Роль опиоидных рецепторов в регуляции функции сердца в условиях нормоксии и постишемической реперфузии

Роль опиоидных рецепторов в регуляции функции сердца в условиях нормоксии и постишемической реперфузии

Автор: Ласукова, Татьяна Викторовна

Автор: Ласукова, Татьяна Викторовна

Шифр специальности: 03.00.13

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2005

Место защиты: Томск

Количество страниц: 262 с. ил.

Артикул: 2853308

Стоимость: 250 руб.

Роль опиоидных рецепторов в регуляции функции сердца в условиях нормоксии и постишемической реперфузии  Роль опиоидных рецепторов в регуляции функции сердца в условиях нормоксии и постишемической реперфузии 

СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Ишемия миокарда и способы фармакологической коррекции ишемических и реиерфузионных нарушений функции сердца
1.1.1. 1.1.1. Ишемические и реперфузионные нарушения функции сердца
1.1.1.1. Ролькальция в повреждении миокарда при ишемии и реперфузии
1Активация свободнорадикальных процессов как звено ишемического повреждения сердца
1.1.2. Фармакологическая имитация ишемического прекондициоиирования как способ профилактики ишемических и реиерфузионных повреждений сердца
1.2. Опиоидная система и ее роль в регуляции функции миокарда
1.2.1. Опиоидная система, ее роль в организме
1.2.1.1. Фармакология опиоидных рецепторов
1.2.2. Фармакологические методы защиты кардиомиоцитов от ишемических и реиерфузионных повреждений
1.2.2.1. радреноблокаторьт
1.2.2. 2. Антагонисты кальция
1.2.2.3. Применение нитритов и нитратов
1.2.2.4. Использование антиоксидантов
1.2.2.5. Активаторы КАтфканалов
1. 2 .2. 6. ЫаТНантипорт
1.2. 2. 7. Аденозин
I. 2. 2. 8. Кардиопротекторное действие агонистов оииоидных рецепторов при ишемииреперфузии
1. 2. 3. Фармакологические методы защиты миокарда от аритмий
1. 2. 3. 1. Аитиарлтмические препараты. Механизм действия, негативные эффекты
1. 2. 3. 2. Антиаритмическое действие агонистов опиоидных рецепторов
1.2.4. Иногропное действие лигандов опиоидных рецепторов
л
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Эксперименты на изолированном сердце
2.1.1. Методика изоляции сердца
2.1.1. Моделирование тотальной ишемии изолированного сердца
2.1.3. Регистрация сократительной и биоэлектрической
активности изолированного сердца 2.1.3.1. Характеристика измеряемых параметров
сократимости изолированного сердца
2.2. Биохимические методы исследования
2.2.1. Определение активности креатинфосфокиназы
Радиоиммунологические методы исследования
2.3.1. Определение содержания циклических нуклеотидов цАМФ и цГМФ в экстрактах ткани миокарда
2.4. Статистическая обработка результатов
2.5. Используемые препараты
2.5.1. Агонисты оииоидных рецепторов
2.5.2. Антагонисты опиоидных рецепторов
2.5.3. Прешраты дня фармакологическо о изучения роли
сарко лазматического регакулума в реализа щи
кардиотропных эффектов агонистов опиоидных рецепторов
2.5.4. Препараты для фармакологического изучения роли КЛтф каналов в реализации кардиотропных эффектов агонистов опиоидных реце поров
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ
ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Влияние агонистов опиоидных рецепторов на некротические повреждения кардиомиоцитов при ишемии и реперфузии
3.1.1. Влияние агонистов ропиоидных рецепторов па резистентность сердца к действию ишемии и реиерфузии
3.1.2. Влияние агонистов 8гопиоидных рецепторов на некротические повреждения кардиомиоцитов при 6 ишемии и реиерфузии
3.1.3. Влияние агонистов копиоидных на некротические повреждения кардиомиоцитов при ишемии и реперфузии
3.2. Влияние агонистов опиоидных рецепторов на устойчивость изолированного сердца к 9 аритмогеиному действию ишемии и реперфузии
3.2.1. Влияние агонистов ропиоидных рецепторов на
л резистентность изолированного сердца к
аритмогенному действию ишемии и реперфузии
3.2.2. Влияние агонистов опиоидных рецепторов на резистентность изолированного сердца к аритмогенному действию ишемии и реперфузии
3.2.3. Влияние активации копиоидных рецепторов на
резистентность изолированного сердца к
аритмогенному действию ишемии и реперфузии
3.3. Значение опиоидных рецепторов в регуляции
инотропной функции сердца
3.3.1. Влияние неселективного агониста опиоидных
рецепторов даларгина па сократимость интактного и ишемизированного миокарда
3.3.2. Роль ропиоидных рецепторов в регуляции
сократительной функции миокарда
3.3.2.1. Сократимость изолированного сердца в условиях предварительной активации ропиоидных рецепторов
i viv
3.3.2.2. Влияние агонистов ропиоидных рецепторов на сократимость интактного и ишемизированного изолированного сердца
ь 3.3.3. Роль б г опиоидных рецепторов в регуляции
сократимости миокарда
3.3.3.1. Влияние активации 5гопиоидных рецепторов i viv
на инотропную функцию изолированного сердца в
нормоксических условиях и при ишемииреперфузии
3.3.3.2. Влияние активации 5гопиоидных рецепторов i vi
на инотропную функцию изолированного сердца в
нормоксических условиях и при ишемииреперфузии
3.3.4. Роль копиоидных рецепторов в регуляции
сократимости миокарда
3.3.4.1. Влияние активации копиоидных рецепторов i viv
щ на инотропную функцию изолированного сердца в
нормоксических условиях и при ишемиирспсрфузии
3.3.4.2. Влияние активации копиоидных рецепторов i vi
на инотропную функцию изолированного сердца в
нормоксических условиях и при ишемииреперфузии
3.4. Роль КдТфканалов, циклических нуклеотидов и внутриклеточного кальция в механизмах реализации кардиопротекторных, антиаритмических и инотропных эффектов агонистов опиоидных
рецепторов
3.4.1. Значение КЛТФканалов в реализации
кардиопротекторных. антиаритмических и
инотропных эффектов активации опиоидных рецепторов
3.4.2. Значение внутриклеточного кальция в механизмах
реализации кардиопротекторных, антиаритмических
и инотропных эффектов активации опиоидных рецепторов
3.4.3. Роль цАМФ и цГМФ в механизмах реализации кардиопротекторного, антиаритмического и инотропного эффектов активации опиоидных
р рецепторов изолированного сердца
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Ингибирование окислительного фосфорилироваиия и, как следствие, развивающийся дефицит АТФ и креатинфосфата при ишемии ограничивает функционирование АГФзависимых механизмов ионного транспорта Са2насосов СПР, , КАТФаза и СаЫаобменного механизма, ответственных за удаление Са,из саркоплазмы кардиомиоцитов. Литвицкий Нейлер и Дейли, i, i, . Более продолжительное ишемическое воздействие приводит ко второму пику увеличения свободного Са2 в миогшазме за счет его поступления из внеклеточной среды через поврежденную сарколемму i и , и i, v, . Суммируя данные многочисленных исследований, можно выделить следующие пути повреждающего воздействия 2
1. Накопление Са в митохондриях при ишемии ведет к разобщению окислительного фосфорилироваиия и увеличивает энергетический дефицит в ишемизированной зоне миокарда Литвицкий, i, i, . При ишемии дефицит АТФ сопровождается снижением резистентности фосфолипидов мембран к эндогенным фосфолипазам ii . В экспериментах i vi показано, что Са2 активирует фосфолипазы мембран Владимиров и Арчаков, и это является одним из компонентов общего повреждающего эффекта кальция. Перегрузка клеток миокарда 2 вызывает их повреждение, активируя Са2тзависимые гидролазы включая фосфолипазы, фосфатазы, АТФазы, потенцируя липопероксидиые реакции, ингибируя функционирование i, и i, i, . Нарушение барьерной функции мембран для высокомолекулярных соединений является более поздним признаком ишемических и реперфузионных повреждений в органах. Зенков и др. Коган и др. Восстановление коронарного кровотока в ишемизированной зоне миокарда приводит к еще большему увеличению концентрации ионов кальция в миоплазме, что ведет к дальнейшему нарушению сократимости и метаболизма миокарда Лигвицкий, Меерсон, СаппеШ, ВоШ, ЗрегеЫаБ, . Наблюдаемая при ишемии и реперфузии интенсификация гликолиза, а также аккумуляция избытка ионов кальция в митохондриях способствует закислению миоплазмы i е а. Уаиап1опе5 оХ а1. Накопление протонов, в свою очередь, ингибирует Са2транспортирующую функцию СПР, что еще больше обостряет дисбаланс свободного кальция в клетках миокарда 2исс1н е1 а1. Совокупность последствий избыточного входа кальция при гипоксическом повреждении представлена на рис. Рис. Возможные последствия избыточного входа Са2 в клетку 2иссЫ е а1. Ii . Ь. По данным литературы, минутный ишемический период характеризуется обратимыми изменениями в структуре кардиомиоцитов, в случае возобновления коронарной перфузии i и i, i . При минутиой короиароокклюзии начинают появляться необратимые нарушения в структуре клеток. Ишемический период более мин сопровождается некрозом сердечной мышцы. Сама реиерфузия также может вызвать дополнительные повреждения кардиомиоцитов Литвицкий i, . Реперфузия после длительной и 0минутной ишемии сопровождается значительным увеличением содержания в цитоплазме клеток сердца i, Ii . Это ведет к уменьшению потенциала покоя, появлению эктопического автоматизма, что способствует возникновению аритмий, вызывает отек кардиомиоцитов, а также усугубляет нарушение обмена Са2 в клетках сердца Литвицкий, Ii . После и 0минутной ишемии наблюдается существенная депрессия контрактильнот процесса, подавление синтеза АТФ, выраженная МВКФКферментемия Литвицкий, . Ii . Эти факты позволили некоторым авторам выдвинуть предположение, что величина накопления 2 в поврежденном миокарде при реперфузии является одним из показательных критериев степени его повреждения Литвицкий, . Описанные изменения в сердце при постишсмичсском возобновлении коронарного кровотока обозначают в литературе термином кальциевый парадокс. Кальциевый парадокс сопровождается также нарушением свойств автоматизма, проводимости и возбудимости миокарда, что нередко проявляется в снижении частоты сердечных сокращений ЧСС, замедленном проведении импульса, снижении величин потенциала покоя и потенциала действия, формировании в миокарде очагов гетеротопного ритма и развитии аритмий Нейлер, , v, . Значительное место в патогенезе ишемических и реперфузиоиных повреждений миокарда занимает та осе кислородный парадокс и связанная с ним активация процессов перекисного окисления липидов ПОЛ.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.218, запросов: 145