Роль оксида азота и процессов перекисного окисления липидов при моделировании судорожных состояний, ишемии мозга и нейротоксического действия амфетамина

Роль оксида азота и процессов перекисного окисления липидов при моделировании судорожных состояний, ишемии мозга и нейротоксического действия амфетамина

Автор: Башкатова, Валентина Германовна

Количество страниц: 261 с. ил

Артикул: 344916

Автор: Башкатова, Валентина Германовна

Шифр специальности: 03.00.13

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2001

Место защиты: Москва

Стоимость: 250 руб.

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I
ОЕЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 2
1.1. Оксид азота как нейрональный мессенджер
1.2. Физиологическая роль глутамата в I НС 3 О
1.3. Свободнорадикальные процессы и оксид азота в механизмах нсйротоксичсского действия глутамата и его аналогов
1.4. Возможные пути фармакологической коррекции повреждений ЦНС, обусловленных нснротоксичсскнм зффсктом глутамата
ГЛАВА II
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Моделирование судорожных состояний 7
2.1.1. Модель судорожного припадка, вызванного
максимальным электрошоком
2.1.2. Модель судорожного припадка, вызванного введением
коразола
2.1.3. Модель судорожного припадка, вызванного
локальным введением агониса глутаматных
рецепторов Ы.мстилО.Ьаеиартата
2.1.4. Модель судорожного припадка, вызванного введением
тн осем и карбаз и да
2.1.5. Модель фебрильных судорог у новорожденных крысят
2.1.6. Модели генетически обусловленных аудиогенных
судорог
2.1.6.1. Крысы линии ОЕР 8
2.1.6.2. Мыши линии ОВЛ2
2.2. Моделирование ишемического повреждения
головного мозга.
2.2.1. Модель фокальной ишемии головного мозга,
вызванная перевязкой среднемозговой артерии
2.2.2. Модель неполной глобальной ишемии головного мозга, вызванная двухсторонней перевязкой сонных артерий
2.3. Моделирование дофаминергической
нейротоксичности
2.3.1. Методика риИри сапиа 9
2.4. Биохимические методы исследования
2.4.1. Биохимические методы исследования опенки
активности свободнорадикальных процессов
2.4.2. Метод определения содержания оксида азота в ткани
2.4.3. Методика определения содержания вторичных
продуктов ПОЛ ТБКРП продуктов, реагирующих с 1 тиобарбтуровой кислотой
2.5. Методика определения высвобождения
ацетилхолина
2.5.1. Методика определения высвобождения аденозила
2.6. Статистическая обработка данных
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА III
ОКСИД АЗОТА И ПРОЦЕССЫ ПОЛ В ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ
МОДЕЛЬНЫХ СУДОРОЖНЫХ СОСТОЯНИЙ
ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ
3.1 Участие оксида азога и процессов ПОЛ в патофизиологических механизмах судорожного припадка. обусловленного воздействием 7 максимального электрического раздражения тест МЭИ
.1. Генерация оксида азота и интенсивность процессов
I ЮЛ в мозге крыс при судорожном припадке. 8 вызванном максимальным электротоком
3.1.2. Влияние ингибитора МОсинтазы МннтроЬаргинина на содержание оксида азота и уровень продуктов 1 ЮЛ
мри судорожном припадке, вызванном максимальным электрошоком
3.1.3. Влияние атиконвульсаигов на генерацию оксида азота и содержание продуктов ИОЛ в коре мозга крыс
при судорожном припадке, вызванном максимальным электрошоком
3.2. Роль оксида азота и процессов ПОЛ в
патофизиологических механизмах судорожного 1 припадка, вызванного введением коразола
3.2.1. Генерация оксида азота и интенсивность процессов ПОЛ при судорожном припадке, вызванном введением 7 коразола
3.2.2. Влияние предшественника оксида азота и ингибитора 0 синтазы МшпроЬаргшпша на возникновение и
развитие судорожного припадка, вызванного
введением коразола
3.2.3. Влияние ингибитора МОсинтазы на содержание оксида азота и уровень продуктов ПОЛ в коре моз1а
крыс при судорожном припадке, вызванном введением
коразола
3.2.4. Влияние противосудорожных веществ и антиоксидантов на содержание оксида азота и уровень
продуктов ПОЛ в коре мозга крыс при судорожном припадке, вызванном введением коразола
3.3. Участие оксида азота и процессов ПОЛ в патофизиологических механизмах судорожного 7 припадка, обусловленною введением .А
3.3.1. Генерация оксида азота и интенсивность процессов
I ЮЛ при судорожном припадке, вызванном введением
3.3.2. Влияние ингибитора КОсинтазы МшлроЬаргинина на содержание оксида азота и уровень проду ктов ПОЛ
при судорожном припадке, вызванном введением 1 .А
3.4. Роль оксида азота и процессов ПОЛ в патофизиологических механизмах судорожного
припадка, вызванного введением
тиоссм и карбазнд а
3.4.1. Генерация оксида азота и интенсивность процессов
1 ЮЛ при судорожном припадке, вызванном введением 1 тиоссм и карбазида
3.4.2. Влияние ингибитора ЫОсинтазы на содержание оксида азота и уровень продуктов ПОЛ при
судорожном припадке, вызванном введением тиоссмикарбазида
3.5. Сравнительное изучение генерации оксида азота и интенсивности процессов I ЮЛ в коре мозга крыс 1 3 8 при судорогах различного генеза
3.5.1. Сравнительное изучение содержания оксида азота в коре мозга при судорожных припадках различной 9 природы
3.5.2. Оценка интенсивности ПОЛ в мозге при судорожных
воздействиях различной природы
3.6. Участие оксида азота и процессов ПОЛ в патофизиологических механизмах фебрильных 3 судорог у новорожденных крысят
3.6.1. Генерация оксида азота и интенсивность процессов ПОЛ в мозге крысят при судорожном припадке. 4 вызванном воздействием гипертермии
3.6.2. Влияние ингибитора Жсинтазы МнитроЬаргинина на содержание оксида азота и уровень продуктов ПОЛ
при судорожном припадке у крысят в условиях гипертермии
3.7. Роль оксида азота и процессов ПОЛ в
патофизиологических механизмах аулиогенных 9 судорог крысы линии СЕР и мыши линии ОВА
3.7.1. Влияние звуковой стимуляции на интенсивность судорог, содержание оксида азота и интенсивности 0 ПОЛ у крыс линий Вистар и СЕР
3.7.2. Влияние звуковой стимуляции на содержание оксида азота и интенсивности ПОЛ в мозге у мышей линии 2 ЭВЛ2 эффекты лигандов метаботропных рецепторов
3.7.3. Влияние лигандов метаботропных глутаматных рецепторов 1го подтипа на развитие судорожного
припадка, содержание оксида азота и уровень продуктов ПОЛ у мышей линии иВА2 ГЛАВА IV
ГЕНЕРАЦИЯ ОКСИДА АЗОТА И ИНТЕНСИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ ПОЛ В ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ
МЕХАНИЗМАХ МОДЕЛЬНОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
4.1. Генерация оксида азота и интенсивность процессов ПОЛ на модели фокальной ишемии
головного мозга перевязка среднемозговой артерии
4.1.1. Изучение генерации оксида на модели фокальной
ишемии головного мозга
4.1.2. Оценка интенсивности процессов ПОЛ на модели
фокальной ишемии головного мозга
4.2. Генерация оксида азота и интенсивность
процессов ПОЛ на модели неполной глобальной 5 ишемии головного мозга
4.2.1. Изучение генерации оксида азота и интенсивности процессов ПОЛ на модели неполной глобальной 7 ишемии головного мозга
4.2.2. Влияние глицина и ссмакса на содержание 0 и уровень продуктов ПОЛ на модели неполной 9 глобальной ишемии мозга
ГЛАВА V
ОКСИД АЗОТА И ПРОЦЕССЫ ПОЛ В ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ
ДОФАМИНЕРГИЧЕСКОЙ НЕЙРОТОКСИЧНОСТИ, 6 ВЫЗВАННОЙ СУБХРОНИЧЕСКИМ ВВЕДЕНИЕМ АМФЕТАМИНА
5.1. Изучение влияния 1,1амфсгамина на генерацию 0. содержание продуктов ПОЛ. а также
высвобождение ацетнлхолина и аденозина в мозге крыс
5.1.1. Генерация оксида азота и содержание продуктов ПОЛ
при однократном введении .амфетамина
5.1.2. Генерация оксида азота и интенсивность процессов ПОЛ при субхроннческом четырехкратном введении I 8 амфетамина
5.1.3. Изучение влияния субхронического введения амфетамина на высвобождение ацегнлхолина и 2 адснозина в мозга крыс
5.2. Влияние ингибиторов сшгтази на содержание оксида азота, уровень продуктов ПОЛ и выход
ацетнлхолнна в мозге крыс при субхроннческом введении амфетамина
5.2.1. Влияние ингибиторов синтазы на содержание оксида азота и уровень продуктов ПОЛ при 5 субхроннческом введением амфетамина
5.2.2. Влияние ингибиторов МОсшггазы на высвобождение ацетилхолина при субхроннческом введением 7 амфетамина
5.3. Влияние антагониста глутаматных рецепторов на содержание оксида азота и уровень
продуктов ПОЛ при субхроннческом введении амфетамина
5.3.1. Влияние антагониста ЫМОАподтипа глугаматных рецепторов на содержание оксида азота и уровень проектов ПОЛ при субхроническом введении амфетамина
5.3.2. Влияние антагониста ММОАподтипа глугаматных рецепторов на высвобождение ацетилхолииа при субхроническом введении амфетамина
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
БЛАГОДАРНОСТИ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Кальцийкальмодулннзавнснмость предполагает, что фермент может генерировать 0 в ответ на рецепторную стимуляцию, например активацию реиепторов в условиях ишемии мозга, или действие агентов, повышающих уровень внутриклеточного Са2 обнаруживается преимущественно в нервных и эндотелиальных клетках i. Нндуцибельная форма фермента i образуется, как правило, в ответ на активацию клеток цитокинами. Она локализована в макрофагах, клетках эндотелия, гспатошпах. Первоначальные попытки получить очищенную оказались неудачными, поскольку фермент по мерс очистки быстро теряет свою активность. Получить очищенный фермент из мозга удалось после того, как была установлена его зависимость от катьмодулнна . Структура указывает на существование целого ряда регуляторных механизмов. Известно большое число ингибиторов . Из них наибольшую известность получили нитро и алкиллроизводные I. В присутствии избытка i иннна ингибиторное действие уменьшается, что указывает на его конкурентный механизм. Отдельные изоформы проявляют неодинаковую чувствительность к ингибиторам так, гидроксиЬаргиннн является известным ингибитором нейронального и эндотелиального ферментов с величиной i равной нМ, в то время как М,амнно1 . КМ5 нМ. Предполагается, что клинически интересными могут оказаться именно ингибиторы с высокой специфичностью но отношению к отдельным изоформам . Учитывая, что 0 может играть патогенетическую роль при целом ряде патологий центральной нервной системы, отдельные ингибиторы фермента стали объектом интенсивного изучения в качестве возможных нсйропротскторов при ишемии, противоеудорожиых агентов при модельной эпилепсии и при некоторых Других состояниях. Недавно описана новая руппа избирательных ингибиторов пронзводные 7нмтроиндазола Мооге . Сообщается о том, что 7нигроиндазол селективно ннпбирует нейрональную изоформу I я0. М для юмогената мозжечка крысы, проявляя при тгом антиноцицсптмвнос и противосудорожнос действие . Гнпсртснзнвного эффекта характерного для других ингибиторов , при том не наблюдается. С другой стороны, донорами являются такие сосудорасширяющие вещества, как иитропруссил натрия и нитроглицерин. Предполагается, что механизм их действия связан именно с образованием . Важную роль в регулянии играют Са2 и кальмодулнн. Так. Са в клетку, который, связываясь е кальмолулином, активирует . Тем самым образование С1ановигся одним из внутриклеточных звеньев передачи глутаматергического сигнала. Следующим этапом является взаимодействие 0 е гуанилатциклазон , . Первичный эффект 0 состоит в образопании комплекса с железом гуанилатциклазы, следствием чею являются активация фермеша и увеличение проекции . Увеличение содержания последнего ведет к активации зависнмых нротеннкиназ, катализирующих фоефорилирование многих белковых субстратов. Показано, что локальное введение в гиппокамп вызывает гибель нейронов, т. Участие 0 как патогенетического фактора в условиях данной модели косвенно доказывается тем, что нейротокскчсский эффект наблюдается и при введении метаболических доноров 0, например нигропрусснда натрия. В противоположность этому индуцибслысая как макрофагального, так и иного происхождения не стимулируется Са2 и не блокируется ингибиторами кальмодулина, хотя и несет на себе кальмодулннузнаюшмй участок. Важным механизмом регуляции является фосфорилированис при участии нескольких лротеинкиназ. Гак, может фосфор ил нроваться сАМРзависимой протеин киназой, протеинкиназоЙС. Са2 кальмодулинзавненмой протеин киназой. Фосфорилированис ведет к снижению активности фермента В. Д. Микоян и соавт. С другой стороны, протеинфосфатазакальцинейрнн способна дсфосфорнлировать . Таким образом, фосфорилированис обеспечивает многоуровневую регуляцию се активности. Кроме того, в регуляции активности фермента принимают участие различные кофакторы, в частности тетрагадробнонтсрин i, . Как уже отмечалось, в большинстве случаев нейрональная и эндотелиальная изоформы 0 синтазы и относятся к конститутивному типу для их активации не требуется синтеза нового белка фермента.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.304, запросов: 145