Морфофункциональное исследование цитопротекторного действия аланинамидных производных бетулоновой кислоты на модели цитотоксического повреждения органов

Морфофункциональное исследование цитопротекторного действия аланинамидных производных бетулоновой кислоты на модели цитотоксического повреждения органов

Автор: Позднякова, Светлана Васильевна

Шифр специальности: 03.00.25

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2007

Место защиты: Новосибирск

Количество страниц: 270 с. ил.

Артикул: 3408352

Автор: Позднякова, Светлана Васильевна

Стоимость: 250 руб.

Морфофункциональное исследование цитопротекторного действия аланинамидных производных бетулоновой кислоты на модели цитотоксического повреждения органов  Морфофункциональное исследование цитопротекторного действия аланинамидных производных бетулоновой кислоты на модели цитотоксического повреждения органов 

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений.
Общая характеристика работы.
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Осложнения цитостатической химиотерапии, возможности их
профилактики и коррекции
1.1.1. Гемодепрессии.
1.1.2. Морфофункциональные изменения в печени, возникающие в процессе цитостатического химиотерапевтического лечения.
1.1.3. Морфофункциональные изменения в почках, возникающие в процессе цитостатического химиотерапевтического лечения .
1.1.4. Некротическая энтеропатия.
1.1.5. Морфофункциональные изменения в сердце, возникающие в процессе цитостатического химиотерапевтического лечения .
1.2. Амифостин.
1.3. Биологическая активность и фармакологическая эффективность
тритерпеноидов ряда лупана
1.3.1. Суммарные препараты березы. Применение их в медицине .
1.3.2. Биологическая активность экстрактивных тритерпеноидов из
коры березы и их полусинтетических производных.
1.3.2.1. Лупеол и его производные
1.3.2.2. Бетулин и его производные.
1.3.2.3. Бетулиновая кислота и ее производные
1.3.2.4. Бетулоновая кислота и се производные
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Исследуемые соединения
2.2. Лабораторные животные.
2.3. Экспериментальные модели и схемы введения БКсоединений
2.3.1. Моделирование цитотоксического химиотерапевтического поражения органов.
2.3.2. Экспериментальные опухоли
2.4. Методы оценки фармакологических эффектов исследуемых со
единений
2.4.1. Гистологическое исследование.
2.4.2. Цитологическая оценка лейко и миелограмм
2.4.3. Биохимические методы исследования
2.4.3.1. Оценка выделительной функции почек.
2.4.3.2. Оценка активности ферментных систем биотрансформации
2.4.4. Иммуноферментный анализ. Методика определения Ьр, 1Ь
4 и Та.
2.4.5. Статистическая обработка результатов.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Морфофункциональная характеристика печени и почек, особен
ности клеточного состава костного мозга и периферической крови при введении бетулоновой кислоты и ее амидов здоровым крысам
3.1.1. Структурная организация и активность микросомальных монооксигеназ печени крыс при введении бетулоновой кислоты
и ее амидов.
3.1.1.1. Морфологическое исследование печени крыс при введении бетулоновой кислоты и ее амидов.
3.1.1.2. Исследование активности Р0зависимых монооксигеназ печени крыс при введении бетулоновой кислоты и ее амидов
3.1.2. Структурная организация и выделительная функция почек
крыс при введении бетулоновой кислоты и ее амидов
3.1.2.1. Морфологическое исследование почек крыс при введении
бетулоновой кислоты и ее амидов.
3.1.2.2. Оценка выделительной функции почек крыс при введении бетулоновой кислоты и ее амидов
3.1.3. Клеточный состав костного мозга и периферической крови при введении бетулоновой кислоты и ее амидов здоровым крысам
Заключение по главе.
3.2. Морфофункциональная характеристика печени и почек, особен
ности клеточного состава костного мозга и периферической крови при введении бетулоновой кислоты и ее амидов крысам на модели цитотоксического повреждения органов
3.2.1. Структурная организация печени и активность микросомальных монооксигеиаз при введении бетулоновой кислоты и ее амидов крысам на модели цитотоксического повреждения органов .
3.2.1.1. Структурная организация печени при введении бетулоновой кислоты и ее амидов крысам на модели цитотоксического повреждения
3.2.1.2. Исследование активности Р0зависимых монооксигеиаз печени при введении бетулоновой кислоты и ее амидов крысам на модели цитотоксического повреждения органов
3.2.2. Структурная организация и выделительная функция почек при
введении бетулоновой кислоты и ее амидов крысам на модели цитотоксического повреждения органов
3.2.2.1. Структурная организация почек крыс, получавших бетулоиовую кислоту и се амиды на модели цитотоксического повреждения .
3.2.2.2. Оценка выделительной функции почек при введении бетулоновой кислоты и ее амидов крысам на модели цитогоксиче
ского повреждения.,.
3.2.3. Клеточный состав костного мозга и периферической крови при введении бету л о новой кислоты и се амидов крысам на модели цитотоксической гемодепрессии
Заключение по главе
3.3. Морфофункциональная характеристика печени и почек, особен
ности клеточного состава костного мозга и периферической крови при введении бетулоновой кислоты и ее амидов мышамопухоленосителям на модели цитотоксического повреждения органов
3.3.1. Структурная организация печени при введении бетулоновой кислоты и ее амидов мышамопухоленосителям на модели цитотоксического повреждения органов
3.3.1.1. Морфологическое исследование печени при введении бетулоновой кислоты и ес амидов мышам с лимфомой
3.3.1.2. Морфологическое исследование печени при введении бетулоновой кислоты и ее амидов мышам с карциномой легких i
3.3.2. Структурная организация почек при введении бетулоновой ки
слоты и се амидов мышамопухолсноситслям на модели цитотоксического повреждения.
3.3.2.1. Морфологическое исследование почек при введении бетулоновой кислоты и ее амидов мышам с лимфомой
3.3.3. Клеточный состав костного мозга и периферической крови при
введении бетулоновой кислоты и ее амидных производных мышамопухоленосителям на модели цитотоксической гемодепрессии
3.3.3.1. Клеточный состав костного мозга и периферической крови у мышей с лимфомой
3.3.3.2. Клеточный состав костного мозга и периферической крови у
мышей с карциномой легких i
Заключение по главе.
3.4. Изучение противоопухолевого и антиметастатичсского действий бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных .
3.4.1. Развитие лимфомы у мышей линии и эффективность программного химиотерапевтического лечения в условиях применения бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных.
3.4.1.1. Рост первичного опухолевого узла лимфомы и эффективность цитостатической терапии в условиях применения бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных
3.4.1.2. Интенсивность мстастазирования в печень и почки перевитой лимфомы в условиях комбинированного и раздельного применения программной цитостатической химиотерапии и бетулоновой кислоты или ее аланинамидных производных .
3.4.2. Развитие карциномы легких i у мышей линии СВ и
эффективность программного химиотерапевтического лечения в условиях применения бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных.
3.4.2.1. Рост первичного опухолевого узла и эффективность цитостатической терапии в условиях применения бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных
3.4.2.2. Интенсивность мстастазирования в легкие и печень перевитой карциномы легких i в условиях комбинированного и раздельного применения программной цитостатической химиотерапии и бетулоновой кислоты или ес аланинамид
ных производных
3.4.3. Структурные изменения в опухолевой ткани мышей в условиях комбинированного и раздельного применения программной цитостатической химитерапии и бетулоновой кислоты или ее аланинамидных производных
3.4.3.1. Структурные изменения в опухолевой ткани мышей с лимфомой .
3.4.3.2. Структурные изменения в опухолевой ткани мышей с карциномой легких i
3.4.3.3. Концентрация цитокинов в сыворотке крови мышей с карциномой легких i
Заключение по главе.
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ.
Список используемой литературы


Многочисленные контролируемые исследования с профилактическим использованием препаратов рекомбинантного ГКСФ показали существенное на снижение частоты развития глубоких нейтропении, в том числе осложненных лихорадкой, а также уменьшение почти в 2 раза потребности в госпитализации и ангибиотикотерапии по сравнению с контрольной группой С. Н. . Немаловажным фактором, который обеспечивают препараты миелоцитокинов, является возможность осуществлять запланированный дозововременной режим химиотерапии, играющий важную роль в достижении лечебного эффекта. Однако не получено убедительных данных о том, что использование с этой целью препаратов КСФ позволяет добиться улучшения отдаленных результатов лечения I . Их применение ограничено изза развития выраженных побочных эффектов Натан Д. Г., Зифф К. А., Воробьев И. В., . Наиболее частые из нежелательных эффектов препаратов КСФ связаны с повышением температуры, тошнотой, рвотой, одышкой, сыпью, мышечной ригидностью, слабостью, анорексией, мышечноскелетными и головными болями и астеническими явлениями Н. Н. . При сравнении переносимости препаратов ГКСФ и ГМКСФ многие исследователи отмечают большую токсичность препаратов ГМКСФ. Возможно, данный факт обусловлен тем, что ГМКСФ дополнительно стимулирует продукцию некоторыми клетками цитокинов, оказывающих системное провоспалительное действие, ИЛ1, ИЛ6, ФИО i , i С . С. . Рекомбинантные миелоцитокины являются дорогостоящими препаратами, преимущественно, зарубежного происхождения, такие как препараты рекомбинантного ГКСФ человека филграстим , , Швейцария совместно с , I. США ленограстим , , Франция пэгфипграстгт , , I. ГМКСФ человека лейкомакс i, vi, Швейцария совместно с i, США. Поэтому необходимы четкие показания к их назначению. При развитии нейтропении, не осложненной лихорадкой или инфекционным процессом, назначение препаратов КСФ не оправдано i . Печень принимает на себя основной удар в первую очередь при пероральном приеме лекарств, особенно обладающих выраженным эффектом первого пассажа . Захват большинства ксенобиотиков осуществляется неспецифическим путем посредством диффузии из синусоидов через мембрану гепатоцитов. Обратная диффузия, как правило, затруднена ввиду связывания вещества со специфическими внутриклеточными белками. Последние осуществляют его перенос в эндоплазматический ретикулум, где протекают основные процессы метаболизма, в желчные канальцы, транспортные белки которых участвуют в экскреции метаболитов в желчь Богомолов И. О., Павлова Т. В., . Цитостатическая терапия обладает выраженным гепатотоксическим действием Городецкий В. М., Ушкалова Е. А., Моисеев С. В., . Наиболее гепатоксичными являются метотрексат, аспарагиназа, 6меркаптопурин, митромицин Гершанович МЛ. Джевоский Ю. Робак Т. Меркаптопурин повреждает билирубинобразовательную и желчевыделительную функцию печени, приводит к внутрипеченочному холестазу, холестатическим желтухам и некрозам паренхимы печени vi М. К умеренно гепатотоксичным относят натулан, циклофосфан, миелосан, производные нитрозомочевины. Токсические эффекты в печени могут быть вызваны как непосредственно самими лекарственными препаратами, так и продуктами их метаболизма, осуществляемого в органе Гершанович М. Л. и др. При использовании метотрексата часто встречаются транзиторные гепатопатии, проявляющиеся гепатомегалией, повышением активности трансаминаз, редко гипербилирубинемией Джевоский Ю. Робак Т. Признаки дисфункции обнаруживаются у больных, подвергающихся лечению аспарагиназой. Ковалева Л. Г., . В.В. Лапиш К. Ушкалова Е. Л., i Н. Основными морфологическими проявлениями острого цитотоксическо о поражения печени являются разные виды дистрофических изменений паренхиматозных клеток и некрозы, которые могут встречаться в самых разных сочетаниях и сопровождаться воспалительными реакциями Серов В. В., Лапиш К. Н., i . Применение цитостатиков редко сопровождается массивными диффузными некрозами в печени, хотя некоторые авторы отмечают развитие острой токсической дистрофии печени с гепатаргией при лечении острого лейкоза и лимфом метотрексатом x . Для острых цитостатических поражений печени по данным многих авторов характерно развитие жировой дистрофии гепатоцитов от мелко до крупнокапельного стеатоза, что наблюдали при применении аспарагиназы Новицкий В. В. и др. Серов В. В., Лапиш К.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.193, запросов: 145