Анализ полиморфизма генов сердечно-сосудистой системы и системы детоксикации в различных возрастных группах Санкт-Петербурга

Анализ полиморфизма генов сердечно-сосудистой системы и системы детоксикации в различных возрастных группах Санкт-Петербурга

Автор: Глотов, Олег Сергеевич

Шифр специальности: 03.00.15

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2007

Место защиты: Санкт-Петербург

Количество страниц: 188 с. ил.

Артикул: 3346774

Автор: Глотов, Олег Сергеевич

Стоимость: 250 руб.

Оглавление
Список сокращений
Введение
Научная новизна работы
Практическая значимость
Основные положения, выносимые на защиту
Глава I 1. Обзор литературы
1.1. Определение генетического полиморфизма. Значение генетического полиморфизма в современной медицинской генетике.
1.2. Мультифакториальные болезни и факторы их развития
1.2.1. Генетические факторы
1.2.2. Факторы внешней среды
1.3. Генетическое тестирование мультифакториальных заболеваний
1.3.1 Основные задачи предиктивной медицины
1.3.2. Сердечнососудистые заболевания и гены предрасположенности
1.3.3. Онкологические заболевания и гены предрасположенности к онкологическим заболеваниям
1.4. Старение и долгожительство
1.4.1. История изучения старения и долгожительства
1.4.2. Проблема старения на современном этапе
1.4.3. Факторы и причины старения
1.4.3.1 Факторы, определяющие продолжительность жизни
1.4.3.2. Основные теории старения и долгожительства
1.4.4. Гены, ассоциированные с долгожительством
1.4.4.1. Г ены сердечнососудистой системы
1.4.4.1.1. Гены метаболизма липидов
1.4.4.1.2. Г ены ренинангиотензиновой системы
1.4.4.1.3. Г ены, контролирующие обмен оксида азота
1.4.4.1.4. Г ены, регулирующие уровень гомоцистеина в крови
1.4.4.1.5. Г ены фибринолиза
1.4.4.2. Г ены метаболизма внешней среды
1.4.4.2.1.1 я фаза детоксикации
1 А4.2.2.2я фаза детоксикации
1.4.4.3. Гены антиоксидантной защиты и ответа на стресс
1.4.4.4. Гены митохондриальной ДНК
1.4.4.5. Гены воспаления и иммунного ответа
Глава II 2. Материалы и методы
2.1. Обследуемые группы
2.2. Использованные материалы, реактивы, и оборудование
2.3. Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови
2.4. Проведение полимеразной цепной реакции ПЦР
2.4.1. Амплификация фрагментов ДНК для анализа методом Г1ААГ
2.4.2. Амплификация фрагментов ДНК для анализа методом гибридизации на олигонуклеотидном
биочипе
2.5. Электрофорез в нативном ПАЛГ и визуализация результатов
2.7. Гибридизацию меченого продукта на микрочипе Регистрация изображения и его обработка
3.1. Анализ полиморфизма генов сердечнососудистой системы АСЕ, АвТ, АвТШ, , ЖНЕЯ, йРШа,
РАН и системы детоксикации С5ГА7, 7, НАТ
у новорожденных, лиц среднего возраста и у лиц старше лет
3.1.1. Анализ соответствия распределения генотипов закону ХардиВайнберга
3.1.2. Сравнительный анализ частот генотипов и аллелей генов АСЕ, ЛОТ, АвП1, 3, МТНРК, вРШа, РАН, С5ГЛ7, 7, ЫАТ2 у новорожденных, лиц среднего возраста и у лиц старше лет
3.1.3. Сравнительный анализ частот генотипов и 2 аллелей генов АСЕ, АйТ, АвТЯ, 3, МТНРК, вРШа, РАН, С5ГАЛ 7, НАТ2 в возрастных подгруппах лиц старше лет.
3.2. Сравнительный анализ частот генотипов и аллелей 0 генов сердечнососудистой системы АСЕ, АвТ, АвТЯ 1, , МТНРК, вРШа, РАН и генов системы детоксикации С5ГА, 7, НАТ2 у лиц старше лет с некоторыми мультифакторными заболеваниями
2.6. Гидролиз ПЦРфрагментов
2.9. Статистические методы Глава III 3. Результаты и обсуиедение
3.3. Корреляционный анализ генетических и 6 возрастных показателей
3.3.1. Корреляционный анализ между генами
сердечнососудистой системы АСЕ, , 1, , , II, РАН, генами системы детоксикации 1, I, 2 и возрастом для лиц старше лет
3.3.2. Корреляционный анализ взаимодействий между 8 генами сердечнососудистой системы АСЕ, ,
I, , , II, РАИ и системы детоксикации 1, I,
3.4. Комплексный анализ генов сердечнососудистой 0 системы АСЕ, , 1, , 1, II,
РАИ и системы детоксикации 1, I,
у новорожденных, лиц среднего возраста популяция и у лиц старше лет
3.4.1. Анализ взаимодействия генов сердечно
сосудистой системы АСЕ, , I, , , II, II и системы детоксикации 1, I, 2 у новорожденных Н, лиц среднего возраста П и у лиц старше лет С
3.4.2. Анализ взаимодействия генов сердечно
сосудистой системы АСЕ, , I, , , II, РАН и системы детоксикации I, I, 2 у лиц старше лет с хроническими заболеваниями в анамнезе
Заключение
Выводы
Список литературы


Особый интерес в этой связи представляет изучение полиморфизма генов сердечнососудистой системы и системы детоксикации ксенобиотиков. Результаты исследований показали, что полиморфизм генов соответствующих систем существенно меняет их активность, и может быть основной причиной биохимических и функциональных нарушений, приводящих к серьезным острым и хроническим заболеваниям Пузырев, . Поэтому ранняя диагностика наследственной предрасположенности к этим заболеваниям имеет решающее значение для предиктивной медицины, как один из реальных путей в борьбе за активное долголетие, против преждевременного старения . Vi . Анисимов, . Число работ, посвященных изучению особенностей частот функциональнозначимого полиморфизма в различных популяциях стремительно растет. Шварц, Пузырев, . Важная информация о вкладе того или иного генетического полиморфизма в развитие мультифакториальных заболеваний, в процессы долголетия и старения может быть получена путем сравнения частот аллелей в разных возрастных группах, начиная от рождения и до глубокой старости. В доступной литературе такие исследования нами не обнаружены. Исключение составляют специальные исследования преимущественно последних лет, посвященные сравнению аллельных частот некоторых генов у лиц среднего возраста и у столетних стариков с целью поиска генетического полиморфизма, положительно ассоциированного с долгожительством Анисимов, . Проанализировать ассоциацию полиморфизма изученных генов с некоторыми частыми возрастными заболеваниями. Впервые изучены особенности аллельного полиморфизма семи генов сердечнососудистой системы АСЕ, , I, 3, , III, I1 и трех генов системы детоксикации 1, I, 2 в трех возрастных группах населения СевероЗападного региона РФ. Проанализированы ассоциации полиморфных вариантов изученных генов с пятью различными заболеваниями у лиц старше лет ишемическая болезнь сердца ИБС, гипертоническая болезнь ГБ, острое нарушение мозгового кровообращения ОНМК, инсулиннезависимый сахарный диабет ИНСД, катаракта. Впервые для трех возрастных групп показаны отличия в распределении частот генотипов по отдельным генам 2 и 1 и их сочетаниям III I А и III 1 , установлены различия в распределении частот сочетанных генотипов четырех генов системы Давление, и трех генов системы детоксикации. Впервые показано, что у лиц мужского пола частоты А2 аллели гена III и сочетанного генотипа 1 1 уменьшаются в ряду новорожденные лица среднего возраста лица старше лет. Впервые выявлены возрастные рубежи изменения частот генотипов лет для генотипа А2А2 III, лет для генотипа . Для лиц старше лет впервые установлена ассоциация сочетанных генотипов I С 2 с ИБС, III А2А2 3 или с ИНСД, ТТ с ОНМК, I АС или 3 или с катарактой. ИНСД. Анализ полиморфных вариантов генов сердечнососудистой системы АСЕ, АвТ, АвТЯ, 3, МТНЕЯ, вРШа, РАН и генов системы детоксикации С8ТМ1, С8ТТ1, ШТ2 можно рассматривать как прогностический тест для оценки риска развития ИБС, ГБ, ОНМК, ИНСД и катаракты. Распределение частот генотипов по отдельным генам ЫАТ2 и С5ГМ, их сочетаниям йРШа А1А1 АСТЯ1 А и СРШа Л1А1 ТА , а также частот сочетанных генотипов 4 генов регулирующих давление, и 3 генов системы детоксикации в трех возрастных группах отличается. Выявлено уменьшение частоты А2 аллели йРШа гена и сочетанного генотипа СБТМ 7 у лиц мужского пола в ряду новорожденные лица среднего возраста лица старше лет. Установлены возрастные рубежи изменения частот генотипов лет для генотипов АСЕ и йРШа А2А2, лет для генотипа АйТ СС. У лиц старше лет выявлена ассоциация генотипов ГЛ7 МТНЕЯ С КАТ2 8 с ИБС, вРШа А2А2 3 или с ИНСД, АвТ ТТ с ОНМК, АвТЯ АС РАН 4С или 5в 3 или с катарактой. Некоторые сочеганные генотипы по 4м генам системы Давление, ассоциированы с ИНСД у лиц старше лет. Выявленные ассоциации полиморфизма изученных генов с долгожительством и мультифакториальными заболеваниями подтверждают предположение о том, что с возрастом происходит элиминация из популяции ряда генотипов и аллелей генов предрасположенности. Наличие функционально неблагоприятных аллелей следует учитывать при разработке индивидуальных программ профилактики заболеваний и антистарения.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.236, запросов: 145