Анализ предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям у городских жителей по показателям липидного гомеостаза крови и полиморфизму генов-кандидатов

Анализ предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям у городских жителей по показателям липидного гомеостаза крови и полиморфизму генов-кандидатов

Автор: Мустафина, Ольга Евгеньевна

Шифр специальности: 03.00.15

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2004

Место защиты: Уфа

Количество страниц: 536 с. ил.

Артикул: 2624043

Автор: Мустафина, Ольга Евгеньевна

Стоимость: 250 руб.

Анализ предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям у городских жителей по показателям липидного гомеостаза крови и полиморфизму генов-кандидатов  Анализ предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям у городских жителей по показателям липидного гомеостаза крови и полиморфизму генов-кандидатов 

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений и обозначений.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Концепция факторов риска заболеваний
1.2. Липидный и липопротсидный состав крови, и риск развития сердечнососудистых заболеваний
1.2.1. Особенности липидного и липопротеидного состава крови как отражение процесса адаптации.
1.2.2. Дислипопротеидемии и риск развития сердечнососудистых заболеваний
1.3. Генетические факторы риска сердечнососудистых заболеваний
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования.
2.2. Методы исследования
2.2.1. Методы определения концентраций липидов в сыворотке крови.
2.2.2. Электрофорез липопротеинов.
2.2.3. Фенотипирование дислипопротеидемий.
2.2.4. Определение титров регуляторных Рбелков.
2.2.5. Выделение ДНК из венозной крови человека.
2.2.6. Амплификация полиморфных ДНКлокусов.
2.2.7. Электрофорез амплифицированных фрагментов ДНК
2.3. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Анализ параметров гомеостатической системы метаболизма и транспорта липидов в крови у городского населения.
3.1.1. Анализ особенностей липидного спектра крови у городского населения
3.1.1.1. Характеристика липидного спектра крови у городского населения.
3.1.1.2. Характеристика липидного спектра крови у сельского населения.
3.1.1.3. Сравнительный анализ липидных спектров крови
у городского и сельского населения.
3.1.2. Анализ спектра липопротеинов крови у городского и сельского населения
3.1.3. Сравнительный анализ спектров фенотипов
дислипопротеидсмий у городского и сельского населения
3.1.4. Оценка состояния гомеостаза у городских жителей по титру регуляторных Рбелков
3.2. Исследование молекулярногенетических основ
предрасположенности к сердечнососудистым заболеваниям
3.2.1. Общая характеристика полиморфизма маркеров некоторых геновкандидатов сердечнососудистых заболеваний в популяциях русских и татар
3.2.1.1. сополиморфизм длин рестрикционных фрагментов в экзоне гена аполипопротеина В.
3.2.1.2. Полиморфизм микросателлита в экзоне гена рецептора липопротеинов низкой плотности.
3.2.1.3. Полиморфизм кодонов 2 и 8
гена аполипопротеина Е.
3.2.1.4. ЯшгЛНполиморфизм длин рестрикционных фрагментов в интроне 8 гена липопротеинлипазы.
3.2.1.5. Полиморфизм кодона 2 i гена параоксоназы 1
3.2.1.6. Полиморфизм кодона 1 V е гена
белкапереносчика эфиров холестерина.
3.2.1.7. Полиморфизм кодона 4 гена ангиотензиногена
3.2.1.8. полиморфизм длин рестрикционных фрагментов в интроне 9 гена ренина.
3.2.1.9. Инсерционноделеционный полиморфизм в интроне
гена ангиотензинпревращающего фермента
3.2.1 Полиморфизм в области промотора гена химазы
3.2.1 Полиморфизм ЛС гена рецептора ангиотензина II первого типа
3.2.1 Полиморфизм в области промотора 4ТС гена альдостеронсинтазы
3.2.1 Полиморфизм минисателлита в интроне 4 гена эндотелиальной синтазы оксида азота.
3.2.2. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров некоторых геновкандидатов сердечнососудистых заболеваний с ишемической болезнью сердца.
3.2.2.1. Анализ ассоциаций со1полиморфного маркера гена аполипопротеина В с ишемической болезнью сердца.
3.2.2.2. Анализ ассоциаций полиморфного маркера гена рецептора липопротеинов низкой плотности микросателлита в экзоне с ишемической болезнью сердца.
3.2.2.3. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров гена аполипопротеина Е с ишемической болезнью
сердца
3.2.2.4. Анализ ассоциаций 7шЛНполиморфного маркера гена липопротеинлипазы с ишемической болезнью сердца.
3.2.2.5. Анализ ассоциаций полиморфного маркера
гена параоксоназы 1 с ишемической болезнью сердца.
3.2.2.6. Анализ ассоциаций полиморфного маркера V гена белкапсреносчика эфиров холестерина с ишемической болезнью сердца
3.2.2.7. Анализ ассоциаций полиморфного маркера Т4М гена ангиотензиногена с ишемической болезнью сердца
3.2.2.8. Анализ ассоциаций полиморфного маркера I гена ангиотензинпревращающего фермента с ишемической
болезнью сердца.
3.2.2.9. Анализ ассоциаций полиморфного маркера АС гена рецептора ангиотензина II первого типа с ишемической болезнью сердца
3.2.2 Анализ ассоциации полиморфного маркера гена эндотелиальной синтазы оксида азота минисатсллита в
интроне 4 с ишемической болезнью сердца
3.2.3. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров некоторых геновкандидатов сердечнососудистых заболеваний с эссенциальной гипертензией
3.2.3.1. Анализ ассоциаций со1полиморфного маркера гена аполипопротеина В с эссенциальной гипертензией
3.2.3.2. Анализ ассоциаций полиморфного маркера гена рецептора липопротеинов низкой плотности микросателлита в экзоне с эссенциальной гипертензией.
3.2.3.3. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров
гена аполипопротеина Е с эссенциальной гипертензией
3.2.3.4. Анализ ассоциаций ЯшЛНполиморфного маркера гена липопротсинлипазы с эссенциальной гипертензией
3.2.3.5. Анализ ассоциаций полиморфного маркера
гена параоксоназы 1 с эссенциальной гипертензией
3.2.3.6. Анализ ассоциаций полиморфного маркера Уае гена белкапереносчика эфиров холестерина с эссенциальной гипертензией.
3.2.3.7. Анализ ассоциаций полиморфного маркера Т4Лгена ангиотензиногена с эссенциальной гипертензией
3.2.3.8. Анализ ассоциаций Л6о1полиморфного маркера гена ренина с эссенциальной гипертензией.
3.2.3.9. Анализ ассоциаций полиморфного маркера 1й гена ангиотензинпревращающего фермента с эссенциальной гипертензией.
3.2.3 Анализ ассоциаций полиморфного маркера СЛ
гена химазы с эссенциальной гипертензией.
3.2.3 Анализ ассоциаций полиморфного маркера АС гена рецептора ангиотензина II первого типа с эссенциальной гипертензией.
3.2.3 Анализ ассоциаций полиморфного маркера 4ТС гена альдостеронсинтазы с эссенциальной гипертензией
3.2.3 Анализ ассоциаций полиморфного маркера гена эндотелиальной синтазы оксида азота минисателлита в интроне
с эссенциальной гипертензией.
3.2.4. Анализ ассоциаций с ишемической болезнью сердца и эссенциальной гипертензией по сочетаниям генотипов
полиморфных маркеров некоторых геновкандидатов.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ
ЛИТЕРАТУРЫ.
ПРИЛОЖЕНИЕ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
АСЕ ангиотензинпревращающнй фермент ангиотензиноген АРОВ аполипопротеин В АРОЕ аполипопротеин Е 1 рецептор ангиотензина II первого типа СЕТР белокпереносчик эфиров холестерина СМА химаза С В2 альдостеронсинтаза
эндотелиальная синтаза оксида азота
рецептор липопротсинов низкой плотности липопротеинлипаза 1 параоксоназа 1 ренин
V варьирующее число тандемных повторов vi
аминокислотные остатки АГ артериальная гипертензия АД артериальное давление ГДС гомеостатическая детерминантная система ГЛЖ гипертрофия левого желудочка миокарда ГЛП гиперлипидемия ГТГ гипертриглицеридемия ГХС гиперхолестеринемия ДЛП дислипопротеидемия ЖК жирные кислоты
ИБС ишемическая болезнь сердца ИМ инфаркт миокарда ИМТ индекс массы тела КЛ коэффициент атерогенности ЛВП липопротеины высокой плотности ЛНП липопротеины низкой плотности ЛОНП липопротеины очень низкой плотности ЛП липопротеин ЛХАТ лецитинхолестерннацилтрансфераза мгдл миллиграмыдецилитр п.о. пара оснований ПДРФ полиморфизм длины рестрикционных фрагментов РАС ренинангиотензиновая система сМ сантиморганида ССЗ сердечнососудистые заболевания т.п.о. тысяча пар оснований ТГ триглицериды ФЛ фосфолипиды ХС холестерин ХМ хиломикроны ЭГ эссенциальная гипертензия ЮГА юкстагломерулярные клетки почек ЭХС эфиры холестерина
X2 критерий значимости различий популяций по распределениям частот генотипов Х2пгПт критерий значимости различий наблюдаемых и
теоретически ожидаемых распределений частот генотипов
доверительный интервал i i iv численности и эмпирические и теоретически ожидаемые численности i частота генотипа аллеля
частота генотипа аллеля в группе больных рк. частота генотипа аллеля в группе сравнения ошибка i Р вероятность i отношение шансов I информационное содержание полиморфизма
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Примерно всех регистрируемых в мире смертей обусловлены ССЗ, причем в экономически развитых странах почти , а в развивающихся странах около . Определенные успехи в профилактике кардиоваскулярных заболеваний достигнуты в США, благодаря разворачиванию программ, направленных на нормализацию уровня ХС в крови. В период с по год средний уровень общего ХС в крови у взрослых американцев снизился с 0 до 5 мгдл, что дало снижение смертности от ИБС на . Признавая, что выявление и коррекция высокого содержания ХС может ослабить угрозу ИБС, Американская коллегия врачей опубликовала в г. ХС. Специальная группа по профилактической медицине США рекомендует определять содержание ХС по крайней мере однократно у мужчин лет и женщин лет, а затем в зависимости от результатов первого измерения. Предложенное экспертами Национальной образовательной программы по ХС и другими группами экспертов США правило большого пальца, согласно которому исследования следует проводить каждые 5 лет, представляется обоснованным для многих групп взрослого населения. Л.М. Профилактика ССЗ наряду с другими мероприятиями предполагает липидный скрининг среди населения, создания, образно говоря, липидных карт по отдельным регионам. Генетические факторы риска заболевании классифицируют как эндогенные консервативные факторы. Срсдовыс факторы риска провоцируют развитие генетически детерминированной патологии. Соотносительная роль генетических и срсдовых факторов может быть различной. Крайними вариантами взаимодействия генетических и срсдовых факторов являются такие случаи, когда заболевание обусловлено главным образом особенностями генетической конституции и развивается при любых условиях, или, напротив, заболевание является главным образом следствием влияния условий среды и роль наследственных факторов невелика. Как полагают, в индустриально развитых странах изменение образа жизни и среды обитания привело к широкому распространению среди населения факторов риска, благодаря их воздействию реализовалась наследственная предрасположенность к заболеваниям. В результате наблюдается пандемия неинфекционной заболеваемости. При поиске генов предрасположенности к заболеванию, как генетических факторов риска, необходимо ориентироваться на известные патогенетические механизмы, выбирать гены, детерминирующие физиологические процессы, нарушения которых приводят к заболеванию. Рис. Гипотетическая модель формирования разных патофизиологических типов гипертонии ННат8 И. ИБС это хронический, зависящий от возраста, процесс, основной причиной которого является атеросклероз коронарных артерий. Заболевание имеет длительный латентный период атеросклеротическое поражение сосудистой системы, как предпосылка ИБС, наблюдается уже у детей, а клиническое проявление болезни отмечается у лиц зрелого возраста. ИБС главная причина возникновения инфаркта миокарда ИМ. В последние годы ИМ, как острое проявление ИБС, все чаще встречается в молодом возрасте, он является самой частой причиной внезапной смерти. Причем, в возрасте от до лет ИМ развивается в раз чаще у мужчин, чем у женщин. ЭГ является одним из принципиально важных факторов риска ИБС. Патогенез ЭГ до конца не понятен. Однако известно, что многие физиологические системы вовлечены в детерминацию уровня АД. К настоящему времени признана система взглядов на ИБС и ЭГ как на многофакторные заболевания, другими словами, признана существенная роль не только факторов среды, но и генетических факторов в этиологии, патогенезе и клиническом полиморфизме этих заболеваний. Патофизиология ИБС и ЭГ включает перекрывающиеся конфигурации таких состояний как дислипопротеидемия, ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинсмия, катионный метаболизм, и некоторых других. Поэтому следует полагать, что к генамкандидатам этих заболеваний, относятся гены, которые в сочетании с соответствующими факторами среды кофакторами могут способствовать формированию промежуточных фенотипов, что, в свою очередь, со временем приводит к тому или иному патофизиологическому варианту как к отдаленному фенотипу рис.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.296, запросов: 145