Особенности ГАМКергической передачи и ее модуляция гетерорецепторами в поле CA1 гиппокампа

Особенности ГАМКергической передачи и ее модуляция гетерорецепторами в поле CA1 гиппокампа

Автор: Семьянов, Алексей Васильевич

Шифр специальности: 03.00.13

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2002

Место защиты: Пущино

Количество страниц: 250 с. ил

Артикул: 2300917

Автор: Семьянов, Алексей Васильевич

Стоимость: 250 руб.

Особенности ГАМКергической передачи и ее модуляция гетерорецепторами в поле CA1 гиппокампа  Особенности ГАМКергической передачи и ее модуляция гетерорецепторами в поле CA1 гиппокампа 

ОГЛАВЛЕНИЕ
Сокращения и глоссарий
ВВЕДЕНИЕ.
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Торможение в гиппокампе
1.1.1 ГАМКергическая синаптическая передача.
1Л .2 ГАМКергические рецепторы
1.1.3 Разнообразие форм торможения
1.1.4 Механизмы и функциональное значение тонического торможения.
1.2 Взаимодействие между глутамат и ГАМКергической системами
1.2.1 Гсгеросинаптические взаимодействия
1.2.2 Кригерии гетеросинап гической депрессии.
1.2.3 Метаботромные рецепторы группы III в гиппокампе.
1.2.4 Каинатные рецепторы в гиппокампе
1.3 Механизмы фокального эпилеитогенеза
1.3.1 Исследования эпилептогенсза.
1.3.2 Критерии развития эпилеитиформной активности
1.3.3 Возбуждающие механизмы в эпилептогенезе.
1.3.4 Тормозные механизмы в эпилептогенезе
1.4 Постановка цели и задач исследования.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1 Срезы гиппокампа. в
2.1.1 Приготовление и растворы
2.1.2 Рабочая установка для поддержания срезов и манипуляторы
2.1.3 Идентификация клеток с помощью световой микроскопии
2.2 Регистрации и анализ нолевых потенциалов
2.3 Записи и анализ токов потенциалов в режиме фиксации потенциала тока с одиночных нейронов.
2.3.1 Электроды и внутри клеточные растворы
2.3.2 Проведение регистраций и сохранение данных.
2.3.2 Анализ спонтанных и вызванных ответов в режиме фиксации потенциала.
2.4 Записи и анализ ответов на ионтофоретическис аппликации
2.5 Записи и анализ токов с i .
2.5.1 Приготовление i
2.5.2 Система быстрой аппликации веществ.
2.5.3 Определение биофизических свойств рецепторов с использованием анализа токов, полученных с i пейчей.
2.6 Модели эпнлептогенеза i viv
2.6.1 Электрический киндлинг.
2.6.2 Модель аудиогенной судорожной активности. Аудиогенный киндлинг.
2.7 Использованные вещества
2.8 Статистический анализ
3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Нетипичные фармакологические свойства ГАМКергических рецепторов в гиппокампальных интернейронах
3.1.1 Различная чувствительность ионотропных ГАМКергических рецепторов к пикрогоксину в интернейронах и пирамидных клетках
3.1.2 Ионные каналы ионотропных ГАМКергических рецепторов в интернейронах и пирамидных клетках имеют различную проводимость
3.1.3 Ионотропные ГАМКергические рецепторы как в интернейронах, так и пирамидных клетках чувствительны к агонисту ГАМКе рецепторов.
3.1.4 Пентобарбитат поразному модулирует ГАМКергические токи, вызываемые аппликацией САСА рМ.
3.1.5 Л ИСТ в интернейронах, регистрируемые в присутствии 0 рМ пикротоксина, обладают повышенной чувствительностью к антагонисту ГАМКс рецепторов
3.1.6 Токи, опосредованные ГАМКергическими рецепторами, в присутствии 0 цМ пикротоксина возникают за счет характерной СНСОЗ ионой проводимости
3.1.7 Эффект аллостерических модуляторов ГАМКа рецепторов на устойчивые к никрогоксину токи, опосредованные ГАМКергическими рецепторами
3.1.8 Сравнение эффективности антагонистов ГАМКЛ и ГАМКс рецепторов на устойчивые к пикротоксину токи, опосредованные ГАМКергическими рецепторами
3.1.9 Интернейроны содержат рецепторы, обладающие нетипичными фармакологическими свойствами
3.1. Нетипичные ГАМКсргические рецепторы и традиционные типы рецепторов ГАМКа и ГАМКс.ИЗ
3.1. Возможная субъединичная композиция нетипичных ГАМКергических рецепторов в интернейронах.
3.1. Заключение.
3.2 Рефляция возбудимости нейронов гиппокампа за счет ГАМКергического тонического торможения
3.2.1 Базовый тонический ГАМКергический ток специфичен для интернейронов, но не пирамидных клеток.
3.2.2 Увеличение внеклеточной концентрации ГАМК ведет к возникновению тонического тока в пирамидных клетках и повышению в интернейронах
3.2.3 Температурная зависимость тонического ГАМКергического тока и фазических спонтанных ТПСТ
3.2.4 Возможная роль тонического торможения в эпилеитшенезе.
3.2.5 Заключение
3.3 Модуляция ГАМКсргической передачи в гиппокампе мезабо тронными рецепторами.
3.3.1 БАР4 подавляет и тормозные, и возбуждающие синаптические токи в интернейронах.
демонстрирующих отсутствие метаботропных рецепторов группы III на терминалях коллатералей Шаффера, оканчивающихся на пирамидных клетках СА1.
3.3.2 Синаптически высвобождаемый глутамат снижает ТПСТ
3.3.3 Глутамат опосредует гетеросинаптическую депрессию ТПСТ.
3.3.4 Изменения в эффективности обратного захвата глутамата влияет на гетеросинаптическую депрессию
3.3.5 Метаботропные рецепторы группы III опосредуют гетеросинаптическую депрессию но двум различным механизмам.
3.3.6 Метаботропные рецепторы группы III модулируют частоту спонтанных ТПСТ .
3.3.7 Возможные молекулярные механизмы депрессии ТПСТ при активации тСНиИ. группы III.
3.3.8 Последствия активации ти группы III для общей возбудимости нейрональной сети поля СА1.
3.3.9 Гегеросинаптическая депрессия, опосредованная метаботропными ГАМКв рецепторами
3.3. Заключение
3.4 Каинатные рецепторы модулируют ГАМКергическое торможение в гиппокампальных интернейронах
3.4.1 Каинат увеличивает частоту и амплитуду спонтанных ТПСТ в интернейронах
3.4.2 Каинат увеличивает вероятность генерации антидромных потенциалов действия в интернейронах.
3.4.3 Каинат вызывает спонтанные аксональные потенциалы действия.
3.4.4 Спилловер глутамата активирует аксональные каинатные рецепторы
3.4.5 Последствия аксональной деполяризации, вызываемой каинатными рецепторами, для ГАМКергической передачи.
3.4.6 Каинат усиливает вызванные ТПСТ в интернейронах
3.4.7 Каинат приводит к увеличению ГАМКергического тонического тока
3.4.8 Последствия усиления ГАМКсргической передачи в интернейронах, вызываемой каинатными рецепторами, для возбудимости нейрональной сети
3.4.9 Заключение.
3.5 Оказывают ли метаботропныс рецепторы группы III и каинатныс рецепторы противоположное действие на ГАМКергическую передачу.
3.6 Механизмы развития пачечной активности в гиппокампе
3.6.1 Кратковременные увеличения внеклеточной концентрации калия создают долговременное снижение порога развития пачечных разрядов в поле СА1 гиппокампа
3.6.2 Развитие пачечных разрядов в поле СА1 гиппокампа не зависит от активности нейронов поля САЗ.
3.6.3 Окклюзия развития пачечных разрядов в поле СА1 в ответ на кратковременные увеличения внеклеточной концентрации калия в моделях эпилептогенеза i viv
3.6.4 Является ли пачечная активность в поле СА1 гиппокампа эпилептиформной
3.6.5 Способность пирамидных нейронов ноля СА1 г енерировать пачечные разряды
сопровождается повышением возбудимости этих клеток.
3.6.6 Роль КМОА рецепторов и Ьтипа катьциевых канатов в повышение возбудимости пирамидных клеток и генерации пачечных разрядов.
3.6.7 Заключение.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
Клеткоспецифичность ГАМКергического торможения в гиппокампе
Клсткосиецифичность модуляции ГАМКергического торможения в гиппокампе4 Возбудимость и торможение в эпилептогенезе.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК РИСУНКОВ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Так, например, аг субъединица находится исключительно в соматодендритных синапсах, но не в тормозных синапсах на начальном сегменте аксона . Наконец, композиция субъединиц ГАМКд рецепторов может меняться в нейронах во время эпилептогенсза и эти изменения отражаются в фармакодинамике лекарственных препаратов . Из субъединиц ГАМКд рецепторов только экспрессируются в достаточном количестве гиппокампе . Этого вполне хватает, чтобы создать значительную гетерогенность ГАМКсргических рецепторов в различных участках данной структуры. Считается, что типичные гиппокампальные рецепторы содержат однудве а субъединицы и однудве р. Поскольку рецептор состоит из 5 субъединиц, то в дополнение к ним присоединяются однадве либо у, либо 8 субъединицы предполагается, что вместе у и 8 субъединицы не входят в состав одного рецептора. Наличие у субъединицы влияет на разные параметры ГАМКергического рецептора. ГЛМКергичсскис рецепторы, содержащие 8 субъединицу, преимущественно располагаются вне синапса. Значение синаптических и внесинаптических рецепторов ГАМК будет обсуждено далее см. Механизмы и функциональное значение тонического торможения. В синаптическом ответе ГАМКд рецепторы определяют быстрый компонент тока. Канал ГАМКд рецептора проницаем для ионов хлора и, в некоторой степени, для бикарбоната. Поэтому эффект активации данных рецепторов будет зависеть от электрохимического градиента для вышеуказанных ионов на постсинаптической мембране . В нервной системе взрослых животных внеклеточная концентрация ионов хлора выше внутриклеточной, что приводит к более негативному потенциалу реверсии для хлорного тока, чем потенциал покоя клеток. Таким образом, активация ГАМКд рецепторов приводит к входу ионов СГ в нейрон и к гипериоляризации клетки. Необходимый градиент ионов хлора поддерживается калийхлор котранспортером КСС2 iv . СГ наружу после синаптического события. Отсутствие данного транспортера в незрелых гиппокампальных нейронах определяет относительно высокую внутриклеточную концентрацию ионов хлора, что ведет к более позитивному потенциалу реверсии для этого аниона, чем потенциал покоя клеток. В этом случае, активация ГАМКд рецепторов приводит к деполяризации нейронов i . Однако, и во взрослом мозге, в котором ГАМКд рецепторы являются гиперполяризующими, продолжительная активация ГАМКергических терминалей может привести к длительному деполяризующему потенциалу . Этот иотенциаз частично опосредуется внеклеточным накоплением каэия, высвобожденного при активации КСС2 iv . В ГАМКд рецепторе Рис. Вещества, воздействующие на данные сайты, повышают или, наоборот, снижают эффективность активации ГЛМКд рецепторов агонистом . Одним из таких сайтов аллостерических модуляторов является бензодиазепиновый сайт. Этот сайт представляет собой мишень ,чля ряда препаратов, используемых в клинической практике антиконвульсантов, седативных и гипнотических средств. Активация беизодиазспннового сайта ведет к увеличению аффинности к агонисту у определенной группы, но не всех, ГАМКа рецепторов. Было показано, что токи, опосредованные низкоаффинными ГАМКергическими рецепторами, в гиппокампе усиливаются бензодиазепинами в гораздо большей егепени, чем опосредованные высокоаффинными рецепторами . Различия ГАМКергических рецепторов по их чувствительности к бензодиазспинам, могут быть объяснены также различным составом входящих в них субъединиц. Это подтверждается тем, что диазепам приводит к увеличению величины ГАМКергичсского тока лишь при наличии у2 субъединицы в ГАМКд рецепторах i . Другим сайтом, аллостерической модуляции ГАМКд рецепторов является сайт барбитуратов Рис. ГАМКд рецепторы, чувствительные к барбитуратам более широко распространены в мозге, чем чувствительные к бензодиазспинам . В отличие от бензодиазепинов, увеличивающих аффинность ГАМКергичсского рецептора к агонисту, барбитураты увеличивают время открытого состояния и проводимость каналов ГАМКергического рецептора i . Барби гураты также, как и бензодиазепины, используются в качестве ангиэпилептических и седативных веществ. Сверхдозы пентобарби гала применяются для эфтаназии.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.231, запросов: 145