Генетико-эпидемиологическое исследование фенилкетонурии в популяции Краснодарского края

Генетико-эпидемиологическое исследование фенилкетонурии в популяции Краснодарского края

Автор: Зинченко, Людмила Васильевна

Шифр специальности: 03.00.15

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2006

Место защиты: Томск

Количество страниц: 169 с. ил.

Артикул: 3306636

Автор: Зинченко, Людмила Васильевна

Стоимость: 250 руб.

СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Клиникогенетическая характеристика фенилкетонурии
1.1.1. История изучения фенилкетонурии
1.1.2. Метаболизм фенилаланина в организме человека и его нарушения.
1.1.3. Классификация форм болезни.
1.1.4. Диетотерапия.
1.1.5. Структура гена и белка фенилаланингидроксилазы
1.1.6. Изучение генофенотипических корреляций при ФКУ
1.2. Эпидемиологические исследования ФКУ
1.2.1. Распространенность ФКУ в различных популяциях
1.2.2. Распространенность мутаций в гене РАН в европейских популяциях
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Краткий очерк демографической истории Краснодарского края
2.2. Структура и объем материала
2.3. Характеристика методов исследования
2.3.1. Биохимические методы анализа.
2.3.2. Молекулярногенетические методы исследования
2.3.3. Статистические методы
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Распространенность мутаций в гене РАН в Краснодарском
3.1.1. Встречаемость наиболее частых при ФКУ мутаций в Краснодарском крае.
3.1.2. Этническая специфичность в спектре и частоте мутаций
в гене РАН.
3.1.3. Территориальное распределение мутаций в гене РАН.
3.2. Анализ динамики уровня фенилаланина в крови больных
3.2.1. Характеристика уровня и динамики фенилаланина в крови больных ФКУ
3.2.2. Оценка эффекта изученных факторов, на динамику уров
ня ФА в крови больных ФКУ
3.2.3. Взаимодействие факторов, влияющих на динамику фе
нилаланина в крови больных ФКУ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В последние годы стали известны другие формы атипичной ФКУ, связанные с дефицитом тетрагидробиоптерина. Недостаточность гуанозин 5трифосфат циклогидролазы описана . Этот фермент катализирует первую ступень синтеза тетрагидробиоптерина и при его дефиците в моче обнаруживается крайне низкая концентрация всех птеринов. . ФКУ примаптеринурии у двух детей с легкой гиперфенилаланинемией. Энзиматический дефект пока не известен. В моче у этих больных обнаруживается в большом количестве продукт изомеризации биоптерина 7изобиоптерин примаптерин и некоторые другие его производные. ФКУ является нормальная концентрация в цереброспинальной жидкости нейромедиаторных метаболитов гомованилиновой и 5оксииндолуксусной кислот. Вариантные формы заболевания составляют 23 от всех зарегистрированных случаев ФКУ по данным разных авторов Блюмина М. Г., Краснопольская К. Д., Копылова Н. В, . Таким образом, ФКУ является генетически гетерогенным заболеванием, которое вызвано большим количеством мутаций в разных генах. Однако, во всех случаях происходит нарушение матаболизма фенилаланина. Поступающие в организм человека белки пищи содержат от 5 до 8 фенилаланина ФА. ФА относится к группе незаменимых аминокислот, необходимых для построения белковой молекулы, поэтому потребность в аминокислоте должна быть удовлетворена для обеспечения нормального роста и развития ребенка 1Марри Р. Первой стадией метаболизма ФА в организме является его гидроксилирование с образованием тирозина рис. Лимитирующая реакция гидроксилирования фенилаланина окисление Ьфенилаланина до Ьтирозина катализируется фенилаланингидроксилазой РАН. При этом один атом молекулы кислорода присоединяется к молекуле фенилаланина с образованием тирозина, а второй атом участвует в образовании воды. Таким образом, РАН является оксигеназой со смешанными функциями. Уже в середине х годов прошлого столетия было отмечено, что для гидроксилирования ФА необходимы как минимум два разных белковых фактора МИота С. РАН и дигидроптериндиредуктаза . Рис 1. Метаболизм фенилаланина в организме человека. 2хиноидный дигидробиоптерин, ВН4 тетрагидробиоптерин. Сейчас известно, что в процессе гидроксилирования участвуют, по крайней мере, 6 ферментов и их кофакторов. В процессе гидроксилирования фенилаланина участвует также птеридиновый кофактор ВН4, который окисляется до 4акарбиноламина. Регенерация его осуществляется в две стадии. Сначала 4акарбиноламин превращается в хиноидный дигидробиоптерин 2 и воду при участии 4акарбиноламиндегидротазы . . . Этот фермент первоначально был известен как белок, стимулирующий фенилаланингидроксилазу . X.. До недавнего времени считалось, что гидроксилирование фенилаланина происходит главным образом в печени Лебедев Б. В., Блюмина М. Г., . Эти данные подтверждались в экспериментах с печенью эмбрионов крысы М. Вскоре было показано, что у взрослых крыс мРНК РАН обнаруживается в лейкоцитах . . Дальнейшее изучение этого вопроса установило, что почки являются главным донором тирозина, и преимущественное гидроксилирование фенилаланина в тирозин происходит именно в почках . . . Известно, что РАН начинает функционировать только после рождения ребенка и на протяжении первого месяца жизни достигает активности, свойственной взрослому человеку. Первые микросимптомы заболевания долго могут иметь неспецифический характер. При нарушении активности фенилаланингидроксилазы происходит накопление в организме фенилаланина и его производных рис. Таким образом, первичный дефект синтеза фермента РАН приводит к вторичному нарушению обмена других важнейших аминокислот и, в первую очередь, тирозина и триптофана. Высокое содержание ФА и его дериватов серьезным образом нарушают баланс аминокислот в организме и оказывают токсическое действие на ткань мозга, не завершившего своего формирования. При этом происходят серьезные изменения в миелинизации мозга i . . . . .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.210, запросов: 145