Молекулярно-генетические и клинико-генотипические особенности муковисцидоза в российских популяциях

Молекулярно-генетические и клинико-генотипические особенности муковисцидоза в российских популяциях

Автор: Петрова, Ника Валентиновна

Шифр специальности: 03.00.15

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2009

Место защиты: Москва

Количество страниц: 305 с. ил.

Артикул: 4402359

Автор: Петрова, Ника Валентиновна

Стоимость: 250 руб.



Положительные результаты в опытах i vi и клинических испытаниях требуют дальнейшего исследования безопасности данных соединений при назначении детям с мутациями класса I, начиная со времени постановки диагноза Кегеш . Химические и молекулярные хапероны способны стабилизировать структуру протеина, способствуя прохождению молекулы через систему клеточного контроля и предотвращая ее деградацию в эндоплазматическом ретикулуме Е. Недавно было показано, что фенилбутират стимулирует цАМФзависимый хлоридный поток в верхних дыхательных путях у больных с мутацией 8, при этом продукция и созревание белка приближается к норме, он достигает клеточной поверхности, где часть его активно работает. К другим агентам, стимулирующим нарушенную мутацией 8 секрецию ионов хлора, относятся милринон, циклопентилксантин и генестин. Милринон фосфодиэстеразиый ингибитор III класса, повышает уровень цДМФ. Он акгивирует в клегках эпителия носа у экспериментальных мышей с мутацией 8 в большей мере, чем у мышей с нормальным . Циклопентилксантин активирует 8 мутантный белок, возможно, путем прямого действия на его молекулу. Генестин ингибитор тирозинкиназгл, способен активировать хлорную секрецию путем связывания со вторым нуклеотидсвязывающим доменом белка и, таким образом, поддерживать открытие хлорного канала у больных с мутацией 8 М. Е., , . Мутации III класса нарушают фосфорилирование или связывание АТФ с белком . Акгиваторами являются, например, алкилксантипы СРХ и флафоноид генистии, которые, напрямую связываясь с нуклеотидсвязывающей складкой молекулы , способны скорректировать дефект связывания АТФ Е. Е., . При мутациях IV класса терапевтические воздействия могут быть направлены либо на увеличение числа молекул мутантного белка с частично сохраненной функцией на поверхности клеточной мембраны, либо фармакологическое восстановление нативных характеристик поры хлорного канала. Е., Е. Для восстановления функции , нарушенной мутациями V класса, предлагается использовать факторы сплайсинга, которые, способствуя включению или, напротив, проскальзыванию экзона в зависимости от молекулярного дефекта, приводят к повышению уровня нормальных транскриптов Е. Кегеш Е. Так повышение экспрессии фактора сплайсинга человека А1 и аденовирусного фактора сплайсинга использовали для увеличения проскальзывания экзоиов мРНК, транскрибируемой с минигена, содержащего мутацию , что привело к возрастанию уровня правильно сплайсированных транскриптов. Повышение экспрессии другого аденовирусного фактора сплайсинга увеличило уровень правильно сплайсированных транскриптов 5Т минигенов iiii М. М. . К настоящему моменту в базе данных мутаций отмечены более мутаций гена vvii, ответственных за развитие симптомов . Наиболее распространенной мутацией является делеция трех нуклеотидов в экзоне, приводящая к потере остатка фенилаланина в 8 положении молекулы белка I8. Относительная доля этой мутации составляет около всех обследованных хромосом, около всех больных в мире являются гомозиготами по мутации 8 , . Еще девять мутаций можно отнести к частым в мировой выборке, обследованных аллелей, относительные частоты каждой из них превышают 0,5 2X 2,, 1 1,, I3 1,, X 1,, 0,, 3X 0,, 0,, СТ 0,, 7 0, , . Остальные мутации суммарно составляют , от всех обследованных МБ аллелей. Большинство из них являются редкими или даже уникальными, т. А.Е. Иващенко Т. Э., Баранов , i . Распределение и частота СЕТЕ мутаций значительно различаются в разных странах и этнических группах. Обобщению данных о частоте МВ, спектре и распределению СГ7У мутаций, обусловливающих МВ, было посвящено объединенное заседание Всемирной Организации Здравоохранения ВОЗ в году га0,. Согласно данным ВОЗ частота МВ в европейских странах хорошо документирована и составляет в среднем 1 на новорожденных табл. Таблица 2. Частота муковисцидоза в разных регионах мира. Примечание Частота МВ рассчитана на число новорожденных. ЮАР для коренного населения , . Но даже в популяциях с относительно однородным населением наблюдается значительная локальная и региональная вариабельность частоты МВ.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.227, запросов: 145