Состояние липидного обмена жизненно важных органов в постреперфузионном периоде и его модификация антигипоксантами

Состояние липидного обмена жизненно важных органов в постреперфузионном периоде и его модификация антигипоксантами

Автор: Андреева, Наталья Николаевна

Шифр специальности: 03.00.13

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2007

Место защиты: Нижний Новгород

Количество страниц: 353 с. ил.

Артикул: 3319162

Автор: Андреева, Наталья Николаевна

Стоимость: 250 руб.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современные представления о роли липидов в функционировании клетки.
1.2. Роль гипоксического фактора в нарушении фосфолипидного компонента мембран тканей мозга, сердца и печени в реперфузионном периоде
1.2.1. Биоэнергетическая гипоксия.
1.2.2. Основные механизмы нарушения фосфолипидного компонента мембран ткани мозга в реперфузионном периоде.
1.2.3. Основные механизмы нарушения фосфолипидного компонента мембран миокарда в реперфузионном периоде
1.2.4. Основные механизмы нарушения фосфолипидного компонента
мембран ткани печени в реперфузионном периоде.
1.3. Коррекция ишемических и реперфузионных изменений
органов антигипоксантами
1.3.1 Антигипоксические свойства мексидола
1.3.2.Антигипоксические свойства актовегина.
1.3.3. Биологическое действие и применение озонкислородных
смесей в биологии и медицине
1.3.3.1. Физикохимические свойства озона.
1.3.3.2. Экспериментальные и клинические аспекты применения озона
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1.Модели тотальной ишемииреперфузии
2.1.1. Модель тотальной ишемии в результате острой кровопотери
2.1.2. Модель тотальной ишемии в результате пережатия сердечнососудистого пучка.
2.2. Модель изолированного сердца крысы.
2.3. Схема основных серий экспериментов.
2.4. Характеристика и распределение экспериментального материала
по сериям.
2.5. Биохимические методы исследования
2.5.1. Метод определения спектрального состава липидов
2.5.2. Методы определения интенсивности перекисного
окисления липидов.
2.5.3. Методы исследования активности антиоксидантных ферментов.
2.5.4. Определение содержания продуктов углеводного обмена
2.6. Электронномикроскопические методы исследования
2.7. Методы статистической обработки материала
Глава 3. ЛИПИДНЫЙ СПЕКТР, АКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ, СОДЕРЖАНИЕ СУБСТРАТОВ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
В МОЗГЕ, СЕРДЦЕ И ПЕЧЕНИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ СПОСОБАХ МОДЕЛИРОВАНИЯ ТОТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ
3.1. Липидный спектр, активность антиоксидантных ферментов, содержание субстратов углеводного обмена в ткани мозга при острой кровопотере
3.2. Липидный спектр, показатели перекисного окисления липидов, активность супероксиддисмутазы, содержание субстратов углеводного обмена в ткани сердца при острой кровопотере
3.3. Липидный спектр, содержание субстратов углеводного обмена
в ткани печени при острой кровопотере.
3.4. Липидный спектр, активность антиоксидантных ферментов, содержание продуктов перекисного окисления липидов и субстратов углеводного обмена в ткани мозга, сердца и печени при пережатии
сердечнососудистого пучка
Глава 4. АДАПТИВНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ФОСФОЛИПИДНОГО КОМПОНЕНТА МЕМБРАН ТКАНИ ПЕЧЕНИ И МИОКАРДА В РАННЕМ ПОСТРЕПЕРФУЗИОННОМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ОСТРОЙ КРОВОПОТЕРИ
И ВЛИЯНИЕ АНТИГИПОКСАНТОВ НА ИХ ФОРМИРОВАНИЕ.
4.1. Влияние применения озонированной аутокрови и актовегина на спектральный состав липидов печени в раннем постреперфузионном
периоде
4.1.1. Влияние применения озонированной аутокрови на липидный
состав печени в раннем постреперфузионном периоде
4.1.2. Влияние применения актовегина на спектр липидов печени в
раннем постреперфузионном периоде.
4.2. Влияние оксигенированного и озонированного перфузионных растворов на липидный состав изолированного сердца в постишемическом
периоде
4.2.1. Изменения липидного состава изолированного сердца в постишемическом периоде при применении оксигенированного перфузионного раствора.
4.2.2. Изменения липидного состава изолированного сердца в постишемическом периоде при применении озонированного
перфузионного раствора.
Глава 5. ИЗМЕНЕНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА, СОДЕРЖАНИЯ СУБСТРАТОВ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА И УЛЬТРАСТРУКТУРЫ МОЗГА, СЕРДЦА И ПЕЧЕНИ В ПОСТРЕПЕРФУЗИОННОМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ПЕРЕЖАТИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОГО ПУЧКА.
5.1. Липидный спектр, состояние перекисного окисления липидов, активность антиоксидантных ферментов, содержание субстратов углеводного обмена, ультраструктура ткани головного мозга в постреперфузионном периоде.
5.1.1. Ранний постреиерфузионный период
5.1.2. Отдаленный постреперфузионный период е сутки.
5.1.3.Отдаленный постреперфузионный период е сутки.
5.2. Липидный спектр, состояние перекисного окисления липидов, активность антиоксидантных ферментов, содержание субстратов углеводного обмена, ультраструктура сердца и печени в постреперфузионном периоде.
5.2.1. Ранний постреперфузионный период
5.2.2. Отдаленный постреперфузионный период е сутки.
5.2.3. Отдаленный постреперфузионный период е сутки.
Глава 6. ВЛИЯНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ МЕКСИДОЛА НА СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА, СОДЕРЖАНИЕ СУБСТРАТОВ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА И УЛЬТРАСТРУКТУРУ МОЗГА, СЕРДЦА И ПЕЧЕНИ В ПОСТРЕПЕРФУЗИОННОМ ПЕРИОДЕ
6.1. Влияние применения мексидола на спектральный состав липидов, процессы перекисного окисления липидов, активность антиоксидантных ферментов, содержание субстратов углеводного обмена и ультраструктуру мозга в постреперфузионном периоде
6.1.1. Ранний пострепефузионный период
6.1.2. Отдаленный постреперфузионный период е сутки
6.2. Влияние применения мексидола на спектральный состав липидов, процессы перекисного окисления липидов, активность антиоксидантных ферментов, содержание субстратов углеводного обмена и ультраструктуру сердца в постреперфузионном периоде
6.2.1. Ранний пострепефузионный период
6.2.2. Отдаленный постреперфузионный период е сутки .
6.3. Влияние применения мексидола на спектральный состав липидов, процессы перекисного окисления липидов, активность антиоксидантных ферментов, содержание субстратов углеводного обмена и ультраструктуру
печени в постреперфузионном периоде.
6.3.1. Ранний пострепефузионный период
6.3.2. Отдаленный постреперфузионный период е сутки .
Глава 7. ВЛИЯНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ АКТОВЕГИНА НА СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА, СОДЕРЖАНИЕ СУБСТРАТОВ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА И УЛЬТРАСТРУКТУРУ МОЗГА, СЕРДЦА И ПЕЧЕНИ
В ПОСТРЕПЕРФУЗИОННОМ ПЕРИОДЕ
7.1. Влияние применения актовегина на липидный состав, содержание продуктов перекисного окисления липидов, активность антиоксидантных ферментов и содержание субстратов гликолитического обмена в ткани мозга в постреперфузионном периоде.
7.1.1. Ранний постреперфузионный период.
7.1.2. Отдаленный постреперфузионный период е сутки .
7.2. Влияние применения актовегина на липидный состав, содержание продуктов перекисного окисления липидов, активность антиоксидантных ферментов и содержание субстратов гликолитического обмена в сердце
и печени в постреперфузионном периоде.
7.2.1. Ранний постреперфузионный период.
7.2.2. Отдаленный постреперфузионный период е сутки .
Глава 8. ВЛИЯНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ОЗОНИРОВАННОГО ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА НА СОСТОЯНИЕ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА, СОДЕРЖАНИЕ СУБСТРАТОВ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА И УЛЬТРАСТРУКТУРУ МОЗГА, СЕРДЦА И ПЕЧЕНИ
В ПОСТРЕПЕРФУЗИОННОМ ПЕРИОДЕ
8. I. Влияние применения озонированного физиологического раствора на состояние липидного обмена, содержание субстратов углеводного обмена и ультраструктуру мозга в постреперфузионном периоде
8.1.1. Ранний постреперфузионный период.
8.1.2. Отдаленный постреперфузионный период е сутки .
8.2. Влияние применения озонированного физиологического раствора на состояние липидного обмена, содержание субстратов углеводного обмена и ультраструктуру сердца и печени в постреперфузионном периоде
8.2.1. Ранний постреперфузионный период.
8.2.2. Отдаленный постреперфузионный период е сутки
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Более длительная реперфузия 0 мин приводила к необратимым изменениям содержания ФС, ФЭ и СМ в гиппокампе 0. В работе 0 отмечалось существенное уменьшение содержания достаточно широкого спектра фосфолипидов ФХ, ФЭ, ФС, СМ и кардиолипина в ткани мозга песчанок через 3 часа реперфузии после мин ишемии переднего мозга. При моделировании у крыс ишемии мозга путем мин окклюзии обеих сонных артерий с последующей мин реперфузией в нейронах наблюдалось снижение количества ФИ и СМ на фоне стабильного уровня ФС и ФЭ и увеличения содержания ФХ 9. Наряду с деградацией фосфолипидного компонента мембран в мозге в реперфузионный период развиваются и репаративные процессы, о чем свидетельствуют экспериментальные данные 0, 3, 5. Авторами 5 установлено, что период рециркуляции после 5 мин пережатия сонных артерий песчанок сопровождался усилением включения в фосфолипиды мозга арахидоновой кислоты, освободившейся во время ишемии. При изучении механизмов репарации мембран синаптосом мозга крысы в условиях окислительного стресса обнаружена селективность включения жирных кислот в индивидуальные фосфолипиды снижался уровень включения стеариновой, олеиновой и линолевой кислот в основные фосфолипидные классы при резком параллельном увеличении включения пальмитиновой кислоты в аминофосфолипиды, наиболее подверженные окислению 3. Известно, что ацилообменный механизм средство локального регулирования физических и функциональных свойств мембран нейронов 9 и реакции реацилирования фосфолипидов являются энергозависимыми, при этом расходуется около общей АТФ, потребляемой мозгом млекопитающих 6. Учитывая вышеизложенное, можно заключить, что дезорганизация метаболического аппарата и нарушение энергетического обмена, имеющих место в мозге на ранних этапах постишемического периода, приводят к доминированию реакций деацилирования фосфолипидов и, соответственно, к повреждению механизмов репарации клеточных и субклеточных мембран ткани мозга. Так, в первые часы реперфузионного периода после тотальной ишемии в различных отделах мозга крыс авторы , 7 наблюдали нарушения структурной организации мембран, особенно мембран эндоплазматического ретикулума, митохондрий и ядерной мембраны. Детоксикация активных форм кислорода АФК и свободных радикалов в клетке представляет собой сложный многоступенчатый процесс, в котором участвуют низкомолекулярные антиоксиданты атокоферол, убифенол Ою, каротин и антиоксидантные ферменты супероксиддисмутаза СОД, каталаза, глутатионпероксидаза, глутатион8трансфераза, в том числе поставляющие кофакторы для биорегенерации липидных антиоксидантов и восстановления органических гидропероксидов 2, 3, 4. Нарушение функционирования любого звена этой многоступенчатой системы, контролирующей каскад свободнорадикальных реакций 0, 4, по мнению авторов , 2, неизбежно отразится на эффективности процессов детоксикации АФК и свободных радикалов в клетке и может привести к возникновению окислительного стресса и связанных с ним необратимых повреждений в различных органах и тканях. Мозг в силу особенностей своей функциональной и метаболической активности обладает высокой чувствительностью к состоянию окислительного стресса, что связано с высокой потенциальной мощностью прооксидантной системы и низкой буферной емкостью антиоксидантной защиты , , 7. Это обусловлено, по мнению автора , важной регуляторной функцией, которую выполняют генерируемые активные формы кислорода и радикальные метаболиты в нейрональной ткани, а именно передача сигналов возбуждения, возникновения потенциала действия, включения в работу синапсов. АФК принимают участие на начальных этапах внутриклеточной сигнализации, являющейся многокомпонентной системой передачи сигнала к клеточному ядру редокссигнализация 0. Одним из важнейших следствий редокссигнализации и АФКопосредованной передачи сигнала является активация ядерных факторов транскрипции с последующей индукцией многочисленных генов. В результате клетка насыщается молекулами, в частности антиоксидантными ферментами, повышающими ее защиту от повреждающих факторов 4, 6, 1.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.197, запросов: 145