Роль протеин киназы С в механизмах нарушения кальциевого гомеостаза в нейронах мозжечка и коры при гиперстимуляции глутаматных рецепторов

Роль протеин киназы С в механизмах нарушения кальциевого гомеостаза в нейронах мозжечка и коры при гиперстимуляции глутаматных рецепторов

Автор: Персиянцева, Надежда Александровна

Шифр специальности: 03.00.13

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2008

Место защиты: Москва

Количество страниц: 95 с. ил.

Артикул: 4136008

Автор: Персиянцева, Надежда Александровна

Стоимость: 250 руб.



Глутамат Глу активирует рецепторы, происходит мощный вход кальция и натрия внутрь клетки и выход калия И, 1. Обнаружено, что длительное воздействие Глу на нейроны приводит к увеличению концентрации внутриклеточного кальция
Са0 и развитию так называемой отсроченной Са дизрегуляции ОКД , , , . Стойкое повышение Са2, способно стимулировать
активность Са зависимых протеин киназ и протеин фосфатаз, в частности протеин киназы С ПКС. Изменения активности ПКС при ишемии были отмечены в тканях многих органов головного мозга, сердца, печени, почек ИЗ. Несмотря на интенсивные исследования, вклад ПКС в механизмы повреждения нейронов при гиперстимуляции Глу рецепторов окончательно не установлен. Рядом исследователей показано, что предварительное уменьшение активности и содержания ПКС в нейронах защищает их от Глу нейротоксичности , , . В то же время другие исследователи утверждают, что для защиты клеток необходимо противодействовать инактивации ПКС , ,, 0. Со времени открытия ПКС в году было получено достаточное количество информации о биохимии и молекулярной биологии белков семейства ПКС. Однако остатся не ясным, какой же вклад вносит ГПСС в механизмы повреждения нейронов, вызванные гиперстимуляцией Глу рецепторов активация ГПСС или падение активности связаны с повреждающим действием Глу. До сих пор мало изучена функциональная роль отдельных изоформ ПКС, которые экспрессируются в одной и той же клетке практически отсутствуют данные о том, что происходит с ПКС при длительном Глу воздействии, остатся ли она при
этом на плазматической мембране. Имеются данные о влиянии ПКС на Са токи через ЫМЛА каналы , , однако, совершенно не изучено влияние е активации или ингибирования на нарушение Са2 гомеостаза, на развитие ОКД. Остатся недостаточно изученным, принимает ли участие ПКС в особенностях действия Глу на нейроны разного возраста. Целью дайной работы было исследовать роль протеин киназы С в механизмах нарушения кальциевого гомеостаза и гибели культивируемых нейронов мозжечка и коры при гиперстимуляции глутаматных рецепторов. Определить особенности изменений активности ПКС при кратковременном и длительном глутаматном воздействии, при действии активатора форболового эфира ФЭ и ингибиторов ПКС
2. Оценить выживаемость нейронов после длительного глутаматного воздействия при действии ФЭ и ингибиторов ПКС. В работе впервые было обнаружено, что транслокация изоформы ПКСрИ происходит параллельно с изменениями Са2 вызванными длительным Глу воздействием. Во время первой фазы повышения Са2 ПКС перемещается из цитозоля на плазматическую мембрану нейронов. Обратная транслокация ПКСРИ с плазматической мембраны в цитозоль в органеллоиодобные структуры в цитоплазме происходит одновременно с развитием ОКД и осуществляется с помощью транспортного белка АСК1. Впервые было показано, что развитие ОКД с одной стороны, может быть причиной последующей гибели нейронов, с другой стороны, несмотря на ОКД, нейроны остаются живыми. Обнаружено, что в молодых нейронах ингибиторы ПКС защищают клетки от действия Глу, задерживают развитие ОКД и уменьшают количество клеток с дизрегуляцией кальция. Установлено, что часовое действие ФЭ уменьшает активность ПКС до минимальных значений и приводит к развитию ас1опгеи1а1юп ПКС. Впервые показано, что в этих условиях длительное воздействие Глу не вызывает гибели молодых нейронов, уменьшает число клеток с ОКД, замедляет время е наступления. Обнаружено, что ингибитор фосфатаз окадаевая кислота на фоне длительного действия Глу вызывает эффекты, подобные ФЭ, ускоряя развитие ОКД. В то же время в старых нейронах болупЫайоп ПКС не влияет на гибель нейронов после Глу воздействия. Полученные в работе данные, раскрывающие вклад ПКС в механизмы нарушения Са гомеостаза и гибели нейронов, вызванные длительным Глу воздействием, важны для понимания процессов, лежащих в основе повреждения нейронов при ишемиигипоксии мозга. Способность некоторых ингибиторов ПКС защищать нейроны от токсического действия Глу может иметь практический выход это создание лекарственных препаратов, нацеленных на изменение активности ПКС.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.296, запросов: 145