Роль нейроглиальных взаимодействий и кальциевой сигнальной системы в реакциях нейронов и глиальных клеток речного рака на фотодинамическое воздействие

Роль нейроглиальных взаимодействий и кальциевой сигнальной системы в реакциях нейронов и глиальных клеток речного рака на фотодинамическое воздействие

Автор: Лобанов, Андрей Владимирович

Шифр специальности: 03.00.13

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2007

Место защиты: Ростов-на-Дону

Количество страниц: 192 с. ил.

Артикул: 3393392

Автор: Лобанов, Андрей Владимирович

Стоимость: 250 руб.

Введение
1. Обзор литературы
1.1. Типы и функции глиальных клеток
1.1.1. Глиальные клетки центральной нервной системы
1.1.2. Глиальные клетки периферической нервной системы
1.2. Нейроглиальные взаимодействия
1.2.1. Ионный обмен между нейронами и глией
1.2.2. Обмен медиаторами и энергетическими субстратами
1.2.3. Нейротрофические факторы
1.2.3.1. Взаимодействие НТФ с клеткой
1.2.3.2. Классификация НТФ
1.2.3.3. Представленность НТФ в разных группах животного царства
1.2.4. Межклеточные контакты
1.3. Клеточная смерть
1.3.1. Типы клеточной гибели, апоптоз и некроз
1.3.2. Механизмы клеточной смерти
1.3.2.1. Протеолиз при клеточной смерти
1.3.2.2. Митохондриальные повреждения при клеточной смерти
1.3.2.3. Механизмы некроза
1.3.3. Молекулярные механизмы, обеспечивающие выживание
1.4. Внутриклеточная регуляция процессов гибели
1.4.1. Кальциевая сигнальная система
1.4.1.1. Фосфолипаза С
1.4.1.2. Кальмодулин
1.4.1.3. Кальмодулинзависимая киназа II
1.4.2. Окислительный стресс
1.4.2.1. Генерация АФК в клетке
1.4.2.2. Действие АФК на клеточные, биосубстраты.
1.4.3. Взаимодействие кальциевой сигнальной системы и АФК
1.4.3.1. Влияние АФК на кальциевую сигнальную систему
1.4.3.2. Влияние Са2сигнальной системы на генерацию АФК
1.5 Фотодинамический эффект
1.5.1. Механизмы фотодинамического воздействия
1.5.2. Фотосенсибилизаторы в фотодинамичсской терапии
1.5.3. Фотоо кислите л ьный стресс и клеточная гибель
1.5.4. Эффект ФДвоздействия на нейроны
1.5.5. Эффект ФДвоздействия на глиальные клетки
2. Материалы и методы исследования
2.1. Объект исследования
2.2. Методика постановки эксперимента
2.3. Микроскопирование препаратов
2.4. Используемый фотосенсибилизатор
2.5. Используемый лазер
2.6 Исследование нейроглиальных взаимодействий
2.6.1 Изучение протеолитического воздействия
2.6.2 Изучение гиперактивного функционирования МРН
2.6.3 Изучение влияния НТФ при ФДвоздействии
2.7 Исследование внутриклеточных сигнальных путей
2.7.1 Ингибирование ФХФлС7В
2.7.2 Ингибирование ФИФлС
2.7.3 Ингибирование Са2АТФаз ЭИР
2.7.4 Ингибирование кальмодулина
2.7.5 Ингибирование КМКII
2.8. Статистическая обработка результатов
3. Результаты исследований
3.1. Сигнальные механизмы, регулирующие устойчивость ГК к апоптозу
3.1.1. Участие межклеточных сигнальных путей в апоптозе ГК
3.1.1.1. Влияние протеолитических ферментов на апоптоз ГК
3.1.1.2. Влияние НТФ на апоптоз ГК
3.1.1.3. Влияние гиперактивног о функционирования МРН на апоптоз ГК
3.1.2. Участие внутриклеточных сигнальных путей в апоптозе ГК
3.1.2.1. Участие ФХФлС в процессах апоптоза ГК
3.1.2.3. Участие ФИФлС в процессах апоптоза ГК
3.1.2.4. Влияние активности АТФаз ЭГ1Р на процессы апоптоза ГК
3.1.2.5. Влияние активности кальмодулина на процессы апоптоза ГК
3.1.2.6. Влияние КМ КII на процессы апоптоза ГК
3.2. Сигнальные механизмы, регулирующие устойчивость ГК к некрозу
3.2.1. Участие межклеточных сигнальных путей в некрозе ГК
3.2.1.1. Влияние прогеолитических ферментов на некроз ГК
3.2.1.2. Влияние НТФ на некроз ГК
3.2.1.3. Влияние гиперактивного функционирования МРН на некроз ГК
3.2.2. Участие внутриклеточных сигнальных путей в некрозе ГК
3.2.2.1 Участие ФХФлС в процессах некроза ГК
3.2.2.2 Участие ФИФлС в процессах некроза ГК
3.2.2.3 Участие Са2АТФаз ЭГ1Р в процессах некроза ГК
3.2.2.4 Участие КМ в процессах некроза ГК
3.2.2.5 Участие КМКII в процессах некроза ГК
3.3. Сигнальные механизмы, регулирующие плотность распределения ГК на единицу площади.
3.3.1. Межклеточные сигнальные пути регуляции глиоза
3.3.2. Внутриклеточные сигнальные пути регуляции глиоза
3.4. Сигнальные механизмы, регулирующие устойчивость МРН к некрозу
3.4.1. Межклеточные сигнальные пути регуляции некроза МРН
3.4.1.1. Влияние протеолитических ферментов на некроз МРН
3.4.1.2. Влияние НТФ на некроз МРН
3.4.1.3. Влияние нейронной гиперактивности на некроз МРН
3.4.2. Внутриклеточные сигнальные пути регуляции некроза МРН
3.4.2.1. Участие ФХФлС в процессах некроза МРН
3.4.2.2. Участие ФИФлС в процессах некроза МРН
3.4.2.3. Влияние активности Са2АТФаз ЭПР на некроз МРН
3.4.2.4. Участие кальмодулина в процессах некроза МРН
3.4.2.5. Участие КМК II в процессах некроза МРН
3.5.Сигнальные механизмы, регулирующие процессы кариопикноза МРН
3.5.1. Межклеточные сигнальные пути, регулирующие процессы кариопикноза МРН
3.5.2. Внутриклеточные сигнальные пути, регулирующие процессы карио
пикноза МРН
3.6. Сигнальные механизмы, регулирующие продолжительность импульсации МРН
3.6.1. Участие межклеточных сигнальных механизмов в регуляции продолжительности импульсации МРН
3.6.2. Участие внутриклеточных сигнальных механизмов в регуляции продолжительности импульсации МРН
4. Обсуждение результатов
4.1. Регуляция устойчивости ГК к апонтозу
4.1.1 Участие межклеточных сигнальных путей в регуляции апоптоза
4.1.2 Участие внутриклеточных сигнальных путей в регуляции апоптоза
4.2. Регуляция устойчивости ГК и МРН к некрозу
4.2.1. Участие межклеточных сигнальных механизмов в регуляции устойчивости ГК и МРН к некрозу
4.2.2. Участие внутриклеточных сигнальных механизмов в регуляции устойчивости ГК и МРН к некрозу
4.3.Регуляция числа глиальных клеток на единицу площади
4.4.Регуляция процессов кариопикноза МРН
4.5 Сигнальные процессы, регулирующие продолжительность генерации ПД
Выводы
Благодарности
Список литературы


Микроглия может принимать участие в инициации нейродегенеративных заболеваний, высвобождая нейротоксические молекулы цитокины, активные формы кислорода, протеиназы и белки системы комплимента, но также может секретировать нейротрофические факторы, способствующие выживанию нейронов при воспалениях и травмах . Швановские клетки обеспечивают миелинизацию аксонов в ПНС. Миелинобразующие шваноциты оборачивают крупные аксоны слоями миелиновой мембраны, а немиелинизирующие шваноциты окружат более мелкие аксоны своеобразным футляром. Каждая швановская клетка миелинизирует один аксон. Особенностью миелина в ПНС является отсутствие перехватов Ранвье. Никколс и соавт. Развитие швановских ГК из клетокпредшественников, их миграция и процессы миелинизации контролируются нейротрофическими факторами, высвобождаемые аксонами . На процесс миелинизации также может влиять частота импульсов, проводимых по аксону. Это происходит путем изменения экспрессии молекул адгезии 1 в аксоне v . Между швановскими клетками в миелиновых оболочках существуют щелевые контакты, что позволяет малым молекулам быстро диффундировать по глиальному синцитию i . Помимо миелинизации, шваноциты способствуют выживанию и регенерации нейронов. Они экспрессируют молекулы адгезии, внеклеточного матрикса и нейротрофические факторы , , , и 3 i . Также швановские ГК синтезируют антиоксиданты, защищающие нейроны от окислительного стресса . Выживание клетокпредшественников швановской глии обеспечивается пейротрофическими факторами, секретируемые аксоном и молекулами внеклеточного матрикса, обеспечивающими субстрат для глиальной миграции . Но при таких повреждениях как аксотомия, регенерация аксона зависит от способности швановской глии выживать в отсутствии контакта с нейронами. Поэтому, при потере контакта с поврежденными аксонами, зрелые швановские клетки могут выживать с помощью регуляторной аутокринной петли, активирующей киназный путь i . При потере контакта между аксоном и ГК происходит регрессия дифференцированных швановских клеток до своих незрелых предшественников, что сопровождается их пролиферацией и разрушением миелина уоллеровское перерождение нерва. Такие клетки мигрируют в область повреждения, образуя структуры Бюнгнера, способствующие регенерации аксона путем высокой экспрессии факторов роста, антиоксидантов и молекул адгезии. При восстановлении контакта с аксоном происходит новая дифференцировка с образованием миелиновой оболочки . Если регенерации аксона не происходит, швановские клетки атрофируются и заменяются коллагеновыми волокнами Vi . Количество швановских клеток регулируется нейротрофическими факторами, обеспечивающими их выживание, и цитокинами, которые индуцируют клеточную гибель i , . Швановские клетки регулируют работу нервномышечных синапсов в ПНС. Они обладают ацетилхолиновыми, мускариновыми, пуринэргическими рецепторами и рецепторами для субстанции Р. При работе синапса, активация этих рецепторов приводит к увеличению внутриклеточной концентрации Са в пресинаптических глиальных клеток. Это, в свою очередь, регулирует высвобождения нейромедиатора пресинаптическими шваноцитами ii, . Таким образом, разные типы глиальных клеток выполняют важнейшие функции в нервной системе, обеспечивая нормальное функционирование и выживании отдельных нейронов и всей НС. Нейроглиальные взаимодействия осуществляется в виде обмена различными молекулами и в виде межклеточных контактов. Нейроны высвобождают нейротрофические факторы, нейромедиаторы, пептиды, гормоны и другие биологически активные вещества, мишенями которых оказываются не только постсинаптические нейроны, но и окружающие клетки, большинство из которых являются глиальными. Глиальные клетки экспрессируют рецепторы практически ко всем веществам, участвующим в межклеточной сигнализации в НС, поэтому изменения нейронной активности сопровождаются модуляцией глиального метаболизма V . Никколс и др. Одним из ключевых взаимодействий в системе нейроныглия является ионный обмен. При импульсной активности нейронов содержание ионов в интерстициальной жидкости постоянно меняется.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.377, запросов: 145