Регуляция экскреторной функции печени крысы при холестазе: роль пролактина

Регуляция экскреторной функции печени крысы при холестазе: роль пролактина

Автор: Кушнарева, Наталья Сергеевна

Шифр специальности: 03.00.13

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2009

Место защиты: Москва

Количество страниц: 145 с. ил.

Артикул: 4596828

Автор: Кушнарева, Наталья Сергеевна

Стоимость: 250 руб.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.
ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ.
Глава 1. ЭКСКРЕТОРНАЯ ФУНКЦИЯ ПЕЧЕНИ И ЕЕ ГОРМОНАЛЬНАЯ
РЕГУЛЯЦИЯ обзор литературы
1.1. СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ.
1.2. ОБРАЗОВАНИЕ И СЕКРЕЦИЯ ЖЕЛЧИ
1.2.1. Структура желче выводящих путей.
1.2.2. Функции и состав желчи
1.2.3. Механизмы формирования желчетока роль гепатоцитов и холангноцитов
1.2.4. Метаболизм билирубина. Транспортеры билирубина и его производных в клетках печени
1.2.5. Участие гормонов в регуляции клслотонезависимого желчетока
1.3. ОБСТРУКТИВ1ЫЙ ХОЛЕСГАЗ ПАТОГЕНЕЗ И РОЛЬ ГОРМОНОВ
1.4. ПРОЛАКТИН И ЕГО ДЕЙСТВИЕ НА ПЕЧЕНЬ
1.4.1. Функции иролактина в организме
1.4.2. Особенности секреции лролактина. Гнперпролактинемия.
1.4.3. Структура и изоформьт рецептора пролактина. Механизм проведения сигнала пролактина через собственные рецепторы
1.4.4. Особенности экспрессии мРНК рецептора пролактина в клетках
печени
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. БИОЛОГИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ
2.1.1. Экспериментальные группы животных.
2.1.2. Обоснование контрольных групп.
2.1.3. Обоснование отбора крыс через дней после перевязки общего желчного протока. Особенности модели обструктивного холестаза
2.2. МАТЕРИАЛЫ.
2.2.1. Реактивы
2.3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ
2.3.1. Хирургические операции.
2.3.1.1. Кастрация самцов
2.3.1.2. Овариэктомия самок
2.3.1.3. Дренирование и перевязка общего желчного протока крысы
2.3.1.3.1. Дренирование и перевязка общего желчного протока крысы в норме
2.3.1.3.2. Дренирование общего желчного протока крысы в начальный период декомпрессии.
2.3.1.4. Трансплантация гипофиза под капсулу почки модель создания
гиперпролактинемин
2.3.2. Введение препаратов
2.3.2.1. Введение бромокриптииа
2.3.3. Методы разделения клеток.
2.3.3.1. Дифференциальное выделение гепатоцитов и холангиоцитов.
2.3.3.1.1. Общие стадии разделения клеток печени
2.3.3.1.2. Выделение гепатоцитов
2.3.3.1.3. Выделение холангиоцитов
2.3.3.1.4. Проверка качеегва выделения клеток.
2.3.4. Биохимические и физиологические методы.
2.3.4.1 Определение концентрации билирубина в желчи, сыворотке и моче
2.3.4.2 Определение скорости желчетока.
2.3.4.2.1. Определение скорости желчетока крысы в норме.
2.3.4.2.2. Определение скорости желчетока крысы в начальный период
декомпрессии
2.3.4.3 Вычисление скорости экскреции общего билирубина с желчыо.
2.3.5. Молекулярнобиологические методы.
2.3.5.1 Выделение РНК из изолированных клеток.
2.3.5.2. Обработка РНК ДНКазой I
2.3.5.3. Очистка РНК на колонках ii i.
2.3.5.4. Синтез первой цепи кДНК
2.3.5.5. Полимеразная цепная реакция в реальном времени ПЦРРВ в
присутствии интеркалнрующего красителя I.
2.3.5.6. Анализ результата ПЦРРВ.
2.3.6. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ПРОЛАКТИНА НА ПОКАЗАТЕЛИ
ЭКСКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ САМОК КРЫС
ПРИ ИНДУКЦИИ И СНЯТИИ ХОЛЕСТАЗА.
3.1. ПОКАЗАТЕЛИ ЭКСКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ У САМОК
КРЫС ПРИ НОРМАЛЬНОЙ РАБОТЕ ПЕЧЕНИ.
3.1.1. Концентрация билирубина в желчи, сыворотке, моче.
3.1.2. Скорости желчетока н экскреции билирубина с желчью
3.2. ВЛИЯНИЕ ОБСТРУКТИВНОГО ХОЛЕСТАЗА НА ПОКАЗАТЕЛИ
ЭКСКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ У САМОК КРЫС.
3.2.1. Концентрация билирубина в желчи, сыворотке, моче
3.3. ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭКСКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ САМОК В НАЧАЛЬНЫЙ IЮСТХОЛЕСТАЗНЫЙ ПЕРИОД.
3.3.1. Концентрация билирубина в желчи, сыворотке, моче
3.3.2. Скорости желчетока и экскреции билирубина с желчью
3.4. ВЛИЯНИЕ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ЭКСКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ САМОК КРЫС С.
НОРМАЛЬНОЙ ФУНКЦИЕЙ ПЕЧЕНИ И НА ФОНЕ ХОЛЕСТАЗА
3.4.1. Влияние гиперпролактинемии на концентрацию билирубина в желчи, сыворотке, моче.
3.4.2. Влияние гиперпролактинемии на скорости желчетока и экскреции билирубина с желчью
3.5. ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ЭКСКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ САМОК КРЫС С НОРМАЛЬНОЙ ФУНКЦИЕЙ ПЕЧЕНИ И НА ФОНЕ ХОЛЕСТАЗА
3.5.1. Влияние длительной гиперпролактинемии на концентрацию общего билирубина в желчи, еыворогке, моче
3.5.2. Влияние длительной гиперпролактинемии на скорость желчетока
ГЛАВА 4. ПОЛОВЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
ЭКСКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ИНДУКЦИИ И СНЯТИИ ХОЛЕСТАЗА И ИХ ИЗМЕНЕНИЕ ПРИ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ.
4.1. ПОЛОВЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПЕРЕРАСПРЕДЕЛЕНИЯ ПУЛОВ ОБЩЕГО БИЛИРУБИНА ПРИ ИНДУК1 ЩИ И СНЯТИИ ХОЛЕСТАЗА У КРЫС
4.1.Г. Половые особенности концентрации общего билирубина в желчи, сыворотке, моче.
4.1.2. Половые особенности скорости желчетока и экскреции билирубина с желчью крыс в начальный период декомпрессии.
4.2. ИЗМЕНЕНИЕ ПОЛОВЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ПЕРЕРАСПРЕДЕЛЕНИЯ ПУЛОВ БИЛИРУБИНА ПРИ ИНДУКЦИИ И СНЯТИИ ХОЛЕСТАЗА
НА ФОНЕ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ КРЫС.
4.2.1. Влияние гиперпролактинемии на половые особенности концентрации
общего билирубина в желчи, сыворотке, моче крыс.
4.2.2. Влияние гиперпролактинемии на половые особенности скоростей желчетока и экскреции билирубина с желчью в начальный
постхолестазный период у крыс.
Глава 5. ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ НА ЭКСПРЕССИЮ ИЗОФОРМ РЕЦЕПТОРА ПРОЛАКТИНА В ГЕПАТОЦИТАХ И ХОЛАНГИОЦИТАХ САМОК КРЫС ПРИ ХОЛЕСТАЗЕ.
5.1. ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ НА
ЭКСПРЕССИЮ ИЗОФОРМ РЕЦЕПТОРА ПРОЛАКТИНА В ГЕПАТОЦИТАХ САМОК КРЫС ПРИ ХОЛЕСТАЗЕ.
5.2. ВЛИЯНИЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ НА ЭКСПРЕССИЮ ИЗОФОРМ РЕЦЕПТОРА ПРОЛАКТИНА В ХОЛАНГИОЦИТАХ САМОК КРЫС ПРИ ХОЛЕСТАЗЕ
Глава 6. ПОИСК МОЛЕКУЛЯРНЫХ МИШЕНЕЙ ДЕЙСТВИЯ
ПРОЛАКТИНА ПА ЭКСКРЕТОРНУЮ ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ САМОК КРЫС НА ФОНЕ ХОЛЕСТАЗА.
6.1. Влияние гиперпролактинемии на экспрессшо мРНК гранспортера
МИР2 клеток печени разного типа.
6.1.1. Влияние гиперпролактинемии на экспрессию мРНК транспортера МЯР2 гепатоцитов.
6.1.2. Влияние гиперпролактинемии на экспрессию мРГПС гранспортера МЯР2 холангиоцитов.
6.2. Влияние гиперпролактинемии на экспрессию мРНК транспортера
МБРЗ клеток печени разного типа
6.2.1. Влияние гиперпролактинемии на экспрессию мРНК транспортера МРЗ гепатоцитов.
6.2.2. Влияние гиперпролактинемии на экспрессию мРНК гранспортера МЯРЗ холангиоцитов.
6.3. Влияние гиперпролактинемии на экспрессию мРНК СЕТЯ. в
холаигиоцитах самок крыс на фоне холестаза.
Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Полученные данные важны для фундаментальной и клинической гепатологии в плане понимания компенсаторных и патологических изменений функций различных типов клеток печени в условиях обструктивного холестаза и роли пролактина в этих изменениях. Результаты исследования позволяют направленно осуществлять поиск транскрипционных факторов, участвующих в патогенезе холестаза при ткансспсцифичсском действии пролактина. Результаты работы свидетельствуют о необходимости учета возможного двоякого про и антихолестатнческого действия пролактина в патогенезе данного синдрома. Обнаруженные нами половые особенности в исследуемых показателях экскреторной функции печени позволяют обосновать новые подходы к зависимой от пола терапии холестаза в будущем, а рецепторы пролактина могут служить одной из потенциальных мишеней терапевтического воздействия. Эксперименты с длительной гипсрпролактинсмией в сочетании с холестазом у самок крыс могут служить в качестве модели для изучения встречающегося у людей синдрома известковой желчи. Используемую нами модель сочетания гиперпролактинемии и холестаза у самок крыс можно применять при изучении синдрома холестаза беременных. Глава 1. Печень самая крупная железа организма, выполняющая как экзокринные, так и эндокринные функции. Морфофункциональной единицей печени элементарной структурой, обеспечивающей функционирование органа, считается печеночная долька. В центре дольки располагается центральная вена, на периферии несколько портальных зон. Паренхиматозные клетки печени гепатоциты эпителиальные клетки эндодермального происхождения составляют от до массы печени или ее клетошюго состава. Между тяжами гепатоцитов располагаются щелевидпые пространства синусоиды, по которым в центральную вену поступает кровь. Стсики синусоидов образуются эндотелиальными клетками 7 от общего количества клеток печени и Купферовыми клетками, гомологами макрофагов 5. Холангиоциты образуют внутрипеченочные желчные протоки, которые вместе с ответвлениями воротной вены, печеночной артерии залегают в портальных зонах печени и составляют от всех клеточных элементов печени в норме. Кроме этих клеток можно выделить еще звездчатые клетки печени i , клетки Ито 3 и i клетки 1. Сосуды и желчные протоки образуют стромальную ткань печени. Строма имеет мезодермальное происхождение Хем и Кормак, , Подьгмова, ii , а ii, . Благодаря своей полифункционалыюсти, множественности схощщихся в ней метаболических и регуляторных путей печень занимает в организме уникальное место, позволяющее ей играть роль мозга метаболизма. Ее деятельность можно условно разделить на следующие направления Розен и др. I. Центр метаболизма. А Захват, высвобождение глюкозы. Гтоконеогенез. Б Захват и высвобождение аминокислот. В Био трансформация липидов и биосинтез холестерина, жирных кислот. I Синтез кетоновых тел. Д Формирование мочевины. А Синтез деградация белков плазмы крови. Печень синтезирует основной белок плазмы альбумин. Она не только секретирует белки гемостаза протромбин. Секретируя транспортные белки трансферт, линопротеиды и т. II. А Детоксикация ксенобиотиков. Б Фагоцитоз. В Элиминирование опухолевых клеток. Реакция острой фазы. Д Свертывание крови. III. А Инактивирующая биотрансформация модификация гормонов. Б Синтез гормонов и прогормонов ИФР1, ангиотензиноген. В Синтез транспортных белков, специфически связывающих гормоны сексстероидсвязьтвающий глобулин, кортикостероидсвязывающий глобулин, иисулинсвязывающий белок, соматотроиинсвязывающий белок и т. IV. А Депонирование крови пассивное и активное. VI. VII. А Презентация антигена. VIII. Термогенез. Осуществление и регуляция такого громадного количества печеночных функций реализуется через кооперацию различных клеточных элементов печени i, . Гепатоциты участвуют практически во всех функциях печени. Зрелые гепатоциты морфологически полностью однотипны, и составляют потенциально гомогенную популяцию эпителиальных клеток. Один и тот же гспатощгг при тех или иных ситуациях принципиально может совмещать все основные функции зрелой печени. Вместе с тем в функциональном плане они гетсрогенны за счет неравномерности экспрессии разных признаков в различных клегках.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.343, запросов: 145