Защитный эффект прекондиционирования при фокальной ишемии мозга : роль АТФ-зависимых калиевых каналов

Защитный эффект прекондиционирования при фокальной ишемии мозга : роль АТФ-зависимых калиевых каналов

Автор: Самойленкова, Надежда Сергеевна

Шифр специальности: 03.00.13

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2008

Место защиты: Москва

Количество страниц: 116 с. ил.

Артикул: 3416662

Автор: Самойленкова, Надежда Сергеевна

Стоимость: 250 руб.

Введение.
Обзор литературы
Понятие феномена прскоидиционирования.
Типы прскоидиционирования.
Гипоксическое прекондиционирование
Ишемическое прекондиционирование
Дистантное прекондиционирование.
Перекрестная устойчивость .
Фазы развития прекондициоиирования.
Механизмы прекондициоиирования.
Увеличение локального мозгового кровотока
Уменьшение эксайтотоксичности глутамата
Роль системы оксида азота в реализации защитных эффектов
прекондициоиирования.
Участие белков теплового шока
Влияние прекондициоиирования на апоптоз
Транскрипционные факторы, активирующиеся в процессе
прекондициоиирования.
Регуляторный фактор, индуцируемый гипоксией III1.
Транскрипционный фактор
Другие транскрипционные факторы
АТФзависимые Кканалы и их роль в реализации защитного эффекта
преколдиционирования.
Физиологическая роль АТФзависимых Кканалов
Строение АТФзависимых Кканалов
Регуляция АТФзависимых Кканалов.
Роль АТФзависимых Кканалов при метаболическом стрессе.
АТФзависимые К каналы плазматической мембраны клеток
ЛТФзависимые К каналы внутренней мембраны митохондрий.
Механизмы реализации защитного эффекта АТФзависимых Кканалов
Связь с протеин киназой С РКС
Взаимодействие с системой оксида азота
Взаимодействие с системой апоптоза.
Экспериментальная часть
Материалы и методы исследования
Моделирование локального ишемического инсульта.
Методы оценки размера очага поражения коры головного мозга крыс
Гистохимический метод оценки размера очага пораэсения.
Оценка размера зоны инфаркта методом магниторезонансной томографии
Сравнение методов оценки размера области поражения левого полушария
гистохимическй метод окраски ТТХ и МРТ.
Морфологический метод оценки нейроглиального показателя в перифокальной зоне очага поражения.
Измерение концентрации нейроспецифического кальцийсвязывающего белка
3 в сыворотке крови крыс.
Измерение концентрации глюкозы в крови экспериментальных животных Метод регистрации и расчета гсмодинамичсских параметров работы сердечнососудистой системы крыс
Оценка поведенческой активности крыс
Тест Приподнятый крестообразный лабиринт ПКЛ
Тест Открытое поле ОП
Тест Уобразный лабиринт.
Тест Условный рефлекс пассивного избегания УРПИ
Статистическая обработка данных
Протоколы эксперимента по изучению сравнительной эффективности различных типов прекондиционирования у крыс с моделью ишемического
инсульта и роли Клтфканалов в феномене прекондиционирования
Общая схема исследования
Используемые в исследовании модели прекондиционирования
Режим нормобарического гипоксичсского прекондиционирования НГП
Моделирование ишемического прекондиционирования ИГ
Моделирование дистантного прекондиционирования ДП
Серия I изучение влияния острой и отсроченной фаз различных типов прекондиционирования на размер очага поражения коры левого полушария Серия II исследование влияния отсроченной фазы ч НГП или ИП на
последствия моделируемого ишемического инсульта
Протокол эксперимента по изучению влияния глибенкламида на
параметры работы ссрдсчнососудистой системы.
Протокол эксперимента по изучению роли АТФзависимых К1каналов в
процессе прекондиционирования
Прогокол эксперимента по изучению влияния прекондиционирования и
блокады АТФзависимых Юканалов на выработку УРПИ.
Результаты исследования.
Влияние острой и отсроченной фаз различных типов прекондиционирования
на размер инфаркта коры левого полушария
Изменение размера очага поражения под действием прекондиционирования,
проведенного за 1 час до ОСМА.
Изменение размера очага поражения под действием прекондиционирования,
проведенного за часа до ОСМА.
Изменение размера очага поражения под действием прекондиционирования,
проведенного за часа до ОСМА.
Динамика изменения концентрации белка р в сыворотке крови крыс после
фокального ишемического инсульта
Исследование роли АТФзависимых Кканалов в реализации защитного
эффекта гиноксического и ишемического типов прекондиционирования
Влияние глибенкламида на концентрацию глюкозы в сыворотке крови и гемодинамические параметры работы сердечнососудистой системы крыс
Динамика изменения концентрации глюкозы в крови экспериментальных животных
Результаты, полученные в эксперименте с использованием
нормобарического гипоксического прекондиционирования.
Оценка размера области поражения коры левого полушария мозга.
Оценка нейроглиального показателя в псрифокальной области очага
поражения левого полушария мозга.
Результаты, полученные в эксперименте с использованием ишемического
прекондиционирования.
Оценка размера области поражения коры левого полушария мозга
Оценка нейроглиального показателя в псрифокальной области очага
поражения левого полушария мозга.
Результаты тестов для оценки поведения, проведенных в разные сроки после
моделирования фокального инсульта
Оценка неврологического статуса и поведенческих реакций крыс на поздних
сроках сутки после моделирования инсульта
Оценка неврологического статуса и поведенческих реакций крыс на
сутки после моделирования инсульта.
Результат, полученный в эксперименте с использованием
нормобарического гипоксического прекондиционирования.
Результат, полученный в эксперименте с использованием ишемического
прекондиционирования.
Выработка условного рефлекса пассивного избегания на 3 сутки после
моделирования инсульта.
Результат, полученный в эксперименте с использованием
нормобарического гипоксическог о прекондиционирования
Результат, полученный в эксперименте с использованием ишемического
прекондиционирования.
Обсуждение результатов.
Заключение.
Выводы.
Список литературы


Несмотря на то, что она достаточно эффективна в защите мозга от ишемического повреждения, отмечают преимущество интервальной гипокситерапии. Подчеркивается значение чередования гипоксических воздействий с нормоксическими интервалами, способствующими процессу восстановления Колчинская А. З. и др. Именно поэтому такой вид гипоксической тренировки находит широкое применение и в спорте, и в медицине Чижов А. Я., Потиевская В. И., . Не только экзогенная гипоксия, но и циркуляторная, так называемое ишемическое прекондиционирование, оказывает нейропротекторное действие. Этот тип прскондиционирования подразумевает направленное воздействие на орган, который в дальнейшем подвергнется ишемии и представляет собой один или несколько кратковременных эпизодов ишемииреперфузии Власов Т. Д. и др. Впервые этот феномен обнаружили в работе на сердце, в которой 5минутные пережатия коронарной артерии, чередующиеся с реперфузией, оказывали кардиопротскторное действие, повышая устойчивость миоцитов к последующей летальной ишемии С. Е. . Феномен ишемической толерантности мозга i viv был впервые описан в начале х годов прошлого столетия коллективом японских исследователей i К. В опытах на песчанках с незамкнутым виллизиевым кругом они обнаружили нейропротекторный эффект на нейроны гиппокампа двукратного двухминутного одновременного пережатия обеих общих сонных артерий, предшествующего более длительной глобальной ишемии мозга. При этом было отмечено, что защитным действием обладала отсроченная фаза прекондиционирования, эффект проявлялся при моделировании летальной ишемии не ранее, чем через часа после прекондиционирования i К. Т., . Позднее феномен ишемической толерантности был обнаружен не только на песчанках, но и на крысах и на мышах, а также не только в гиппокампе, но и в таламусе, базальных ганглиях и неокортексе ii Т. Одной из распространенных моделей ишемического прекондиционирования мозга является кратковременная окклюзия средней мозговой артерии. Было показано, что такой подход способен оказывать нейропротекторный эффект на головной мозг, подвергающийся впоследствии фокальной ишемии . Феномен ишемического прекондиционирования установлен и па людях. Существуют данные, демонстрирующие, что у пациентов, у которых наблюдались множественные транзиторные ишемические атаки, восстановление после инсульта происходило лучше, чем у тех, у кого предварительное временное нарушение мозгового кровообращения отсутствовало . Феномен дистантного прекондиционирования заключается в том, что короткие эпизоды ишемииреперфузии анатомически удаленных органов повышают устойчивость сердца или мозга к тяжелым ишемическим повреждениям Петрищев и др. Одним из наиболее распространенных способов моделирования дистантного прекондиционирования является кратковременная окклюзия брыжеечной артерии. Так, на модели инфаркта миокарда показано, что защитный эффект данного типа прекондиционирования опосредован активацией протеинкиназы Се РКСС . К дистантному прекондиционированию относится и кратковременная окклюзия инфраренальной аорты, чье протекторное действие объясняется теми же механизмами, т. РКСзависимого пути i . Ишемияреперфузия брыжеечной артерии оказалась эффективной и на модели глобальной церебральной ишемии у мышей. Индийскими исследователями установлено, что, как и при инфаркте миокарда, реализация защитного эффекта дистантного прекондиционирования сопряжена с активацией опиоидных рецепторов и рецепторов к кокальцигенину мощнейшему вазодилататору, содержащемуся в нервных окончаниях, иннервирующих пиальные сосуды, и оказывающему нейроиротекторный эффект i , i . В этой же лаборатории было показано, что участие в протекторном эффекте кратковременной окклюзии брыжеечной артерии также принимают аденозин и АТФзависимые Кканалы i , i . Дистантное прекондиционирование, выполненное при помощи ишемииреперфузии бедренной артерии, способствует защите мозга при моделировании глобальной ишемии у крыс Власов Т. Д. и др. В недавнем исследовании дистантное прекондиционирование впервые было выполнено на человеке. Авторы с помощью манжеточной пробы тестировали дисфункцию эндотелия после минутной ишемии руки.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.222, запросов: 145