Новый прионоподобный детерминант дрожжей Saccharomyces cerevisiae, вовлеченный в контроль трансляции

Новый прионоподобный детерминант дрожжей Saccharomyces cerevisiae, вовлеченный в контроль трансляции

Автор: Волков, Кирилл Владимирович

Шифр специальности: 03.00.15

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2000

Место защиты: Санкт-Петербург

Количество страниц: 125 с. ил.

Артикул: 310452

Автор: Волков, Кирилл Владимирович

Стоимость: 250 руб.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ФЕНОМЕН ПРИОНЫОГО
ПРЕВРАЩЕНИЯ БЕЛКОВ И ЕГО ПРОЯВЛЕНИЕ У РАЗНЫХ ОРГАНИЗМОВ.
1.1. Прионные болезни млекопитающих и их молекулярные механизмы
1.2. Прионы дрожжей и явление белковой наследственности
1.2.1. Характеристика детерминантов и I3
1.2.2. Прионная гипотеза Р.Викнера.
1.2.3. Система Р5Г
1.2.4. Система 2 3.
1.2.5. Существуют ли у дрожжей другие прионы
1.3. Прионы мицелиальных грибов
1.4. Заключение
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Штаммы
2.2. Плазмиды
2.3. Среды и условия культивирования.
2.4. Генетические методы.
2.5. Молекулярногенетические и биохимические методы.
2.6. Статистические методы.
2.7. Компьютерные методы и программы.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Обнаружение и первичная характеристика мутантов , фенотип
которых меняется при воздействии гидрохлорида уанидина.
3.2. Генетический анализ мутантов и выявление
детерминанта РАН.
3.2.1. Нехромосомный характер наследования антисупрессорного
эффекта в мейозе.
3.2.2. Перенос I при цитодукции.
3.2.3. Проявление гибридов, полученных при скрещивании
штаммов, содержащих , и их вариантов
3.3. Способность ТА1Г к повторному возникновению
в штаммах
3.4. Эффективность элиминации при воздействии I.
3.5. Зависимость поддержания от уровня экспрессии
гена
3.5.1. Поддержание при сверхэксгтресии гена 4.
3.5.2. Поддержание в штаммах, несущих дизруптированную аллель гена
3.6. Способность поддерживаться в штаммах дикого
типа по гену
3.7. Аллельная специфичность детерминанта ТА.
3.8. Молекулярная природа аллелей гена , использованных
в работе, и кодируемого ими белка
3.8.1. Первичная структура гена и его продукта из
штамма дрожжей Петергофских Генетических Линий
3.8.2. Первичная структура мутантных аллелей
3.8.3. Сравнение вторичной и третичной структуры белка , кодируемою аллелью дикого типа
и мутантными аллелями.
3.9. Изучение возможности индукции при сверхэкспрессии тестерных аллелей
3 Поддержание в отсутствие прионогенного домена
белка
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Следует отметить удивительное сходство агрегатов белка РгР4 с амилоидными фибриллами, характерными для некоторых нейродегенеративпых заболеваний амилоидозов, к числу которых относится болезнь Альцгеймера. Специфическое свойство амилоидов способность связывать краситель конго красный. Второе диагностическое свойство амилоидов формирование агрегатов с высоким содержанием . Подобно амилоидам агрегаты РгР4 окрашиваются красителем конго красным и дают сходный с ним спектр кругового дихроизма i . Белок молекулярная масса кДа является поверхностным гликопротеином и в норме экспрессируется в различных клетках и тканях организма. В нейронах периферической и центральной нервной системы он, по всей видимости, участвует в транспорте ионов меди . i . Белок РгРс полностью деградирует при обработке протеиназой К, в отличие от его инфекционной формы, образующей протеазоустойчивые ядра. РгР с отличается также плохой растворимостью в детергентах и обладает выраженной склонностью к агрегации, которая и является причиной образования амилоидных агрегатов i . ii . . Различия изоформ белка РгР не связаны с ковалентной модификацией этих белков, а определяются, по всей видимости, конформационным состоянием белка. РгР и РгР помимо перечисленных выше . Было показано, что РгР обогащен аспиральными участками аспиралсй и 3 РгРЬс содержит в основном . i . . Таким образом, прионная форма белка является продуктом конформационного превращения нормальной изоформы белка РгР . Оеновной особенностью нрионной формы белка является способность к автокаталитическому поддержанию, возможные механизмы которого рассматриваются ниже. В пределах домена белка РгР присутствуют пят ь тандемных повторов высококонсервативной последовательности I1, с существованием которых долгое время связывали прионогенные свойства РгР, т. . ii , и увеличивало способность РгР к агрегации i , . Оказалось однако, что терминальный домен РгР может быть удален без какихлибо последствий в отношении способности РгРс претерпевать конверсию в РгР . РгР, но не влияет на дальнейшее автокаталитическое поддержание РгР. Физиологической функцией октапептидных повторов, повидимому, является связывание ионов меди i , i . Несмотря на то, что белок РгР является эволюционноконсервативным белком он обнаружен в настоящее время не только у млекопитающих, но и у птиц, деления кодирующего его гена не приводит к летальным последствиям. Однако особи, несущие делению гена , становятся невосприимчивыми к заражению прионами, что говорит о необходимости продукта этого гена для развития болезни . i . Важной особенностью прионных заболеваний является возможность межвидовой передачи заболевания. Так, например, возможно заражение мышей и хомяков прионами, выделенными из ткани мозга овец, больных скрепи. В то же время отмечено существование специфических межвидовых барьеров передачи инфекции, которые приводят либо к устойчивости реципиента к инфекции, либо к меньшей эффективности заражения, сопровождаемой увеличением продолжительности инкубационного периода, по сравнению с заражением внутри одного вида i i, . Пониженная инфекционность чужого приона при межвидовом заражении может объясняться ухудшенной способностью чужеродного белка превращать в инфекционную форму белок, несколько отличающийся от него по первичной структуре i i, . Одно из свойств прионов это существование различных форм или штаммов прионной формы белка, что приводит к проявлению у генетически однородных животных прионных заболеваний, различающихся по длительности инкубационного периода, течению заболевания, локализации нейродегенеративных изменений. Причем эти различия воспроизводятся и у вновь инфицированных животных i, .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.229, запросов: 145