Исследование протективного и лечебного действия креатина и его производных на сенсомоторные и когнитивные нарушения при церебральной ишемии у крыс

Исследование протективного и лечебного действия креатина и его производных на сенсомоторные и когнитивные нарушения при церебральной ишемии у крыс

Автор: Муровец, Владимир Олегович

Шифр специальности: 03.00.13

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2007

Место защиты: Санкт-Петербург

Количество страниц: 199 с. ил.

Артикул: 3321534

Автор: Муровец, Владимир Олегович

Стоимость: 250 руб.

Оглавление
Список использованных сокращений.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность.
Цель и задачи исследования.
Научная новизна
Практическое значение
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Ишемия головного мозга модели и механизмы
1.1.1. Типы ишемии головного мозга.
1.1.2. Механизмы повреждения нервной ткани при глобальной и фокальной ишемии головного мозга.
1.1.3. Экспериментальные модели ишемии головного мозга.
1.2. Креатин. Его свойства, функции и применение.
1.2.1. Биосинтез и распределение креатина в организме
1.2.2.Функции креатина и креатинфосфата в организме
1.2.3. Исследования нейропротекторных свойств креатина в условиях
ишемиигипоксии головного мозга
1.2.3Л. Теоретически предпосылки применения креатина при ишемии
и гипоксии головного мозга.
1.2.3.2. Исследования нейропротекторных свойств креатина i vi
1.2.3.3. Исследования нейропротекторных свойств креатина i viv
1.3. Неврологические и когнитивные нарушения при глобальной ишемии и инсультах головного мозга.
1.3.1. Необходимость использования животных моделей и поведенческих тестов.
1.3.2. Неврологические тесты для оценки последствий глобальной и фокальной ишемии мозга.
1.3.2.1. Неврологические расстройства у людей, перенесших инсульт или глобальную ишемию головного мозга
1.3.2.2. Оценка функциональных нарушений с использованием неврологических шкал в клинике у людей и в эксперименте у животных.
1.3.2.3. Неврологические последствия глобальной ишемии мозга у животных.
1.3.2.4. Неврологические последствия фокальной ишемии мозга у
животных.
1.3.3. Исследование когнитивных нарушений, вызванных глобальной
и фокальной ишемией мозга
1.3.3.1. Когнитивные нарушения, вызываемые ишемией и инсультом
1.3.3.2. Исследование обучения и памяти у животных в водном тесте Морриса
1.3.3.3. Влияние глобальной ишемии мозга на обучение животных в водном тесте Морриса.
1.3.3.4. Влияние фокальной ишемии мозга на обучение животных в водном тесте Морриса.
Глава 2. МЕТОДИКА
2.1. Животные.
2.2. Хирургические процедуры
2.2.1. Маркировка животных
2.2.2. Индуцирование глобальной и фокальной ишемии головного мозга
2.2.2.1. Индуцирование глобальной ишемии головного мозга.
2.2.2.2. Индуцирование фокальной ишемии головного мозга
2.2.3. Процедура введения исследуемых растворов
2.2.2.1. Имплантация интрацеребровентрикулярной канюли и интрацебровентрикулярная инфузия исследуемых растворов.
2.2.2.2. Внутрибрюшинная инъекция производных креатина.
2.2.3. Эвтаназия животных.
2.3. Поведенческое тестирование.
2.3.1. Выбор схемы поведенческого исследования.
2.3.2. Исследование когнитивных нарушений в пространственной версии водного теста Морриса.
2.3.3. Неврологическое тестирование
2.3.3.1. Оценка последствий глобальной ишемии головного мозга с использованием девятибалльной неврологической шкалы Комбса и ДАлеси
2.3.3.2. Оценка последствий фокальной ишемии с использованием специализированных неврологических шкал
2.3.4. Статистическая обработка и представление данных.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Влияние креатина на неврологические нарушения, вызванные глобальной ишемией головного мозга у крыс
3.1.1. Базовый уровень неврологических способностей у крыс.
3.1.2. Неврологические нарушения, вызываемые ГИМ у крыс
3.1.3. Влияние процедур и.ц.в. канюлирования и и.ц.в. инфузии
на неврологический статус животных.
3.1.4. Профилактическая эффективность креатина в отношении неврологических нарушений, вызванных ГИМ
3.1.4.1. Влияние предварительной и.ц.в. инфузии мМ раствора креатина
3.1.4.2. Влияние предварительной и.ц.в. инфузии 0 мМ раствора креатина
3.1.4.3. Влияние глицерина на неврологический статус животных до и после ГИМ контроль осмотических эффектов креатина.
3.1.5. Терапевтическая эффективность креатина в отношении
неврологических нарушений, вызванных ГИМ
3.2. Влияние креатина на когнитивные нарушения, вызванные глобальной ишемией головного мозга у крыс.
3.2.1. Нарушения обучения в водном тесте Морриса, вызываемые
ГИМ у крыс.
3.2.2. Влияние длительной и.ц.в. инфузии исследуемых растворов
на когнитивные функции у крыс
3.2.3. Профилактическая эффективность креатина в отношении когнитивных нарушений, вызванных ГИМ.
3.2.3.1. Влияние предварительной и.ц.в. инфузии мМ раствора креатина на обучение крыс в водном тесте Морриса после ГИМ
3.2.3.2. Влияние предварительной и.ц.в. инфузии 0 мМ раствора креатина на обучение крыс в водном тесте Морриса после ГИМ
3.2.3.3. Влияние предварительной и.ц.в. инфузии раствора глицерина на обучение крыс в водном тесте Морриса после ГИМ контроль
возможных осмотических эффектов креати на.
3.2.4. Терапевтическая эффективность креатина в отношении когнитивных нарушений, вызванных ГИМ
3.3. Влияние новых синтетических производных креатина на неврологические и когнтивные нарушения, вызванные глобальной ишемией мозга у крыс.
3.3.1. Профилактическая эффективность глицерилового эфира креатина в отношении неврологических нарушений, вызванных ГИМ
3.3.2. Профилактическая эффективность бензилового эфира креатина
в отношении неврологических нарушений, вызванных ГИМ.
3.3.3. Профилактическая эффективность глицерилового эфира креатина в отношении когнитивных нарушений, вызванных ГИМ
3.3.4. Профилактическая эффективность бензилового эфира креатина
в отношении когнитивных нарушений, вызванных ГИМ.
3.3.5. Сравнение профилактической эффективности глицерилового и бензилового эфиров креатина в отношении неврологических и
когнитивных нарушений, вызванных ГИМ.
3.4. Влияние производных креатина на неврологические нарушения, вызванные фокальной ишемией головного мозга у крыс.
3.4.1. Неврологические нарушения, вызываемые хронической ФИМ.
3.4.2. Профилактическая эффективность глицерилового эфира креатина в отношении неврологических нарушений, вызванных хронической ФИМ
3.4.3. Терапевтическая эффективность глицерилового эфира креатина в отношении неврологических нарушений, вызванных хронической ФИМ
3.4.4. Профилактическая эффективность бензилового эфира креатина в отношении неврологических нарушений, вызванных хронической ФИМ.
3.4.5. Терапевтическая эффективность бензилового эфира креатина в отношении неврологических нарушений, вызванных хронической
3.5. Влияние производных креатина на когнитивные нарушения, вызванные хронической фокальной ишемией головного мозга у
3.5.1.Когнитивные нарушения, вызываемые хронической
3.5.2. Профилактическая эффективность глицеринового эфира креатина в отношении когнитивных нарушений, вызванных хронической ФИМ.
3.5.3. Терапевтическая эффективность глицеринового эфира креатина в отношении когнитивных нарушений, вызванных хронической
3.5.4. Профилактическая эффективность бензилового эфира креатина в отношении когнитивных нарушений, вызванных хронической
3.5.5. Терапевтическая эффективность бензилового эфира Кр в отношении когнитивных нарушений, вызванных ФИМ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Поскольку структуры головного мозга, ответственные за процессы обучения и памяти, в высшей степени насыщены ЫМЛАрецепторами, они также и наиболее подвержены разрушительному цитотоксическому действию глутамата. Расстройства других нейромедиаторных систем холин, серотонин, и адренэргической также вносят свой вклад в повревдение нейронов, вызванное ишемией Самойлов, . Когда мозговой кровоток составляет от нормальной величины до 0,, млгмин, нейроны начинают терять ионные градиенты и развивается ишемическаяаноксическая деполяризация мембран, которая наряду с прекращением белкового синтеза может рассматриваться как один из главных критериев необратимого поражения клеток Кае1 сХ а. Предполагается, что при развитии тромботического инфаркта спонтанно возникающие волны распространяющейся депрессии могут оказывать своеобразное протективное влияние за счт стимуляции вазодилатации возникновение гиперемии Буреш и др. Поражение нервной ткани продолжает развиваться даже в тех случаях, когда артериальная окклюзия кратковремеина но не менее двух минут, или резерв коллатерального кровообращения достаточен для оперативной компенсации гипоперфузии, а значит, мозговой кровоток полностью или частично возвращается в ишемизированный участок Гусев, Скворцова, . Показано, что в постишемическом периоде цереброваскулярная ауторегуляция нарушена если в неповрежденном мозге уровень кровотока тесно связан с метаболическими потребностями, то в постишемическом периоде функциональная активация мозга не приводит к адекватному нарастанию мозгового кровотока. Т.о. Область мозга с наиболее выраженным снижением кровотока менее 0,1 млгмин, т. Необратимые нарушения здесь развиваются очень быстро в течение мин Гусев, Скворцова, . В течение первых часов после инсульта зона инфаркта окружена ишемизированной, но живой тканью, называемой зоной ишемической полутени, или пенумбры i . Концепцию пенумбры ввели . В данной области критической нищей перфузии энергетический метаболизм в целом сохранен, клетки остаются жизнеспособными и сохраняют ионный гомеостаз, т. Поскольку в области пенумбры резерв локальной перфузии отсутствует, очевидно, что нейроны в этой области особо чувствительны к любому дальнейшему падению перфузионного давления. Ряд процессов, запущенных ишемией например, эксайтотоксичность и распространяющаяся депрессия, способствуют дальнейшему постепенному увеличению размеров инфаркта за счт данной зоны. Длительность существования пенумбры во многом определяет границы временного периода, в течение которого лечебные мероприятия будут наиболее эффективными т. Для крыс сроки отличаются в меньшую сторону и составляют мин i . В подобных случаях происходит полное восстановление возникшего неврологического дефицита, а области мозгового некроза ограничены и не имеют чткой локализации ii . Таким образом, восстановление адекватной перфузии может спасти нейроны в зоне пенумбры. Следовательно, именно пенумбра является главной мишенью терапии в первые часы и дни после развития инсульта , ii, . Открытие принципиальной обратимости последствий инсульта и появление концепции терапевтического окна значительно изменило практические подходы к ведению больных в остром периоде инсульта Гусев, Скворцова, . Важной особенностью системы кровоснабжения головного мозга являются специфические условия е функционирования, связанные с ограниченностью пространства черепной коробки. Поэтому развитие отека мозга, возникающего в результате значительного обводнения клеток при повышенном притоке ионов и СГ, является особенно разрушительным Жулев и др. Как и расстройство механизмов сосудистой саморегуляции, отк загрудняет прежде всего, механически перфузию областей, прилегающих к ядерной зоне, а также вторично, за счет повышения внутричерепного давления, способствует компрессионному поражению смежных областей, непосредственно не пострадавших от инсульта i . Таким образом, происходит нарастание объема пенумбры, захватывающей все большие участки нервной ткани. Поражение распространяется даже на не затронутые изначально структуры при этом начинают проявляться новые функциональные расстройства поведенческие, моторные, эмоциональные i, , .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.224, запросов: 145