Иммунобиология вируса иммунодефицита человека

Иммунобиология вируса иммунодефицита человека

Автор: Карамов, Эдуард Владимирович

Шифр специальности: 03.00.06

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2003

Место защиты: Москва

Количество страниц: 552 с. ил.

Артикул: 2616763

Автор: Карамов, Эдуард Владимирович

Стоимость: 250 руб.



Недавно были подтверждены данные о том, что значительное увеличение общего положительного заряда в области V2 приводит к использованию вирусом X4 как основного корецептора 8, 0. Молекула 5 значительно отличается от молекулы X4 гомологии и только сходства в экстрацеллюлярных областях. Создание пространственных моделей корецепторов дало возможность предположить, что экстрацеллюлярная поверхность рецептора X4 имеет более сильный отрицательных заряд, чем аналогичная область 5 1. Также показано, что участки X4, которые связываются с поверхностными гликопротеинами ВИЧ, обладают более выраженными кислотными свойствами, чем соответствующие области 5 5, 2. А замена аланина на кислый остаток в последовательности X4 приводит не только к потере корсцспторной активности для X4, но и даст возможность 5 вирусам проникать в клетку, используя этот мутантный корсцсптор 3. Рисунок 6. Модель гримерной структуры р. Кшовд е а. ВИЧ1 8. Вид тримера, перпендикулярно по отношению к вирусной мембране, сайты связывания с корецептором направлены вверх. Для вирусов с двойным тропизмом было обнаружено наличие 5 последовательности в районе V, и Х4 в области V3 петли. Более того, специфическая аминокислотная замена в положении 7 С2 региона указывает на роль отдельных аминокислот в константных областях в формировании тропности к конкретному корецептору. Однако до сих пор точно не установлен тот самый фактор или факторы, которые влияют на смену корецепторов i viv. Получены интересные данные о том, что вирус герпеса человека 6 типа V6 может оказывать влияние на ВИЧ инфекцию x viv, существенно подавляя репликацию 5, и усиливая репликацию Х4 вирусов. А также стимулирует повышенную приблизительно в раз по сравнению с нормальной продукцию , осуществляя, таким образом, селективную блокаду 5 вариантов ВИЧ1. Эти данные дают возможность предположить, что V6 может быть одним из факторов, содействующих смене корецепторов в процессе ВИЧ инфекции 4 5. Сообщалось о единичной мутации в кодоне гена v, приводящей к смене корсцсптора и появлению вирусов Х4 7. Показано, что I7 также способен влиять на эволюцию 5 вирусов к Х4, индуцируя продукцию ССхсмокинов 0. Процесс проникновения вируса в клетку может служить хорошей мишеныо для антивирусной терапии, воздействующей как на вирус, так и на клеткумишень. Есть, по крайней мере, несколько причин считать корецепторы подходящей мишенью для антиВИЧ терапии. Вопервых, доказано, что рецепторы особенно поддаются лекарственному воздействию 1. Вовторых, хотя уже описаны изоляты ВИЧ1, которые способны проникать в клетку без использования 4 2, нет ни одного, который бы не зависел от корецептора. И наконец, показано, что наличие или отсутствие полноразмерного и нормально функционирующего хемокинового рецептора 5 не влияет на осуществление важных процессов жизнедеятельности организма человека 3. В то же время наличие дефектного аллеля 5 5 Д приводит в случае гомоз и готн ости к практически полной устойчивости к заражению 5 вариантами ВИЧ1, а в случае гетерозигот к снижению скорости прогрессии заболевания. Таким образом, ССВ5ингибиторы могут быть использованы для подавления ВИЧ инфекции i viv без существенных побочных эффектов для организма человека. Оа. Последний класс веществ обладает целым рядом фармакологических преимуществ возможность перорального применения, биодоступность и т. АнтиСС5 моноклональные антитела МАЬэ с эпитопами к Мобласти способны ингибировать связывание и ССЛ5, умеренно воздействуя при этом на процессы проникновения ВИЧ в клетку и фузию. И наоборот, МАЬб с эпитопами к ЕСЬ2 блокируют фузию и проникновение вируса в клетку и слабо ингибируют связывание р0 с корецептором 4 5 6. Поэтому, антиЕСЬ2 МАЬэ могут осуществлять свое действие через вторичные механизмы, нарушающие функции ССЛ5корецептора. Возможно, происходит ингибирование следующих за связыванием р0 стадий проникновения вируса в клетку, таких как конформационные изменения ССК. Хемокины и их производные препятствуют проникновения ВИЧ в клетку двумя способами блокируя связывание р0 и ССИ5, а также уменьшая доступность корецептора на поверхности клетки 7 8.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.203, запросов: 145