Некоторые биохимические аспекты формирования нестабильности генома у больных детским церебральным параличом

Некоторые биохимические аспекты формирования нестабильности генома у больных детским церебральным параличом

Автор: Пахалина, Ирина Анатольевна

Шифр специальности: 03.00.04

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2009

Место защиты: Казань

Количество страниц: 124 с. ил.

Артикул: 4266732

Автор: Пахалина, Ирина Анатольевна

Стоимость: 250 руб.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Наименование разделов Стр
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О
НЕСТАБИЛЬНОСТИ ГЕНОМА
1.1.1. Нестабильность генома при патологических
состояниях.
1.1.2. Факторы, формирующие нестаб ш ьность генома
1.1.3. Цитогенетические нарушения, характеризующие
нестабильность генома при патологии
1.1.4. Антиоксидантная система система способная
поддержать стабильность генома в норме и при развитии патологических процессов
1.2. ДЕТСКИЙ ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ ПАРАЛИЧ
ЗАБОЛЕВАНИЕ С НЕ ДО КОНЦА ВЫЯСНЕННОЙ ЭТИОЛОГИЕЙ И ПАТОГЕНЕЗОМ.
1.2.1. Общие сведения о ДЦП
1.2.2. Генетические факторы в патогенезе ДДП
1.3. НЕКОТОРЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА ДЦП КАК
ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ПРОВОЦИРУЮЩИЕ
ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ НЕСТАБИЛЬНОСТИ ГЕНОМА.
1.3.1. Некоторые нарушения обменных процессов при ДЦП,
которые могут привести к формированию нестабильности генома
1.3.2. Аминоспирты как участники метаболизма.
1.3.2.1. Этаноламина.
1.3.2.2. Фосфоэтаиоламина
1.5. АЦЕТИЛИРОВАНИЕ КАК ОДИН ИЗ
БИОХИМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ
ОБЕСПЕЧИВАЮЩИХ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ОРГАНИЗМА
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объем исследований
2.2. Общая характеристика обследованных лиц
2.3. Методы исследования
2.3.1. Методы, регистрирующие наличие феномена
нестабильности генома у больных ДЦП.
2.3.1.1. Цитогенетические методы.
2.3.1.1.1. Метод учета эритроцитов с микроядрами в
периферической крови больных детей
2.3.1.1.2. Метод регистрации хромосомных аббераций в
лимфоцитах периферической крови больных ДЦП . .
2.3.2. МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ МЕХАНИЗМОВ
ФОРМИРОВАНИЯ НЕСТАБИЛЬНОСТИ ГЕНОМА ПРИ ДЦП.
2.3.2.1. Методы оценки кластогснной и анеугенной
активности этаноламина и фосфоэтаполамииа
2.3.2.1.1. Метод определения кластогенной активности
препаратов
2.3.2.1.2. Метод определения анеугенной активности
препаратов
2.3.2.2. Методы определения активации или ингибирования
аналогов перекисного окисления липидов, ксантиноксидазного цикла и генерации оксид азота на модельных бесклеточных системах.
2.3.2.2.1. Определение активации или ингибирования препаратами окисления желточных липопротеинов определение антиоксидаптной активности АОА препаратов
2.3.2.2.2. Определение супероксиддисмутазной БОЭактивности препаратов способность
взаимодействовать с сунероксидпым анионрадикалом .
2.3.2.2.3. Оценка влияния препаратов на образование монооксида
азота НО.
2.3.2.2.4. Метод определение интенсивности ПОЛ в организме
больных детей по содержанию малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровоп кислоты.
2.3.2.2.5. Метод оценки интегрального показателя
антиоксидаптной мкости крови больных детским церебральным параличом
2.3.2.3. Метод определения скорос ти ацетилирования у больных
детским церебральным параличом
2.3.3. Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФЕНОМЕНА НЕСТАБИЛЬНОСТИ
ГЕНОМА У БОЛЬНЫХ ДЕТСКИМ ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ПАРАЛИЧОМ.
3.1.1. Определение уровня повреждения хромосом в
периферической крови больных и здоровых лиц
3.1.2. Оценка содержания эритроцитов с микроядрами в
крови больных и здоровых людей
3.2. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ
ФОРМИРОВАНИЯ НЕСТАБИЛЬНОСТИ ГЕНОМА ПРИ ДЦП.
3.2.1. Определение кластогенной и анеугенной активности
этаноламина и фосфоэтаноламина на опытах i ii и мышах
3.2.1.1. Определение кластогенной активности препаратов на
i ii.
3.2.1.2. Определение анеугенной активности препаратов на
мышах.
3.2.2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРООКСИДАНТНОЙ И
АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ
ПРЕПАРАТОВ
3.2.2.1. Исследование влияния этаноламина и фосфоэтаноламина на уровень липидной перодоксидацин в модельной системе
3.2.2.2. Изучение супероксиддисмутазной БООактивности
препаратов
3.2.2.3. Изучение влияния препаратов на образование
монооксида азота 0
3.2.2.4. Определение интенсивности ПОЛ по содержанию
малонового диальдегида в крови больных
3.2.2.5. Исследование антиоксидантного статуса методом
кулонометрическим определением интегральной антиоксиддантной емкости крови
3.2.2.6. Определение активности ацетилтрансферазы
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Этот единый блок исследований, несмотря на ориентировочный характер, позволяет очертить контуры феномена и наметить точки для дальнейших исследований. И, наконец, важным моментом в исследовании является оценка функционирования самых различных биохимических процессов в условиях метаболической несостоятельности создаваемой НГ. В качестве такого процесса мы избрали одну из реакций биотрансформации ацетилирование 1, , , , . Актуальность такого подхода очевидна выявление новых элементов патогенеза заболевания расширяет возможности его лечения. В заключении отметим, что установление феномена нестабильности генома при ДЦП, механизмов, приводящих к этой нестабильности, понимание е последствий может внести существенный вклад в представление об этиологии и патогенезе этого заболевания, послужить основой в разработке стратегических направлений в его лечении. Вс вышеизложенное определило цель и задачи исследования. Цель работы определить наличие нестабильности генома у больных детским церебральным параличом, изучить вероятные механизмы е формирования и оценить влияние на функционирование системы ацетилирования. Задачи исследовании. Цитогенетическими методами показать наличие феномена нестабильности генома у детей больных ДЦП. Оценить в опытах i vi и i viv мутагенную активность метаболитов этаноламина и фосфоэтаиоламина. В опытах i vi изучить способность этаноламина и фосфоэтаноламина модифицировать генерацию свободных радикалов в модельных химических и ферментативных системах системы железоиндуцированного окисления желточных липопротеинов, системы ксаигинксантиноксидазы и системы генерации монооксид азота. В опытах i viv у больных исследовать состояние интеральной антиоксидантной мкости крови и интенсивность процессов перекисного окисления липидов. Определить характер реакции ацетилирования у больных в условиях выраженной нестабильности генома. Научная новизна исследования. Впервые высказано предположение об участии этаноламина и фосфоэтаноламина в формировании нестабильности генома при ДЦП. Выявлена способность этих метаболитов усиливать генерацию в модельных радикалгеперирующих системах супероксида и оксид азота. Это предполагает наличие ещ одного пути формирования НГ путм активации метаболитами содержание которых повышается в крови при заболеваниях биохимических систем генерирующих свободные радикалы. В тоже время исследуемые метаболиты не влияли на интенсивность функционирования модельной системы ПОЛ. Это наряду с отсутствием изменений в содержании МДА в сыворотки больных позволяет заключить, что система ПОЛ не является определяющей в формировании НГ при ДЦП. В общем плане это может быть отражением процесса дифференцированного участия систем генерации свободных радикалов в развитии НГ при различных заболеваниях. Показана корреляция величины интегрального показателя антиоксидантной мкости крови со степенью выраженности ИГ. Отмечена существенная модификация процесса ацетилировання у больных ДЦП по сравнению со здоровыми индивидуумами. Выдвинуты гипотезы объясняющие обнаруженный феномен. Практическая значимость исследования. Полученные данные о возможном участии в формировании НГ метаболитовмутагенов и свободных радикалов ставит вопрос о необходимости разработки комплекса мероприятий обеспечивающих защиту генома от повреждений у больных ДЦП. Выяснение причин модификации процесса ацетилировання у больных ДЦП позволит не только своевременно определить группы риска, но и поможет приступить к разработке принципов индивидуализированного лечения больных ДЦП. Апробированный в наших исследованиях метод интегральной оценки аптиоксидантной мкости крови в связи с простотой, экономичностью и высокой воспроизводимостью может использоваться как лабораторный метод экспрессдиагностики НГ. Основные положения, выносимые на защиту. У больных детским церебральным параличом выявляется высокий уровень кластогенных и аиеугенных повреждений генетического аппарата клеток периферической крови. В опытах i vi п i viv метаболиты этанолампн и фосфоэтаноламин обнаружили способность индуцировать процессы анеугенеза и кластогенеза. Эта способность больше выражена у этаноламина.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.207, запросов: 145