Анализ участия индуцибельной изоформы NO-синтазы в реакции повышения давления в малом круге кровообращения, вызванной дисфункцией эндотелия

Анализ участия индуцибельной изоформы NO-синтазы в реакции повышения давления в малом круге кровообращения, вызванной дисфункцией эндотелия

Автор: Бонарцев, Антон Павлович

Шифр специальности: 03.00.13

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2004

Место защиты: Москва

Количество страниц: 182 с. ил.

Артикул: 3297181

Автор: Бонарцев, Антон Павлович

Стоимость: 250 руб.

ВВЕДЕНИЕ
СОКРАЩЕНИЯ, использованные в тексте
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
I. Характеристика легочной гипертензии
II. Модели легочной гипертензии
1. Модели легочной гипертензии
2. Монокроталиновая модель легочной гипертензии
III. Изменение функции эндотелия и гладкой мускулатуры легочных и системных сосудов при легочной гипертензии
1. Нарушение соотношения вазоактивных веществ и изменение ответов сосудов на эти факторы при ЛГ
2. Эндотелийзависимое расслабление при ЛГ
3. Характеристика ферментативных систем, участвующих в ЭЗР, и изменение их функционирования при ЛГ
IV. Роль воспалительных процессов в гипертензии
1. Роль воспалительных процессов в гипертензии
2. Роль воспалительных процессов в легочной гипертензии
3. Роль повышенной продукции свободнорадикальных молекул
при различных типах гипертензии
V. Роль индуцибельной синтазы оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов
1. Характеристика индуцибельной синтазы
2. Роль индуцибельной синтазы в патофизиологии кровеносных сосудов.
VI. Ингибиторы индуцибельной синтазы
1. Общая характеристика ингибиторов синтазы
2. Ингбиторы индуцибельной синтазы.
3. Аминогуанидин.
VII. Роль индуцибельной синтазы в легочной гипертензии.
ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
I. Протокол эксперимента
II. Эксперименты i viv
1. Операции по имплантации катетеров
2. Измерение правожелудочкового и артериального давления
3. Эксперименты на изолированных легочных и системных сосудах
4. Измерение массы правого и левого желудочков сердца
III. Биохимические эксперименты
1. Измерение содержания нитритов и нитратов в моче крыс
2. Измерение индуцируемой активности растворимой изоформы гуанилатциклазы в системных и легочных сосудах крыс.
3. Измерение содержания углекислого газа в выдыхаемом животными воздухе.
IV. Реактивы
V. Статистическая обработка
РЕЗУЛЬТАТЫ
I. Скорость выведения нитритов и нитратов с мочой у крыс с монокроталиновой ЛГ на различных этапах развития заболевания. Влияние хронического введения АГ на скорость выведения нитритов
и нитратов.
II. Измерение веса и интенсивности дыхания животных исследуемых групп
III. Исследование давления в малом круге кровообращения и реактивности легочных сосудов
1. Систолическое давление в правом желудочке сердца
2. Реальный и относительные массы правого желудочке сердца
3. Результаты опытов на изолированных легочных сосудах
4. Исследование индуцированной активности растворимой изоформы гуанилатциклазы в легочных сосудах
IV. Исследование давления в большом круге кровообращения и реактивности системных сосудов
1. Среднее артериальное давление и частота сердечных сокращений
2. Реальный и относительные веса левого желудочка сердца
3. Реакции АД в ответ на введение БОТ, РЕ, ЬЫАМЕ и ЕРТО
4. Результаты опытов на изолированных системных сосудах
5. Исследование индуцированной активности растворимой изоформы гуанилатциклазы в системных сосудах
ОБСУЖДЕНИЕ
I. Продукция оксида азота при монокроталиновой ЛГ. Хроническое ингибирование индуцибельной ЫОсинтазы аминогуанидином
II. Давление в малом круге кровообращения и реактивность легочных сосудов при хронической блокаде индуцибельной Юсинтазы при монокроталиновой ЛГ
III. Функционирование большого круга кровообращения при хронической блокаде индуцибельной ЫОсинтазы при монокроталиновой ЛГ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Известно несколько способов моделирования легочной гипертензии и острого повышения давления в легочных сосудах гипоксическая и монокроталиновая модели, гипероксия, увеличение давления в легочных сосудах с помощью введения антибиотика или липополисахаридов, острой синоаортальной денервации, использования линии крыс, предрасположенных к легочной гипертензии. Чаще остальных применяют монокроталиновую и гипоксическую модели. Хроническая гипоксия была первым методом, который стали использовать для исследования легочной гипертензии. Гипоксия сама по себе приводит к сильной констрикции легочных сосудов, поэтому этот метод считали чистым, не требующим введения экзогенных веществ, вызывающих повреждение. В крупных артериях увеличивается толщина адвентиции, эндотелиальные клетки гипертрофируются, между ними и эластическим слоем образуется отек Рсмаш О. Г е а1. Хроническую гипоксию, как нормобарическую, так и гипобарическую, можно считать моделью вторичной легочной гипертензии, так как она не ведет к тяжелым поражениям легочных сосудов, характерной для первичной ЛГ. Повышение давления в легочных сосудах у людей, проживающих в горах, так же относят ко вторичной легочной гипертензии. С другой стороны, гипертрофия легочного сосудистого русла, характерная для модели хронической гипоксии, напоминает ранние стадии развития первичной легочной гипертензии у людей Уейр Е. К. и Ривс Дж. Т., . Однако гипоксия комплексно воздействует на организм, и это затрудняет анализ данных, так как появляется необходимость разделять влияние собственно низкого напряжения кислорода в крови и повышения давления в легочных сосудах. Гипероксия приводит к ЛГ изза некроза разных типов клеток легких как пневмоцитов, так и эндотелия этим она отличается от предыдущих моделей. Токсическим является содержание кислорода более . Механизм поражения включает образование свободных радикалов, в основном, супероксиданиона. После первичного некроза наблюдается гипертрофия эндотелиальных и гладкомышечных клеток, а так же предшественников гладкомышечных клеток. Гипертрофия приводит к сужению просвета и облитерации сосудов. Кроме гипергрофии, наблюдаются изменения скорости деления клеток. По данным исследований на клеточных культурах повышенное напряжение кислорода подавляет пролиферацию эндотелиальных клеток, но активирует рост фибробластов и не влияет на деление перицитов Уейр Е. К. и Ривс Дж. Т., . Применение липополисахаридов и антибиотиков приводит скорее к состоянию, близкому к ii i , так как вызывает интракапиллярное воспаление, при этом ответ на воспаление трудно отделить от реакций, вызванных собственно повреждением сосудов. Этими методами изучают острое повышение давления в легочных сосудах, в то время как развитию ЛГ больше соответствуют хронические модели Уейр Е. К. и Ривс Дж. Т., . Синоаортальная денервация метод острого повышения давления в легочных сосудах. В основе модели лежит повышение давления в левом желудочке, вызванное системной гипертензией вследствие денервации и повышения уровня катехоламинов в плазме. Предполагается, что ЛГ имеет посткапиллярный механизм и не включает констрикцию артерий. Этому мнению противоречит исследование, где увеличение давления в левом желудочке приводило к констрикции всех легочных сосудов, которое хорошо снималось ингаляцией оксида азота , ii Т. Синоаортальная денервация не может рассматриваться как модель легочной гипертензии у человека, так как повышение давления кратковременно и возвращается к норме менее, чем за час после операции ii М. Существует также генетическая модель ЛГ. Известна линия крыс , , предрасположенная к развитию ЛГ. Эти животные характеризуются наследственным нарушением агрегации тромбоцитов. У этих животных уже с возраста в 4 недели наблюдается повышенное давление в легочной артерии, повышенное общее сосудистое сопротивление легочного крута кровообращения, развивается гипертрофия правого желудочка сердца. Наблюдается также перестройка тканей и гипертрофия мышечного слоя легочных сосудов К. Одной из наиболее распространенных моделей ЛГ является монокрота.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.253, запросов: 145