Роль активных форм кислорода в биологических системах при воздействии факторов окружающей среды

Роль активных форм кислорода в биологических системах при воздействии факторов окружающей среды

Автор: Новиков, Кирилл Николаевич

Шифр специальности: 03.00.16

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2004

Место защиты: Москва

Количество страниц: 273 с. ил.

Артикул: 2636863

Автор: Новиков, Кирилл Николаевич

Стоимость: 250 руб.

ОГЛАВЛЕНИЕ
р. Список принятых сокращений
РАЗДЕЛ I. ВВЕДЕНИЕ. АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ
РАЗДЕЛ I РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
ГЛАВА II.I. ДЕЙСТВИЕ СВЕТА И РЕАКЦИИ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА В СЕТЧАТКЕ И МЕМБРАННЫХ ОБРАЗОВАНИЯХ ФОТОРЕЦЕПТОРОВ
НЛЛ. Условия, способствующие активации активных форм кислорода и свободнорадикальных реакций в структурах
1 Л. Основные методы и материалы.
I1.2.1. Выделение и очистка фоторецепторных мембран. Условия освещения сетчаток, суспензии наружных сегментов палочек, экстрактов родопсина и условия его регенсрациию
II.1.2.2. Условия анализа протекания реакций активных форм кислорода в сетчатке и фоторецепторных мембранах.
II.1 Л. Светозависимое свободнорадикальное окисление мембранных фосфолипидов фоторецепторов.
.1.4. Возможные механизмы актнвацнн кислорода н
свободнорадикальных состояний в фоторецепторной системе
ИЛ.5. Ферментные н неферментные системы регуляции
образования активных форм кислорода н перекисей липидов в мембранах фоторецепторов.
.1.6. Влияние липидного состава на скорость
свободнорадикального окисления липидов в мембранах фоторецепторов лягушки и минтая
П. 1.6.1. О роли липидного состава в кинетике свободнорадикального окисления липидов в мембранах наружных сегментов палочек сетчатки лягушки и минтая
II. 1.6.2. Влияние индукции перекисного окисления липидов мебран А фоторецепторов сетчатки минтая на термоденатурацию родопсина
.1.7. Термостабильность родопсина и белоклипндные взаимодействия в фоторецепторных мембранах гомойотермных н
пойкилотермных животных.
.1.8. Заключение главы II. 1
ГЛАВА .2. ОЦЕНКА РЕАКЦИЙ АКТИВНЫХ ФОРМ
КИСЛОРОДА НА МИКРОСОМНОЙ МОДЕЛИ ПРИ
РАЗЛИЧНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЯХ
.2.1. Краткий анализ состояния проблемы.
Н.2.2.Изученне механизма инициирования активных форм кислорода и ферментативного НАДФНзависнмого перекнсного окисления липидов в мембранах эндоплазматнческого ретикулума печени крыс
И.2.2.1. Методологический аспект.
.2.2.2. Основные материалы и методы
.2.2.2.1. Приготовление эмульсии линоленовой кислоты, условия ее окисления и анализа продуктов
.2.2.2.2. Индукция системы монооксигеназ. Выделение и очистка михросамной фракции печени. Условия ее инкубации, индукция процесса ПОЛ, определение продуктов ПОЛ, содержания и ферментативных активностей цитохрома Р0
II. 2.2.2.3. Получение фракции микросом, обогащенной цитохромом Р0 или НАДФНцитохром Р0 редуктазой.
П.2.2.3. Механизм инициирования реакции переписного окисления линоленовой кислоты в химической системе феназинметасульфатНАДН.
.2.2.4. Изучение механизма инициирования ферментативного НАДФНзависимого перекисного окисления липидов в мембранах эндоплазматнческого реткулума печени.
.2.3. Взаимосвязь процессов перекисного окисления липидов н протеолнза в деградации цитохром 0завнсимой системы детоксикации ксенобиотиков в микросомах печени крыс.
.2.4. Антнокнслительная активность некоторых лекарственных препаратов в мнкросомной системе печени крыс.
.2.4.1. Постановка задачи
И.2.4.2. Характеристика испытываемых лекарственных средств и методические подходы.
.2.4.3. Лекарственные средства прямого и непрямого антиоксидантного действия. Результаты тестирования.
.2.5. Применение тестсистемы на основе монооксигеназных и конъюгирующих активностей плаценты для оценки развития желтухи новорожденных невыясненной этиологии Алтайского региона
ГЛАВА ИЗ. ОБОСНОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МИКРОСОМНОЙ СИСТЕМЫ ПЕЧЕНИ РЫБ КАК ТЕСТСИСТЕМЫ ДЛЯ БИОМОНИТОРИНГА ДЕЙСТВИЯ АНТРОПОГЕННЫХ ФАКТОРОВ НА ОСНОВЕ РЕАКЦИЙ С УЧАСТИЕМ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ И ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ.
.3.1.Исследование монооксигеназ со смешанной функцией в микросомах печени рыб о. Байкал. Методические особенности и некоторые результаты.
Н.3.2. Иммунохимнческий анализ индукции изоформ цнтохрома Р0 в печени пресноводных рыб эффективная тестснстема на воздействие полнцнклическнх углеводородов и
полихлорированных бифенилов
Н.3.2.1. Условия отлова и содержания рыб. Индукция цитохрома Р0. Методика иммунохимииеского анализа его изоформ в микросомной фракции печени .
.3.2.2. Оценка изоформенного состава пула цитохрома Р0 рыб и определение их ферментативной активности с помощью ингибиторного анализа специфическими антителами и субстратов Одеалкилирования
Изучение ферментных и неферментных систем перекисного окисления липидов в микросомах печени рыб о. Байкал
.3.4. Изучение роли фенольных производных бензапнрена и фенолов компонентов промстоков в регуляции процесса окисления липидов в микросомах печени рыб о. Байкал
ГЛАВА П.4. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ ПРОДУКТОВ ГИДРОЛИЗА ФОСФОЛИПИДОВ
ФОСФО ЛИПАЗОЙ а2 на функциональную
АКТИВНОСТЬ МИКРОСОМНЫХ СИСТЕМ,
АКТИВИРУЮЩИХ кислород.
.4.1. Ингибирование деалкилазной активности изоформ цнтохрома Р0 в микросомах печени крыс продуктами гидролиза фосфолипидов фосфолипазой А2.
.4.2. Влияние лизофосфолнпндов на моноокснгеназные активности макросом печени крыс после индукции ксенобноиками метилхолантренового типа.
Н.4.2.1. Влияние субстратов цитохрома Р0 и лизолецитина на гидрофобные и вязкостные свойства микросомных мембран
П.4.2.2. Действие лизолецитина на активность 7этоксикумариндеэтилазы
Н.4.2.3. Действие лизолецитина на бензапирен гидроксилазную активность
.4.2.4. Действие лизолецитина на Одеметилирование рнитроанизола.
.4.3. Сравнительное действие продуктов гидролиза фосфолипидов фосфолипазой А2 на деалкнлазную активность изоформ цитохрома Р0 в микросомах печени крыс и карпа
ГЛАВА .5. МОДЕЛЬ ИЗОЛИРОВАННЫХ ГЕПАТОЦИТОВ КАК БИОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕСТСИСТЕМА ДЛЯ ОЦЕНКИ УСТОЙЧИВОСТИ ЦИТОХРОМА Р0.
II. 5.1. Методические аспекты
.5.1.1. Процедура выделения изолированной фракции клеток печени
.5.1.2. Условия инкубации гепатоцитов, индукция процесса ПОЛ, определения продуктов ПОЛ и количества цигохрома Р0.
П.5.2. Механизмы деструкции цитохром Р0зависимой детоксицирующей системы в гепатоцитах.
Антиоксиданты как стабилизаторы цитохрома Р0 в гепатоцитах
П.5.4. Продукты гндрокснлнрования бензапнрена стабилизаторы цнтохрома Р0 в гепатоцитах
ГЛАВА П.6. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ОТКЛИК НЕЙТРОФИЛОВ КРОВИ КРЫС НА ВОЗДЕЙСТВИЕ МЕТИЛХОЛАНТРЕНОМ И
соволом т viv
.6.1. О взаимосвязи активности иммунекомпетентных клеток с индукцией монооксигеназных систем организма
ксенобиотиками
.6.2. Методы выделения нейтрофилов из крови крыс. Оценка функциональной активности развитие окислительного взрыва и монооксигеназной системы нейтрофилов. Методы хемнлюмннесценцни и ЭПР.
.6.3. Влияние ксенобиотиков метнлхолантрена и совола на интенсивность окислительного взрыва, активированного в нейтрофилах ФМА. Изменение вязкости мембран нейтрофилов.
.6.4. Гомологичность оксидазных н оксигеназных редокссистем краткое обсуждение и обоснование результатов
ГЛАВА I7. РОЛЬ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА В ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ КРОВИ
1 7.1. Сверхслабое излучение является функциональнозначимой характеристикой электронного возбуждения в живых системах
.7.2. Роль активных форм кислорода в регуляции обмена кислорода в нативной крови человека. Методические аспекты и результаты исследований.
.7.3. Сверхслабое излучение и хемнлюмннесценцня цельной крови результат функционирования ее АФКгенернрующнх компонентов и систем
.7.4. Изменение хемилюмннесценцин неразведенной крови у больных ишемической болезнью сердца в ходе лазеротерапии
РАЗДЕЛ III. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Оксидазные комплексы непосредственно локализованы в мембратшх образованиях клеток плазматическая мембрана, эндоплазматический ретикулум ЭР, мембраны фагосом, фаны хлоропласта и т. Ответственными за генерацию АФК и в то же время чувствительными к их воздействию в организме животных являются также фотобиологические системы, такие как зрительная фоторецепторные мембраны ФРМ палочек и колбочек сетчатки, хрусталик, светочувствительные пигментные системы кожи, в которых развиваются фотодинамические процессы V , Новиков К. Н. и др. Братковская Л. Б. и др. Островский М. А. и др. Донцов А. Е. и др. V , . На сегодняшний день разработано достаточно большое количество методов, позволяющих регистрировать образование АФК, различных продуктов их взаимодействия с клеточными структурами, другими субстратами молекулярного и надмолекулярного происхождения. Прежде всего к таким методам надо отнести метод ЭПР, хемилюминесценции XI, спектрофото и флюориметрии, методы определения активностей ферментов, участвующих в генерации или элиминации АФК ксантиноксидазная, пероксид азная, гидроксилазная, супероксиддисмутазная, катал азная, глютатионпероксидазная и др. АФК и т. В частности, с помощью этих методов идентифицированы радикальные и молекулярные продукты последовательной окислительной деградации липидов процесс ПОЛ, белков, пептидов, аминокислот и аминов, сахаров реакции неферментативного гликозилирования i , i С. I. , . Прослежены возможные пути вовлечения АФК в регуляцию трансдукции сигнала в клетке, процессов экспрессии генов, клеточной дифференцировки, индивидуального развития, старения, апоппгоза, некроза и др. А.К. В. , . Воейков В. Л., и др Однако до сих пор еще не поняты до конца конкретные механизмы вовлечения свободнорадикальных производных и ЭВС в метаболические и патологические процессы. Особое место занимают процессы с участием АФК, отвечающие за поддержание жизнедеятельности организмов в окружающей среде, за их адаптивные реакции, за надежность работы защитных систем организма иммунная, система детоксикации, короче говоря, такие процессы, которые могут обеспечивать определенный гомеостаз, физиологический статус и взаимоотношения организмов в биоценозах ivi I. Котелсвцсв , v . I. , i . Пресман , и химической природы токсические вещества, наркотические средства, канцерогенные агенты, отходы химических производств, промвыбросы других предприятий, в особенности, целлюлознобумажной промышленности. В настоящей работе представлены и обсуждены данные наших многолетних исследований гг, выполненные в основном в лаборатории физикохимии биомембран и на кафедре биоорганической химии Биологического факультета МГУ и охватывающие тот круг проблем, на которых мы остановились во введении. Целью работы явилось выяснение регуляторной роли АФК в биологических системах от мембранного до организменного уровня, а также исследование механизмов протекания и регуляции реакций с участием АФК при воздействии различных факторов окружающей среды. На примере оценки многообразного проявления реакций с участием АФК в живых организмах был обобщен имеющийся в наших руках материал с целью предложения комплексного подхода к использованию различных биологических объектов как тестсистем на основе реакций АФК. Мы прежде всего ставили задачу показать, какую качественно новую роль при биотестировании могут играть сочетанные и не используемые в обычной практике разные подходы к оценке проявлений одного и того же процесса. Например, как неоднозначно действуют канцерогенные углеводороды и продукты их гидроксилирования фенольной природы, некоторые загрязнители этой же природы на работу монооксигеназной системы печени, иммунокомпетентных клеток животных, а также плаценты людей, обитающих и проживающих в определенных зонах риска район Байкальского ЦБК, Алтайский край и др Мы применили ряд сравнительных подходов к выяснению механизмов действия этих и других веществ на природных и экспериментальных моделях живых организмов и их систем, где всегда выявляется мозаика последствий процессов активации кислорода.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.256, запросов: 145