Нейротропные эффекты бензилпенициллина в экспериментальных моделях стресса у крыс

Нейротропные эффекты бензилпенициллина в экспериментальных моделях стресса у крыс

Автор: Калуев, Алан Валерьевич

Шифр специальности: 03.00.13

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2002

Место защиты: Киев

Количество страниц: 150 с. ил

Артикул: 2318529

Автор: Калуев, Алан Валерьевич

Стоимость: 250 руб.

Нейротропные эффекты бензилпенициллина в экспериментальных моделях стресса у крыс  Нейротропные эффекты бензилпенициллина в экспериментальных моделях стресса у крыс 

Оглавление стр.
Введение
Глава 1. Обзор литературы физиологическая активность ненициллинов
Глава 2. Экспериментальные модели стресса
Стрессорный ульцерогенез
Поведенческие модели стресса
Тест Порсолта, норковая камера, вертикальный экрансетка, крестообразный приподнятый лабиринт, чернобелая камера, приподнятая открытая платформа, модель подвешивание за хвост.
Модель хемоиндуцированного эпилептогенеза
Глава 3. Методы экспериментальных исследований
Стрессорный ульцерогенез, вызванный плаванием
Поведенческие модели стресса
Поведенческие эффекты комбинации бензилпенициллина и ГАМКлитиков коразола и гшкротоксина
Модель хемоиндуцированного эпилептогенеза
Статистическая обработка данных
Глава 4. Результаты экспериментальных исследований и их обсуждение
1. Антистрессорное антиязвенное действие бензилпенициллина
при стрессе
2. Изменение поведения при действии бензилпенициллина
Межтестовый анализ эффектов бензилпенициллина при стрессе
Поведенческие эффекты бензилпенициллина в некоторых блицтестах на стресс
3. Изучение влияния бензилпенициллина на ГАМКергические механизмы при стрессе Поведенческие эффекты комбинации бензилпенициллина
и ГАМКлитиков в крестообразном приподнятом лабиринте
Влияние бензилпенициллина на коразоловые и
пикротоксиновые судороги
4. Общее заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список работ, опубликованных но теме диссертации
Список литературы


Аналогично, замена эфирной группы цефотаксим на водород цефтизоксим или замена циклических радикалов цефтриаксон и цефтазидим изменяла активность соединений соответственно в 2. Большое значение для эиилептогенной активности БП имеет структура бокового радикала, соединенного эфирной связью с циклическим фрагментом в молекуле, так как удлинение этой цени ослабляет его активность . С учетом вышеизложенного, предполагается возможность существования нескольких механизмов сайтов . . . . . . Важная роль ГАМКергической системы в механизмах эпилепсии хорошо известна Ашмарин И. П. и др. . . Введение данных конвульсантов и пенициллинов приводит к ингибированию ГАМКергического торможения и судорогам, тогда как вводимая ГАМК снижает эпилептогенную активность БП Р. i I. ., . .. Все вместе это подтверждает ГАМКтройную гипотезу эпилептогенного действия БП. Кроме того, существуют эффекты БП на метаболизм глутамата, в частности ингибирование им фермента глутамагдекарбоксилазы i . ., . V., . Наличие аналогичных эффектов и в сопоставимых концентрациях у аналога БП пеницилламина, лишенного беталактамного кольца, свидетельствует о том, что дя реализации данного механизма это кольцо не требуется там же. Данный механизм может быть еще одной возможностью объяснить эпилептогенные свойства БП. Интересно проанализировать, в каких дозах БП оказывает эпилептогенные эффекты у животных, и сопоставить, насколько эти дозы соотносятся с его терапевтическими концентрациями дя людей. По некоторым данным, пороговой судорожной концентрацией БП в крови у мышей при оС было 6 мгмл К. . . Для сравнения, введение 1 ОСД БП у человека приводит к концентрации вещества в крови в дозе, равной примерно ЕДмл Навашин С. М., Фомина П. П., . Это составляет около мкгмл, что в 0 раз меньше дозы в 6 мгкг. Иными словами, судорожная концентрация у мыши наблюдалась в дозах, эквивалентных 0 ОСД для человека. Любопытен еще один расчет. При пересчете на массу тела, исходя из примерного обьема крови животного, доза в 6 мгмл крови приблизительно составляет около 0 мгкг веса. Известно, что концентрация БП в крови составляет лишь около от фактически системно введенного препарата С. С другой стороны, если учесть ГАМКергическую гипотезу эпилептогенного профиля БП, то пенициллины ингибируют ГАМКрецепторы уже в дозах порядка сотен микромолей . По мнению данных авторов, подобные концентрации легко достигались у людей при системном введении при терапии массированными дозами препарата и, таким образом, могут объяснить побочные ироконвульсантные эффекты БП у некоторых пациентов. Анализируя физиологические механизмы нейротропного действия БП, следует заметить, что его действие принципиально возможно на нре и ностсинантических уровнях . Анализ возможных эффектов БП следует вести по нескольким основным направлениям. Вопервых, обсуждая известные сведения об эффектах на выделение различных медиаторов, а также анализируя возможные эффекты БП на различные рецепторы к медиаторам и эффекты препаратов в отношении свойств самих электровозбудимых мембран. I vi показано на срезах коры мозга крыс, что БП усиливают выделение глутамата препарат также приводил к незначительному повышению норадреналина и серотонина Т. Интересно, что препарат на начальных стадиях преэпилептического состояния приводил к противоположным эффектам при внутримышечном введении у кошек в работах V . . . ГАМК. Тем не менее, по мере перехода от нре к собственно эпилептическому состоянию, этими авторами предполагаются обратные эффекты увеличение содержания глутамата и угнетение тормозных ГАМКергических процессов. Известные противоречия существуют и в данных других авторов. Так, подчеркивается способность БП блокировать Киндуцированное Санзависимое, но не Санезависимое выделение ГАМК . ., .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.225, запросов: 145