодействия комплексов с грузом, не до конца понятно. Давно и наджно установлено, что РЭФР подвергается деградации в лизосомах . Однако существуют данные о влиянии на деградацию этой молекулы цитоплазматических протеолитических комплексов протсасом. Осктап, СесЬапоуег. Было также показано, чго ингибирование протеолитичсской активности протеасом приводит к падению деградации РЭФР Ьопа е а. Косвенно участие гротеасомзависимого пути подтаерждается тем, что убиквитинированные формы РЭФР на иммуноблоте выявляются в виде размазанного шлейфа. Это может объясняться наличием нескольких полиубиквитиповых цепей, пришитых к этой молекуле. Однако, не понятно, как именно протеасома участвует в эндоцитозе РЭФР. Одним из объяснений этого процесса может быть то, что убиквитинированный рецептор в ранних эндосомах узнается протеасомой, которая отрезает часть его Стсрм и пального домена. В результате этого последовательность, ответственная за взаимодействие с белками, осуществляющими сортировку на путь лизосомной деградации, становится доступной для связывания с ними. При подавлении активности протеасом эта последовательность остается экранированной и сортировки не происходит, что отражае тся в результате и на скорости деградации рецептора. Следует отметить, что процесс убиквитинирования РЭФР изучен недостаточно хорошо. В частности неизвестно, какие именно лизины в молекуле РЭФР подвергаются убиквигинированию. Кроме этого, не совсем понятно, на каких именно стадиях требуется убиквигинирование РЭФР, требуется ли дополнительное убиквигинирование для прохождения более поздних стадий или достаточно одиночного импульса убиквитшшрования для прохождения всего эндоцитозного пути. Особо интересным для исследователя представляется возможность блокирован процесс убиквитшшрования на различных этапах, а гакже отменять эту блокировку с цслыо изучения роли убиквитинирования на разных стадиях эндоцитоза РЭФР. К сожалению, на сегодняшний день не имеется специфических ингибиторов убиквитинлигазы сСЫ. Эту проблему можно было бы обойти, имея возможность непосредственно манипулировать связыванием сСЫ и РЭФР. Другим непрямым воздействием на процесс убиквитинирования может использоваться ингибирование тирозинкиназы РЭФР. На сегодняшний день ясно, что тирозинкиназная активность РЭФР необходима для инициации взаимодействия с убиквитинлигазой сСЫ. Однако не ясно, гребуется ли ТК активность для постоянного поддержания связи с убиквитинлигазой, и будет ли сСЫ проявлять убиквитинли газую активность, если РЭФР прекратит фосфорилировать эту ли газу. Невыясненным остатся вопрос о том, как долго рецептор сохраняется убиквитинированным после нарушения взаимодействия с сСЫ.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.202, запросов: 145