Молекулярно-генетическое исследование демиелинизирующих форм нейропатии Шарко-Мари-Тус

Молекулярно-генетическое исследование демиелинизирующих форм нейропатии Шарко-Мари-Тус

Автор: Бабушкина, Надежда Петровна

Шифр специальности: 03.00.15

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2006

Место защиты: Томск

Количество страниц: 193 с.

Артикул: 2938122

Автор: Бабушкина, Надежда Петровна

Стоимость: 250 руб.

Оглавление
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы. Демиелинизирующие формы нейропатии ШаркоМариТус.
1.1.Клиническая картина и основы классификации
наследственных двигательносенсорных нейропатий.
1.2.Эпидемиология нейропатии ШаркоМариТус.
1.3.Молекулярный патогенез СМТ.
1.4.Генетические основы нейропатии ШаркоМариТус.
1.4.1. Роль гена РМР в патогенезе СМТ 1 А.
1.4.2. Роль гена в нейропатии ШаркоМариТус.
1.4.3. Роль гена Сх в формировании СМТХ1.
1.4.4. Роль гена Ь в СМТ.
Глава 2. Материалы и методы.
2.1. Материалы.
2.2. Методы молекулярногенетического анализа.
2.2.1. Подготовка ДНК к молекулярногенетическому анализу.
2.2.2. Анализ генных мутаций и полиморфных вариантов ДНК.
2.2.2.1. Фракционирование ПЦРпродуктов.
2.2 Секвенирование фрагментов ДНК.
2.2.3. Методы статистической обработки результатов.
Глава 3. Результаты и обсуждение.
3.1. Анализ полиморфных микросателлитных повторов в локусе р.2.
3.1.1. Исследование полиморфизма микросателлитных повторов 1, 5, 9, в локусе
р.2 в популяционных выборках.
3.1.2. Анализ 8ТБ.маркеров 1, , 9,
в семьях больных с наследственными мотосенсорными нейропатиями.
3.1.2.1. Выявление дупликации в локусе р.2 у больных из Западной Сибири и медикогенетическое консультирование в семьях.
3.1.2.2. Выявление дупликации в локусе р.2 у
больных из Таджикистана.
3.1.2.3. Сегрегация заболевания с локусом р.2 в
семьях.
3.2. Изучение мутаций в генах, вовлеченных в формирование демиелинизирующих форм нейропатии ШаркоМариТус.
3.2.1. Выявление нуклеотидных замен в гене ГО МР2.
3.2.2. Поиск точечных мутаций в гене РМР.
3.2.3. Выявление точечных мутаций в гене Сх.
3.2.4. ЗБСРанализ гена АФЬ,
Заключение
Выводы
Список литературы


Поэтому изучению этих патологий уделяется много внимания постоянно пополняются сведения о клинических формах, генетической компоненте, ведется поиск подходов к более эффективной дифференциальной диагностике. Так, например, показано, что содержание миоглобина в крови резко повышено у больных с прогрессирующими мышечными дистрофиями и амиотрофиями но сравнению с нормой. Учитывая, что количество миоглобина в крови прямо коррелирует со степенью деструкции мышечной ткани, и, соответственно, его уровень у больных с мышечными дистрофиями выше, чем у больных с невральными и спинальными амиотрофиями, этот показатель можно использовать для дифференциальной диагностики данных заболеваний Герасимова М. М. и др. Другим биохимическим тестом может быть измерение уровня гликозаминогликанов в моче при нейропатии СМТ их суммарная экскреция увеличена в 23 раза Бондаренко Е. С. и др. Ахмадеева Л. Р. и др. Однако наиболее важным в диагностике периферических нейропатий остается электрофизиологическое исследование. В случае сегментарной демиелинизации исследуемого нерва наблюдается резкое замедление скорости проведения импульса как правило, более чем на . При аксональной невропатии скорость проведения нормальна или несколько снижена. Первичное поражение аксонов и миелиновой оболочки не всегда легко разделить, поскольку некоторые аксональные невропатии могут быть связаны с вторичной демиелинизацией Перкин Г. Д., . Тем не менее, именно этот анализ принят за основу современной классификации, и на его основе принято выделять 2 преобладающие формы нейропатии ШаркоМариТус дсмиелинизирующую СМИ и аксональную СМТ2 v . . . В качестве условной границы для разделения форм используют показатель скорости проведения импульса по срединному нерву демиелинизирующая форма характеризуется снижением СПИ по периферическим нервам мс Бадалян Л. О., Скворцов И. А., , при аксональной форме скорость проведения остается интактной или снижается незначительно. Кроме того, описана промежуточная форма, при которой у больных появляются признаки и СМТ1 и СМТ2, и спинальная форма СМТ, с вовлечением в патологический процесс спинного мозга. Демислинизнпующая форма СМТ1. СМТ1 начинается на 12 десятилетии жизни и характеризуется демиелинизацией сенсорных и моторных нервных волокон, что ведет к значительной редукции скорости проведения нервного импульса мс К. Кроме этого, характерны деформация стоп, дистальная мышечная слабость и атрофия, нарушения чувствительности и ослабление сухожильных рефлексов. Могут наблюдаться атаксия и тремор верхних конечностей Горбунова В. Н. и др. К. СМТ1 чаще наследуется по аутосомнодоминантному типу, но есть и рецессивные и Xсцепленные доминантные и рецессивные формы. При Хсцепленном наследовании мужчины поражены сильнее, а женщины могут показывать некоторые признаки СМТ2 i М М., . Клинические симптомы СМТ1 сходны при мутациях различных генов, экспрессирующихся в шванновских клетках клетках периферической нервной системы ПНС, продуцирующих миелин мультиламеллярную структуру, окружающую аксоны в центральной и в периферической нервных системах и обеспечивающую нервную проводимость Хохлов А. П., Савченко Ю. Н., . К ним относятся гены РМР, РО, 2 и некоторые другие гены. Аналогичную клиническую картину дают и мутации в гене Сх, который также экспрессируется в шванновских клетках, однако кодируемый им протеин в миелиновую оболочку не инкорпорирован i . i . . Аутосомнодоминантые формы демиелинизирующих двигательносенсорных нейропатий приведены в таблице 1. Тяжесть проявления заболевания, даже при одних и тех же мутациях, варьирует в широких пределах i М. . x С. С. и . i считают это явление доказательством существования модифицирующих генов С. i Р. x С. При некоторых неврологических заболеваниях например, спинобульбарная мышечная атрофия, миотоническая дистрофия и др. СМТ это явление не обнаружено i . ., . Вместе с тем, различные мутации в одном и том же гене могут давать нейропатии различной степени тяжести.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.312, запросов: 145