Сравнительное биохимическое исследование кардиопротекторной активности средств метаболической коррекции при экспериментальном гипертиреозе

Сравнительное биохимическое исследование кардиопротекторной активности средств метаболической коррекции при экспериментальном гипертиреозе

Автор: Артамонова, Александра Анатольевна

Шифр специальности: 03.00.04

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2005

Место защиты: Рязань

Количество страниц: 126 с. 8 ил.

Артикул: 4299792

Автор: Артамонова, Александра Анатольевна

Стоимость: 250 руб.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Метаболические нарушения при гипертиреозе
1.1.1. Механизм действия и метаболические эффекты
тиреоидных гормонов.
1.1.2. Повреждающее действие тиреоидных гормонов
на миокард и другие органы мишени
1.1.3. Активность лизосомальных ферментов при гипертиреозе
1.2. Механизмы действия некоторых средств
метаболической коррекции
1.2.1 Влияние карнитина как средства
метаболической коррекции.
1.2.2. Влияние магнерота как средства
метаболической коррекции.
1.2.3. Влияние мексидола как средства
метаболической коррекции.
1.2.4. Влияние милдроната как средства
метаболической коррекции.
1.2.5. Влияние триметазидина как средства
метаболической коррекции.
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Объект экспериментальных наблюдений.
2.2. Модели патологических состояний и схемы
введения препаратов
2.3. Методы определения активности ферментов
2.3.1. Взятие и подготовка материала.
2.3.2. Определения активности лизосомальных ферментов
2.3.3. Метод определения кардиоспецифической креатинкиназы
2.4. Метод регистрации ЭКГ.
2.5. Определение гормонов.
2.6. Статистическая обработка.
2.7. Использованные реактивы и препараты
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Биохимические показатели
3.1.1. Уровень активности лизосомальных ферментов, креагинкиназы МВ, тиреоидных гормонов и ПТ
у контрольных животных
3.1.2. Изменение акгивности лизосомальных ферментов, креатинкиназы МВ, тиреоидных гормонов и ТТГ у животных
после курсового введения Ьтироксина
3.1.3. Активность лизосомальных ферментов, креатинкиназы МВ, уровень тиреоидных гормонов и ТТГ у животных с экспериментальным гипертиреозом после курсового применения карнитина в течение и дней
3.1.4. Активность лизосомальных ферментов, креатинкиназы МВ, уровень тиреоидных гормонов и ТТГ у животных
с экспериментальным гипертиреозом после курсовог о
применения магнерота в течение и дней.
3.1.5. Активность лизосомальных ферментов, креатинкиназы МВ, уровень тиреоидных гормонов и ТТГ у животных с экспериментальным гипертиреозом после курсового применения мексидола в течение и дней
3.1.6.Активность лизосомальных ферментов, креатинкиназы МВ, уровень тиреоидшлх гормонов и ТТГ у животных с экспериментальным гипертиреозом после курсового применения милдроната в течение и дней.
3.1.7. Активность лизосомальных ферментов, креатинокиназы МВ, уровень тиреоидных гормонов и ТТГ у животных с
экспериментальным гипертиреозом после курсового применения триметазидина в течение и дней
3.2. Сравнительная характеристика эффективности средств метаболической коррекции по биохимическим критериям
3.3. Оценка функционального состояния миокарда в эксперименте.
3.3.1. Функциональное состояние миокарда
у интактных животных
3.3.2. Функциональное состояние миокарда у животных
с экспериментальным гипертиреозом.
3.3.3. Функциональное состояние миокарда у животных с экспериментальным гипертиреозом после лечения
карнитином в течение и дней.
3.3.4. Функциональное состояние миокарда у животных с экспериментальным гипертиреозом после лечения
магнеротом в течение и дней.
3.3.5. Функциональное состояние миокарда у животных с экспериментальным гипертиреозом после лечения
мексидолом в течение и дней.
3.3.6. Функциональное состояние миокарда у животных с экспериментальным гипертиреозом после лечения
милдронатом в течение и дней
3.3.7. Функциональное состояние миокарда у животных с экспериментальным гипертиреозом после лечения триметазидином в течение и дней
Глава 4. Обсуждение результатов.
Выводы.
Указатель литературы.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Современные данные свидетельствуют о ключевой роли тиреоидных гормонов в процессах дифференцировки и созревания тканей. Существуют различные взгляды на вопрос о механизме действия гормонов щитовидной железы. Суммируя данные, можно выделить два основных механизма действия геномный и негеномный. Геномный механизм состоит в том, что трийодтиронин проникает в ядра клеток и связывается со специфическими ядерными рецепторами. Негеномное действие осуществляется на уровне плазматической мембраны клеток, цитоплазмы, митохондрий, где также имеются специфические рецепторы к трийодтиронину, отличные от ядерных. Очевидно, биологическая роль принадлежит в большей степени трийодтиронину, т. Взаимодействие тироксина с мембраной клетки и превращение в трийодтиронин является стартером внутриклеточного действия тиреоидных гормонов, которое характеризуется изменением активности КАТФазы и 5нуклеотидазы, увеличением поглощениея кислорода митохондриями. Трансформация энергии в митохондриях происходит с участием К АТФазы. РЫКполимеразы, путм транскрипции ДНК увеличивается синтез мРНК и образование специфического белка или фермента в зависимости от тканимишени. Этим механизмом можно объяснить влияние гормонов щитовидной железы на дифференцировку органов и тканей, их созревание и на поддержание клеточного обмена веществ 6. Основными эффектами тиреоидных гормонов являются стимуляция синтеза белков в цитоплазме клеток и повышение уровня потребления кислорода тканями , , , , . Считается, что стимуляция синтеза белка инициируется связыванием гормонов с хроматином ядра и усилением процессов транскрипции ДНК. Взаимодействие трийодтиронина с ядерными рецепторами различных тканей наиболее активное звено в реализации влияния тиреоидных гормонов . Связываясь с ядерными рецепторами, тиреоидные гормоны повышают активность РНКполимеразы и матричную активность хроматина, что приводит к стимуляции синтеза новых популяций гетерогенной РНК. Данный комплекс инициирует транскрипцию ТЗзависимых генов, и, затем, синтез белков и ферментов, например, альфаглицерол3фосфатдегидрогеназы, малатдегидрогеназы, глюкокиназы и др. Согласно гипотезе Халберга, тиреоидные гормоны изменяют состав жирных кислот мембран, что приводит к усилению потоков субстратов синтеза белка в цитоплазму клеток и более быстрому включению в клетки метаболически важных солей , К, Са, сахаров, нуклеотидов. Под действием тиреоидных гормонов отмечают увеличение текучести липидного слоя биологических мембран эндоплазматичсского ретикулума, а ещ более глубокие изменения обнаруживают в липидном составе хроматина ядер. Нарушение в ядрах соотношения насыщенных и полинеиасыщенных жирных кислот приводит к изменению вязкости мембран, их транспортных свойств, что также вызывает активацию биосинтетических процессов в клетке. Действие тиреоидных гормонов на клеточном уровне проявляется повышением метаболизма и увеличением поглощения кислорода, т. Ранее действие тиреоидных гормонов на дыхание относили к немедленному эффекту, связанному с разобщением окислительного фосфорилирования, однако исследованиями было показано, что тиреоидные гормоны вызывают разобщение только в очень высоких, токсичных концентрациях, т. В настоящее время также имеются данные о существовании белка термогенина, который непосредственно участвует в механизме разобщения окислительного фосфорилирования, транспортируя протоны внутрь митохондрий, способствуя тем самым исчезновению протонного потенциала. В физиологических условиях термогенин находится в бурой жировой ткани и является необходимым для продукции ею тепла. Предполагается, что тиреоидные гормоны активируют термогенин через действие на катехоламины 6. Было показано, что тиреоидные гормоны стимулируют синтез ферментов и других белков на внутренней мембране митохондрий в результате деятельности как самих митохондриальных, так и внемитохондриальных, цитоплазматических белоксинтезирующих систем, находящихся под контролем мРНК ядра. Исследования подтвердили активирование хроматина ядра, ускорение синтеза белка в бесклеточной системе при добавлении тиреоидных гормонов.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.196, запросов: 145