Разнонаправленное действие кальция, высвобождаемого из Ca2+-депо, на квантовую секрецию медиатора

Разнонаправленное действие кальция, высвобождаемого из Ca2+-депо, на квантовую секрецию медиатора

Автор: Лаптева, Валентина Ивановна

Шифр специальности: 03.00.13

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2006

Место защиты: Москва

Количество страниц: 145 с. ил.

Артикул: 2869658

Автор: Лаптева, Валентина Ивановна

Стоимость: 250 руб.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Рианодинчувствительные кальциевые депо нейронов и нервных
терминален
2. Рианодиновые рецепторы.
2.1. Основные характеристики рианодиновых рецепторов
2.2. Типы рианодиновых рецепторов и их представленность в нейронах и
терминалах
2.3. Рианодин как модулятор активности рианодиновых рецепторов
2.4. Роль рианодиичувствительных кальциевых депо в регуляции
секреции медиатора.
2.4.1. Эффекты рианодина в моторных синапсах.
2.4.2. Эффекты рианодина в центральных синапсах
3. Механизмы запуска выброса кальция из Са2депо нервных терминален .
4. Взаимодействие выброса кальция из внутриклеточных депо с ионными
каналами наружной мембраны.
5. Функциональные последствия опустошения кальциевых депо.
6. Характеристика дигоксина и его эффектов
7. Спонтанная и вызванная секреция медиатора в нервномышечных
синапсах как функция выброса депонированного кальция.
7.1. Спонтанный выброс медиатора
7.2. Вызванное высвобождение медиатора как многоквантовый выброс .
7.3. Особенности вызванной ритмической активности синапса.
7.3.1. Депрессия.
7.3.2. Облегчение
7.3.3. Мобилизация медиатора.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Приготовление изолированного нервномышечного препарата диафрагмы мыши.
2. Внутриклеточная регистрация спонтанных и вызванных потенциалов концевой пластинки.
2.1. Метод регистрации спонтанной синаптической активности.
2.2. Эксперименты на синапсах в условиях вызванной синаптической активности .
2.2.1. Приготовление рассеченного препарата диафрагмы мыши.
2.2.2. Эксперименты с частичной блокадой никотиновых холинорецепторов постсинаптической мембраны 1тубокурарином
3. Статистическая обработка экспериментальных данных.
4. Используемые в работе вещества
5. Блоксхема экспериментальной установки для регистрации синаптических потенциалов
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
ГЛАВА I. РАЗНОНАПРАВЛЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ РИАНОДИНА НА РЕЖИМ СПОНТАННОЙ СЕКРЕЦИИ МЕДИАТОРА

1. Изменения средней частоты МПКП на фоне рианодина и кофеина в
интактных синапсах
1.1. Эффекты рианодина
1.2. Эффекты кофеина
2. Действие рианодина на частоту МПКП при изменении кальциевой
нагрузки терминален.
2.1. Изменения частоты МПКП на фоне повышенной Са2нарузки
терминален.
2.1.1. Эффекты рианодина.
2.2. Изменения частоты МПКП при действии рианодина на фоне
деполяризации терминалей с помощью мМ Кнзр
2.2.1. Изменение частоты МПКП на фоне мМ Кар в
нормокальциевом растворе.
2.2.2. Эффекты рианодина.
2.2.3. Изменение частоты МПКП на фоне мМ Кар в
гипокальциевом растворе
2.2.4. Эффекгы рианодина.
3. Анпиз причин подавления спонтанной секреции АХ под действием
рианодина
4. Влияние блокады РиР на частоту МПКП в условиях деполяризации
терминали 8мМ наружного калия.
5. Анализ роли кальцийактивируемых калиевых каналов в реализации
тормозных эффектов рианодина
6. Анализ механизмов действия рианодина на частоту МПКП на фоне мМ
наружного калия.
6.1. Частота МПКП на фоне мМ КНйр и блокаторов Са2каналов
6.2. Эффекты блокады РиР на фоне мМ Киар.
6.3. Эффекты рианодина на фоне мМ Кнар и блокаторов Са2каналов.
Заключение к главе I.
ГЛАВА II. РАЗНОНАПРАВЛЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ ДИГОКСИНА НА РЕЖИМ СПОНТАННОЙ СЕКРЕЦИИ КВАНТОВ АХ
1 .Влияние оубаииа на частоту МПКП.
1.1. Эффекты 1 ОиМ оубаина
1.2. Эффекгы ЮОнМ оубаина.
2.Влияние дигоксина на частоту МПКП
2.1. Эффекгы дигоксина на фоне блокады РиР2.
3. Влияние дигоксина на частоту МПКП при разных кальциевых нагрузках
терминали.
3.1. Эффекты дигоксина при изменении частоты МПКП на фоне
кальциевой нагрузки 5мМ Са2нар и 8мМ Кнар
3.2. Влияние дигоксина на изменения частоты МПКП при деполяризации
с помощью увеличения наружного калия до мМ.
Заключение к главе II
ГЛАВА III. РОЛЬ ДЕПОНИРОВАННОГО КАЛЬЦИЯ В РЕГУЛЯЦИИ
УРОВНЯ ВЫЗВАННОЙ СЕКРЕРЦИИ МЕДИАТОРА.
1. Особенности вызванной активности моторных синапсов
1.1. Регистрация и анализ одиночных ПКП.
1.2. Особенности ритмической активности моторных синапсов мыши .
1.2.1. Рисунок залповой активности при частоте стимуляции 4Гц
1.2.2. Рисунок залповой активности при частоте стимуляции 7Гц
1.2.3. Рисунок залповой активности при частоте стимуляции Гц
2. Анализ действия рианодина на вызванную активность нервномышечных синапсов
2.1. Эффекты рианодина на одиночные ПКП
2.2. Эффекты рианодина при частоте залпа 4 Гц
2.3. Эффекты рианодина при частоте залпа 7Гц.
2.4. Эффекты рианодина при частоте залпа Гц.
3. Изменение рисунка залповой активности на фоне предварительной
блокады РиР
4. Анализ рисунков залпов при ритмической активности кураризированного
препарата .
5. Изменения рисунка залпа у кураризированного препарата под действием
активатора РиР рианодина.
6. Влияние рианодина на залповую активность на фоне блокады
низкопроводящих Ксаканалов.
Заключение к главе III
ГЛАВА IV. ВЛИЯНИЕ ДИГОКСИНА НА АМПЛИТУДУ ПКП В УСЛОВИЯХ ВЫЗВАННОЙ АКТИВНОСТИ СИНАПСА.
1. Эффекты дигоксина на одиночные ПКП
2. Эффекты дигоксина в условиях ритмической залповой активности 1
синапсов
2.1. Эффекты дигоксина при частоте разряда 4Гц
2.2. Эффекты дигоксина при частоте разряда 7Гц.
2.3. Действие дигоксина при частоте разряда Гц.
3 Воздействие дигоксина на уровень плато в залпе на фоне блокады РиР
Заключение к главе IV
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Они выглядели как трубочки, пронизывающие поперечник нервной терминали Количество таких тубулярных структур не превышало от общего объема терминали КаэЬароуа сХ а. Причем тубулы простираются вплоть до мембраны активной зоны, близко подходя к местам скопления синаптических везикул КаБЬароуа еХ а. В это же время путем серийных срезов была проведана реконструкция содержимого пресинаптических бутонов симпатических прегаиглионаров лягушки ЬНгдо сХ а1. Было показано, что каждый бутон веретеновидной формы размером 2,3мкм х 0,9мкм содержит в своем составе фрагменты ГЭР овальные или тубулярные, которые располагаются в непосредственной близости от митохондрий. Вне активной зоны фрагменты ГЭР, а также митохондрии обнаруживаются на расстоянии порядка нм от мембраны. В году впервые был отслежен кальциевый сигнал, то есть кратковременное повышение уровня свободного ионизированного кальция в синаптических терминалях преганглионарных нейронов симпатической нервной системы с помощью флуоресцентного зонда ФУРА2. Было установлено, что вслед за приходом нервного импульса возникает вход Са2 в терминаль по потенциалактивируемым Са2каналам, который инициирует Саволну, то есть кратковременное повышение уровня внутриклеточного кальция в цитоплазме терминали вдалеке от наружной мембраны , . Такая кальциевая волна могла быть следствием лишь высвобождения внутриклеточного кальция из внутриклеточных депо. Аналогичные результаты были получены и в группе Нариты на нервных терминалях нервномышечных синапсов лягушки i . В соответствии с этим, процесс высвобождения Са2 из внутриклеточных цистерн ГЭР нервных терминален был аттестован как Са2зависимый Са2 индуцируемый выброс Са2 англ. I i I, аналогичный описанному в других типах клеток, включая нейроны i, . С помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии было показано, что в терминалях нервномышечных синапсов ящерицы в покоящемся неактивном состоянии можно зафиксировать спонтанно возникающие Са2волны . В основе этого феномена, по
мнению авторов, также лежит выброс Са из внутриклеточных депо. Таким образом, внутриклеточные цистерны, являющиеся фрагментами ГЭР, не только запасают кальций, но и высвобождают его в цитоплазму, как в покое, так и в ответ на поступление кальция из внеклеточной среды i . Калышйзависимый характер выброса квантов медиатора и существование фрагментов ГЭР в нервных терминалях наталкивают на мысль о том, что высвобождаемый из депо кальций, возможно, вовлекается в регуляцию секреции медиатора. В настоящее время Са2депо классифицируют по их чувствительности к специфическим агентам, способным избирательно стимулировать выброс
1 . В литературе подробно описаны два типа Са депо рианодинчувствительные и инозитолфифосфатчувствительные 1Р3 Рубцов, Батрукова, i, i, iv, v, i . Выброс 2 из этих депо происходит через специальные Саканалы рианодиновые РиР Рубцов, Батрукова, i . Ivi, . Однако в последние годы быстро растет число свидетельств существования не только РиР и 1Р3рецепторов, но и других разновидностей внутриклеточных кальциевых каналов, избирательно активируемых внутриклеточными метаболитами циклической АДФрибозой, НАД, НАДФ, однако их свойства и особенности еще мало изучены , iv, , . Поскольку предметом нашего исследования были рианодинчувствительиые кальциевые депо, высвобождающие Са2 через рианодиновые рецепторы, ниже мы подробно опишем строение и свойства РиР. Рианодиновые рецепторы. Основные характеристики риаподиновых рецепторов. Рианодиновые рецепторы внутриклеточные кальциевые каналы, получившие свое название благодаря высокоаффинному связыванию с растительным алкалоидом рианодином . Согласно данным биохимического анализа, в составе внутриклеточных мембран молекулы РиР группируются в тетрамерные комплексы. Мономер РиР это трансмсмбранпый полипептид с молекулярной массой около 0кДа. При взаимодействии с кальцием 0,,0мкМ или 2 мМ РиР способен образовывать Са2канал, по которому Са2 поступает из полости ретикулума в цитоплазму. Проводимость одиночного Са2канала РиР, встроенного в искусственный липидный бислой, составляет пС, относительная проницаемость к двухвалентным ионам представлена рядом Рубцов, Бафукова, i, Ivi, i, i, .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.267, запросов: 145