Окислительный стресс, его мониторинг и критерии оценки антиокислительной активности лекарственных препаратов и БАД

Окислительный стресс, его мониторинг и критерии оценки антиокислительной активности лекарственных препаратов и БАД

Автор: Павлюченко, Иван Иванович

Шифр специальности: 03.00.04

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2005

Место защиты: Ростов-на-Дону

Количество страниц: 269 с. 47 ил.

Артикул: 4071351

Автор: Павлюченко, Иван Иванович

Стоимость: 250 руб.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Проблемы окислительного стресса и эндогенной
интоксикации в клинической практике, мониторинг и
способы антиоксидантной коррекции литературный обзор
1.1.Проблемы эндогенной интоксикации ЭИ в клинической
практике, взаимосвязь с процессами свободнорадикального окисления,
методы диагностики
1.2.0кислительный стрссс ОС понятие, патофизиологические и
физиологические аспекты
.З.Цитотоксичсскис эффекты активных форм кислорода
1 АФизиологичсские эффекты активных форм кислорода
1.5.Антиоксидантная система организма
1.5.1 .Факторы неферментной антиоксидантной зашиты
1.5.2.Ферментное звено антиоксидантной системы
1 .б.Показатсли прооксидантного звена при различных
патологических состояниях
1.7.Интсгральныс методы диагностики окислительного стресса
1.8.Антиоксидантные средства коррекции окислительного
стресса литературные данные. Современные подходы к изучению
антиоксидантной активности фармпрепаратов и биодобавок
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Методика количественной оценки содержания эритроцитов
в исследуемом образце крови
2.2.2. Методика определения активности катапазы эритроцитов
2.2.3. Методика определения активности супсрокисддисмутазы эритроцитов .
2.2.4. Методика определения активности глюкозо6фосфатдегидрогеназы эритроцитов
2.2.5. Методика определения активности ФАДдегидрогеназной активности эритроцитов
2.2.6. Методика определения количества БНгрупп эритроцитов
2.2.7. Методика количественного определения продуктов
окислительной модификации биомолекул эритроцитов
2.2.7.1. Определение базального количества продуктов
окислительной модификации биомолекул эритроцитов
2.2.7.2. Определение индуцированного количества продуктов окислительной модификации биомолекул эритроцитов
2.2.8. Методика количественного определения продуктов
окислительной модификации в плазме
2.2.8.1. Методика определения общего количества продуктов окислительной модификации в эритроцитах и в плазме крови
2.2.9. Методика оценки уровня эндогенной интоксикации по
изменению сорбционной способности эритроцитов ССЭ
2.2 Методика оценки уровня эндогенной интоксикации по количеству молекул средней и низкой массы МСиНМ
в эритроцитах и плазме крови
2.2 Расчет коэффициента окислительной модификации
биомолекул эритроцитов
2.2 Интегральный показатель уровня эндогенной интоксикации
2.2 Методика оценки интенсивности свободнорадикальных процессов в плазме с помощью индуцированной люминолзависимой хемилюминесцеяцни
2.2 Определение антиоксидантной активности АОЛ фармпрепаратов и биологически активных добавок БАД в авторских тестсистемах
2 Методика определения АОА фармпрепаратов и
БАД i vi с помощью однократной индукции
перекисиого окисления
2 Методика определения АОА фармпрепаратов и БАД i vi с помощью пролонгированной индукции
перекисиого окисления
2.2 Методика определения АОА фармпрепаратов и БАД
i vi в тестсистемах с плазмой при помощи индуцированной
люминолзависимой хемилюминесценции
2.3. Статистическая обработка полученных результатов
Глава 3. Показатели эндогенной интоксикации у реанимационных больных 1я группа при критических состояниях и у терапевтических больных 2я группа с хроническими заболеваниями
3.1.Изменение сорбционной способности эритроцитов у обследуемых больных 1й и 2й группы
3.2.Изменения количества молекул средней и низкой массы
эритроцитов у обследуемых больных 1й и 2й группы
3.3. Изменения количества молекул средней и низкой массы
в плазме крови у обследуемых больных 1й и 2й группы
Глава 4. Изменения прооксидантного уровня
крови у различных категорий реанимационных и терапевтических
больных при эндотоксинемии
4.1 .Интенсивность люминолзависимой хемилюминесценции
плазмы крови у обследуемых больных 1й и 2й группы
4.2.Измеисние уровня ТБКактивных продуктов крови у
обследуемых больных 1й и 2й группы
Глава 5. Изменение показателей системы антиоксидантной защиты эритроцитов в условиях эндотоксинемии у реанимационных и терапевтических больных
5.1.Количественная оценка эритроцитов у обследуемых
больных 1й и 2й группы
5.2.Изменение активности супероксиддисмутазы у обследуемых
больных 1й и 2й группы
5.3.Изменение активности каталазы у обследуемых больных
1й и 2й группы
5.4. Изменение ФАДдегидрогеназной активности эритроцитов
у обследуемых больных 1й и 2й группы
5.5. Изменение активности глюкозо6фосфатдегидрогеназы у обследуемых больных 1й и 2й группы
5.6. Уровень общих групп эритроцитов и динамика их
изменений у обследуемых больных 1й и 2й группы
Глава 6. Интегральная оценка эндогенной интоксикации и окислительного стресса у реанимационных больных при критических состояниях и терапевтических больных с хроническими заболеваниями
6.1.Интегральные показатели ЭИ индекс эндогенной интоксикации ИЭИ и коэффициент катаболической деструкции ККД у
обследуемых больных 1й и 2й группы
6.2.0ценка уровня ОС с применением интегрального показателя коэффициента окислительной модификации биомолекул у обследуемых больных 1й и 2й группы
Глава 7. Сравнительная характеристика показателей окислительного стресса и эндогенной интоксикации у реанимационных и терапевтических больных
7.1.Сравнительная характеристика показателя каталазасупероксиддисмутаза эритроцитов в условиях эндотоксинемии у обследуемых больных
1й и 2й группы я
7.2.Сравнительная характеристика показателя количества
БЫгрупп у обследуемых больных 1й и 2й группы
7.3. Сравнительная интегральная оценка уровня ЭИ и выраженности
ОС и их корреляции у обследуемых больных 1й и 2й группы
7.4. Корреляционные взаимоотношения степени анемии и интегральных показателей окислительного стресса и эндогенной интоксикации у обследованных больных 1й и 2Й группы
Глава 8. Оценка антиоксидантной активности фармпрепаратов и биологически активных добавок
8.1.Исследование антиоксидантной активности фармпрепаратов и биологически активных добавок в авторской тестсистеме с ультрафиолетовым облучением
8.2. Исследование антиоксидантной активности фармпрепаратов и биологически активных добавок в авторской тсстсистемс с
перекисью водорода
8.3. Исследование антиоксидантной активности фармпрепаратов
и биологически активных добавок с помощью люминолзависимои хсмшиоминесценции
Глава 9. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Литература


Прежде всего, следует учитывать окислительные повреждения ДНК, как носителя наследственной информации и исходной матрицы для рссинтсза белков организма, и его негативные последствия для клеток и организма в целом. Результатом взаимодействия активных производных кислорода с молекулой ДНК является структурная модификация азотистых оснований, разложение пятичленного кольца дезоксирибозы, а также расщепление сахарнофосфатного остова, что ведет к фрагментации этого полимера С. С. , . Наиболее вероятным инициатором окислительных повреждений ДНК признан гидроксильный радикал, хотя немалая роль в этом принадлежит и синглстному кислороду, которые вызывают разнообразные повреждения дезоксирибозы и оснований в ДНК, но основной мишеныо их действия является не углеводная группировка, а все 4 азотистых основания x . V. . Наиболее чувствительным к окислительной деструкции из азотистых оснований ДНК является гуанин, выход модифицированных форм которого составляет около от общего количества окисленных оснований , i А. АФК с ДНК достаточно детально изучены v , , что используется в практической и теоретической медицине. В результате окисления ДНК окислительной модификации азотистых оснований, дезоксирибозы и фрагментации самого биополимера образуются высокотоксичные производные альдегиды. Данные метаболиты, как и . В.Н. Королев В. А. и др. Балаболк М. И., Клебанова ЕЖ, . Окислительная модификация белков с учетом их многообразной функциональной нагрузки в тканях может носить избирательный и специфический характер и является, по мнению многих ученых, ведущим фактором в развитии разнообразных патологий Дубинина Е. Е., vi . В., , . Наиболее уязвимыми для воздействия АФК являются как свободные серосодержащие аминокислоты, так и пептиднобелковые, окисление которых требует на один два порядка более низких концентраций оксиданта, что отражается на функциональной активности белков, активные центры которых часто содержат такие аминокислоты , , i . V IV. В конечном счете, модифицирующему воздействию НО подвержены любые аминокислотные остатки в структуре белков vi . Следствием такой модификации аминокислот в белках является нарушение не только первичной, но и вторичной и третичной структуры, что приводит к агрегации или фрагментации белковой молекулы в зависимости от аминокислотного состава vi, . Процесс фрагментации инициируется гидроксильным радикалом преимущественно путем отрыва водорода у ауглеродного атома полипептидного остова молекулы с локализацией у этого атома свободной валентности. Причем, ауглеродный атом в составе полипептидной цепи но не у свободных аминокислот является одним из главных участков молекулы для атаки НО vi . По данным современной литературы, более доступным субстратом окисления, чем нуклеиновые кислоты и белки, особенно при незначительных концентрациях АФК, являются липидные структуры i . ПОЛ наиболее распространенный процесс в силу особенностей химического строения и биологической роли в организме этого класса веществ. Более того, в случае липидов кинетическая длина развития процесса свободнорадикальнои цепной реакции является более протяженной, чем при аналогичном процессе для белков, сахаров или нуклеиновых кислот IV. Н., . Отличительной особенностью ПОЛ в составе биологических мембран а также модельных объектов искусственных мембран, обогащенных полиненасыщенными липидами является то, что в гидрофобной области их жирнокислотных остатков способен аккумулироваться О2, и его повреждающее действие, при переходе в АФК, прежде всего, направлено на полиеновыс жирные кислоты Апдреюк Г. М., Киселев П. Л., Арчаков А. И., Мохосоев И. М., Марри Р. Коган А. Х. и др. Балабол кин М. И., Клебанова Е. М., Камышников , Владимиров Ю. Л., i , . Обусловлено это тем, что двойные связи у таких кислот соединены друг с другом через цисметиленовыс структуры II2. Такие бисаллильные участки позволяют электрону делокализоваться на пяти углеродных атомах и обеспечивают более легкий отрыв радикалом атома водорода у метилена, чем у СН2 насыщенной структуры i .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.199, запросов: 145