Молекулярные механизмы сопряжения гормональных рецепторов с G-белками в аденилатциклазной сигнальной системе позвоночных и беспозвоночных

Молекулярные механизмы сопряжения гормональных рецепторов с G-белками в аденилатциклазной сигнальной системе позвоночных и беспозвоночных

Автор: Шпаков, Александр Олегович

Шифр специальности: 03.00.04

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2007

Место защиты: Санкт-Петербург

Количество страниц: 300 с. ил.

Артикул: 3320028

Автор: Шпаков, Александр Олегович

Стоимость: 250 руб.

СОДЕРЖАНИЕ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
ВВЕДЕНИЕ
Гормональные сигнальные системы, их эволюция
Аденилатциклазпая сигнальная система
Рецепторы, функционально сопряженные с ббелками
Гетеротримерные ГТФсвязывающие белки
Аденилатциклаза
цАМФзависимая протеинкиназа
ГЛАВА 1. Молекулярные детерминанты, ответственные за функциональное взаимодействие между рецепторами и гетерогримерными Обелками
1.1. Теоретический анализ первичной структуры рецепторов серпантинного типа для выявления в них молекулярных детерминант, взаимодействующих
с вбелками
1.1.1. Участие первой цитоплазматической петли рецепторов в связывании вбелков
1.1.2. Участие второй цитоплазматической петли рецепторов в сопряжении
с ббелками
1.1.3. Ключевая роль третьей цитоплазматической петли рецепторов
в функциональном взаимодействии с ббелками
1.1.4. Участие Сконцевого домена рецепторов в сопряжении с вбелками
1.2. Молекулярные детерминанты в молекулах асубъединиц вбелков, определяющие их взаимодействие с рецепторами
ГЛАВА 2. Применение пептидов, производных первичной структуры сигнальных белков, для изучения молекулярных механизмов передачи гормонального сигнала в клетку
2.1. Обзор литературы
2.1.1. Пептиды, производные рецепторов серпантинного типа
2.1.2. Пептиды, производные асубъединиц ббелков
2.1.3. Перспективы использования пептидной стратегии
2.2. Результаты экспериментальных исследований
2.2.1. Исследование молекулярных механизмов действия биогенных аминов на активность АЦС в тканях позвоночных и беспозвоночных с применением Сконцевых пептидов асубъединиц О и 0,бслков
2.2.2. Исследование регуляции биогенными аминами активности АЦС в тканях моллюска АпосопШ супеа и применение Сконцевых пептидов для идентификации типа Сбелков, участвующих в этом процессе
2.3. Обсуждение результатов исследования
2.3.1. Разработка принципов применения Скомцевых пептидов Соссубъеднниц для изучения сопряжения рецепторов с различными типами вбелков
2.3.2. Применение Сконцевых пептидов для идентификации типа Сбелков, участвующих в регуляторном действии биогенных аминов ка АЦС в нервной и мышечной тканях моллюска
ГЛАВА 3. Молекулярные механизмы действия релаксина и и псул и но подобных пептидов моллюска на аденилатциклазу и участие в этом процессе гетсротримерных Обелков
3.1. Обзор литературы и теоретические исследования
3.1.1. Множественность молекулярных механизмов действия пептидов инсулинового суперсемейства на клетку и участие в них гстеротримерных Сбелков
3.1.2. Структурнофункциональная организация релаксиновой сигнальной системы
3.1.3. Структу рнофункциональная характеристика и молекулярные механизмы действия инсулиноподобных пептидов моллюсков
3.2. Результаты экспериментальных исследований
3.2.1. Исследование молекулярных механизмов передачи релаксинового сигнала через трехкомпонентную АЦС
3.2.2. Исследование шестикомпонентного аденилатциклазного сигнального механизма действия релаксина
3.2.3. Молекулярные механизмы регуляторного влияния ИПП моллюска А. супеа на активность АЦС в тканях моллюска и крысы
3.3. Обсуждение результатов исследования
3.3.1. Регулируемая релаксином трехкомпонентная АЦС, включающая рецептор серпантинного типа 1X7
3.3.2. Шестикомпонентный аденилатциклазный сигнальный механизм
действия релаксина
3.3.3. Молекулярные механизмы регуляторного действия ИПП моллюска на ЛЦС 2 ГЛАВА 4. Нарушения функционального сопряжения рецепторов с Обелками
при экспериментальном диабете
4.1. Обзор литературы
4.2. Результаты исследований
4.2.1. Регуляторное влияние биогенных аминов на активность АЦС в миокарде
и скелетных мышцах крыс со стрептозотоциновым диабетом 1го типа
4.2.2. Регуляция биогенными аминами и пептидными гормонами функциональной активности АЦС в тканях крыс с неонатальным СТЦ диабетом 2го типа
4.3. Осуждение результатов исследования
ГЛАВА 5. Молекулярные механизмы действия поликатионных пептидов, мимикрирующих рецепторы, на функциональную активность АЦС
5.1. Обзор литературы
5.2. Результаты исследований
5.2.1. Характеристика поликатионных пептидов
5.2.2. Влияние поликатионных пептидов на активность АЦ и ГГФсвязыванис Сбелков
5.2.3. Влияние поликатионных пептидов на связывающие характеристики рецепторов и их сопряжение с Сбелками
5.2.4. Исследование молекулярных механизмов действия поликатионных
пептидов на компоненты АЦС Сбелки и рецептор
5.3. Осуждение результатов исследований
5.3.1. Стратегия синтеза поликатионных пептидов и изучение чувствительности
к ним АЦС
5.3.2. Механизмы действия поликатионных пептидов на АЦС и идентификация Сбелков, мишеней их действия
ГЛАВА 6. Структурнофункциональная организация аденилатциклазной системы инфузорий и ее чувствительность к гормональным агентам
6.1. Обзор литературы и теоретический анализ первичных структур сигнальных белков низших эукариот
6.1.1. Обнаружение у низших эукариот гормонов, подобных таковым высших эукариот
6.1.2. Рецепторы серпантинного типа
6.1.3. Гетерогримерные ббелки
6.1.4. Аденилатциклазы и протеинкиназы А низших эукариот
6.1.5. Многообразие АЦС низших эукариот
6.2. Результаты экспериментальных исследований
6.2.1. Объекты исследования
6.2.2. Обнаружение и функциональная характеристика аденилатциклазы инфузорий
6.2.3. Чувствительность аденилатциклазы инфузорий к биогенным аминам
6.2.4. Идентификация и характеристика рецепторов катехоламинов
у инфузорий
6.2.5. Стимуляция биогенными аминами ГТФсвязывания ббелков инфузорий
6.2.6. Чувствительность аденилатциклазы и ббелков инфузорий к пептидным гормонам млекопитающих
6.2.7. Характеристика цАМФзависимой протеинкиназы у инфузорий
6.3. Обсуждение результатов экспериментальных исследований
ГЛАВА 7. Методическая часть
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Наряду с этим, ПКЛ может опосредовать и более длительные воздействия часы, когда активные регуляторная и каталитическая субъединицы перемещаются в ядро и фосфорилируют фактор транскрипции , влияя, таким образом, на клеточную пролиферацию. ПКЛ позвоночных достаточно хорошо охарактеризованы, в то время как сведения о ПКЛ беспозвоночных немногочисленны. Среди многоклеточных беспозвоночных цАМФзависимые каскады, включающие ПКЛ, выявлены и изучены у морских моллюсков i . Кузнецова, Плеснева, . Несмотря на прогресс, достигнутый в последние годы, попрежнему мало информации имеется в отношении ПКЛ одноклеточных эукариот. В то же время есть основания утверждать, что ПКЛ, как и другие компоненты ЛЦС, возникли на самых ранних этапах эволюции и представляют собой пример наиболее древних форм эффекторных звеньев сигнальных систем. Заключение. Суммируя имеющиеся данные литературы, можно сделать вывод о том, что в настоящее время основные сигнальные белки, компоненты ЛЦС позвоночных животных, изучены достаточно подробно. Клонированы гены, кодирующие эти белки, установлены структура и пространственная организация их молекул, выявлены механизмы, лежащие в основе регуляции их активности. Однако целостная картина функционирования АЦС до сих пор отсутствует. Сравнительно мало известно о молекулярных механизмах, лежащих в основе функционального взаимодействия сигнальных белков, компонентов АЦС, и обеспечивающих процесс передачи сигнала с рецептора к эффекторным звеньям АЦС. Недостаточно исследован даже такой ключевой этап сигнальной трансдукции, каким является взаимодействие активированного лигандом рецептора с гетеротримерным Сбелком. Отсутствие динамичных молекулярных моделей, которые могли бы реально описывать процесс сигнальной трансдукции через АЦС, тормозит разработку высокоэффективных подходов для направленного воздействия на эту систему, как на рецепторных, так и на пострецепторных этапах передачи сигнала, не позволяет в полной мере выявлять и корректировать нарушения, возникающие в АЦС при различных патологиях. Наконец, попрежнему мало изученными остаются АЦС беспозвоночных, а данные, касающиеся функционирования АЦС одноклеточных организмов, единичны. В то же время исследование структурнофункциональной организации АЦС беспозвоночных, в том числе одноклеточных эукариот, имеет как фундаментальное установление универсальных принципов построения и эволюции АЦС и сигнальных систем в целом, так и практическое значение использование АЦС беспозвоночных в качестве мишеней действия лекарственных препаратов, применяемых при лечении вызываемых ими заболеваний, а также в экотоксикологичсских исследованиях. ГЛАВА 1. Проблема функционального взаимодействия между белкамикомпонентами гормональных сигнальных систем, сопряженных с белками, и поиск молекулярных детерминант, вовлеченных в это взаимодействие, занимает одно из центральных мссг в современной молекулярной эндокринологии. Нарушение молекулярных механизмов, лежащих в его основе, приводит к развитию тяжелых заболеваний человека Шпаков, i . Перцева, Шпаков, . Обнаружение молекулярных детерминант в структуре сигнальных белков, ответственных за процессы передачи гормонального сигнала, позволит в будущем разработать новые поколения лекарственных препаратов, регуляторов и модуляторов функциональной активности гормональных сигнальных систем , i, . Несмотря на то, что проблему функционального взаимодействия белков, компонентов сопряженных с белками сигнальных систем, исследуют более лет, она до сих пор далека от своего решения. Недавно было обнаружено, что важную роль в образовании комплекса между активированным рецептором и белком играют дополнительные белки, находящиеся в микроокружении молекул рецептора и белка и способные регулировать их функциональную активность, в том числе способность взаимодействовать друг с другом . Показано также, что некоторые рецепторы в процессе активации их гормонами образуют димерные или олигомерные комплексы, которые в дальнейшем и взаимодействуют с белками ii, . Имеются многочисленные свидетельства в пользу того, что во взаимодействии с белком участвуют расположенные в цитоплазме ЦП и СКД рецептора, а также ТМЦП интерфейсы, образующие цитоплазматический выход из ТМК рецептора.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.208, запросов: 145