Механизмы регуляции системы комплемента человека некоторыми природными факторами

Механизмы регуляции системы комплемента человека некоторыми природными факторами

Автор: Богомаз, Татьяна Александровна

Шифр специальности: 03.00.04

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2006

Место защиты: Санкт-Петербург

Количество страниц: 119 с. 1 ил.

Артикул: 4063968

Автор: Богомаз, Татьяна Александровна

Стоимость: 250 руб.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Характеристика компонентов каскада комплемента
Характеристика компонента С
Строение и свойства компонента С2 и фактора В.
Характеристика компонента СЗ
Характеристика компонента С
Характеристика компонента С
Строение и свойства фактора
Характеристика терминальных компонентов С6, С7, С8, С
Этапы активации комплемента.
Инициация комплемента.
Протеолитический этап активации комплемента.
Этап мембранной атаки.
Биологические последствия активации системы комплемента.
Комплементзависимый цитолиз.
Солюбилизация иммунных комплексов.
Регуляция клеточной активности
Регуляция системы комплемента.
Жидкофазные белковые регуляторы комплемента.
Мембранные белковые регуляторы комплемента
Ингибиторы комплемента как потенциальные фармакологические
средства.
Заболевания или состояния человека, требующие ингибирования
комплемента
Способы ограничения активности комплемента
Физиологические ингибиторы комплемента, применяемые в
качестве терапевтических средств
Небелковые природные и синтетические ингибиторы комплемента
СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Аппаратура и реактивы
Выделение и очистка компонента СЗ и фактора
Выделение фактора
Выделение компонента СЗ
Регистрация гемолитической активности сыворотки крови но АПК
и активности компонента СЗ, факторов В иП
Приготовление реагентов 3 и .
Кинетический мегод определения гемолитической активности
комплемента по АПК и активности компонента СЗ и фактора
Кинетический метод определения гемолитической активности
комплемента по КГК
1 риготовлсние стандартной взвеси сенсибилизированных
эритроцитов барана.
Определение активности КИК.
Определение гемолитической емкости комплемента ГЕК.
Регистрация детергентного сапонинового гемолиза
Регистрация протонзависимого кислотного лизиса эритроцитов.
Приготовление и исследование экстрактов ламинарии и лисичек
Приготовление водных экстрактов ламинарии и лисичек
Приготовление спиртового экстракта лисичек.
Приготовление нерастворимой в этиловом спирте фракции
экстракта лисичек
Исследование ингибирующего действия экстрактов.
Методы статистической обработки
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
Зксрасг ламинарии как биоэффсктор системы комплемента
Исследование антикомплемеитарной активности фукоидана
Исследование влияния фукоидана на классический путь активации
системы ком ше мента.
Механизм действия фукоидана на классический путь активации
системы комплемента.
4.2.3. Исследование влияния фукоидаиа на альтернативный путь
активации системы комплемента.
4.2.4 Механизм действия фукоидаиа на альтернативный путь активации
системы комплемента .
4.2.5. Возможности использования полисахаридов ламинарии в качестве
эффекторов системы комплемента
4.3. Исследование антикомплементарной активности полного экстракта
гриба ii.
4.3.1. Исследование влияния водного экстракта гриба
ii на классический путь активации системы комплемента
4.3.2. Исследование водного экстракга гриба ii на
альтернативный путь активации системы комплемента.
4.4. Исследование механизма действия водного экстракта гриба
ii на комплементзависимый гемолиз.
4.4.1. Исследование воздействия водного экстракга гриба
ii на детергентный гемолиз
4.4.2. Исследование воздействия водного экстракта гриба
ii на протонзависимый гемолиз
4.4.3. Исследование воздействия спиртового экстракта гриба
ii на активность системы комплемента
4.4.4. Исследование воздействия водного экстракта гриба
ii на комплемент при варьировании концентрации компонента СЗ.
4.5. Попытки фракционирования водного экст ракта гриба
ii
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
7. СПИСОК ЛИТЕРА ГУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ДИССЕРТАЦИИ АНО ангиоиевротический спек
АПК альтернативный путь активации комплемента
КПК классический путь активации комплемента
ВМкининоген высокомолекулярный кининоген
НМкининоген низкомолекулярный кининоген
ГЕК гемолитическая емкость комплемента
МАК мембраноатакующий комплекс
Мм молекулярная масса
ММА монометиламин
ИОХ ионообменная хроматография
ПЛАГ полиакриламидный гель
ПЯЛ полиморфноядерные лейкоциты
С1 ИНГ С1 ингибитор
СИТ соевый ингибитор трипсина
СЭБ сенсибилизированные эритроциты барана
ЭБ эритроциты барана
ЭК эритроциты кролика
Эуф эуглобулиновая фракция
ЭФ электрофорез
ЭГТА этиленгликольр,Рдиаминоэтиловый эфир К,Ы,Ы,Кттстрауксусной кислоты тетранатриевая соль
ЭГГАбуфср вероналовомединаловый буфер 7,4, содержащий мМ ЭГТА и мМ МС
ЭДТА этилендиаминтетрауксусная кислота а2МГ а2макроглобулин.
С и1, С1эстераза активированный С1я субкомпонент комплекса С
С1 г активированный С1 г субкомпонент комплекса С
С Г активированный С1 компонент комплемента
иммуноглобулин
МАБРГ прогеиназа МА8Р1 в акгивной форме
МА8Р2 протсиназа МАБР2 в акгивной форме
индукционный период, предшествующий гемолизу
3 реагент, дефицитный по компоненту СЗ
додецилсульфат натрия
Vбуфер изотонический вероналомединаловый буфер 7,
0,5 М, с добавлением 5,1 мМ СаС и мМ
Vv скорость лизиса эритроцитов.
1. ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ


Исследовать влияние экстракта морских водорослей ii ii, а также одного из компонентов этого экстракта фукоидана на параметры гемолитической активности комплемента человека. Установить механизм антикомплементного действия фукоидана. Исследовать влияние экстрактов грибов СаШкегеПш ЫЬапш лисички настоящие на параметры гемолитической активности комплемента человека и изучить механизмы их воздействия на каскады комплемента. Осуществить поиск активного компонента экстрактов грибов СаШкегеИш аЬапш путем их фракционирования и тестирования в гемолитических системах. Впервые показано, что в классическом пути степень ингибирования комплемента фукоиданом была прямо пропорциональна его концентрации вплоть до полной инактивации системы, а в альтернативном пути фукоидан оказывал свой ингибирующий эффегст в зависимости от концентрации фактора Э. В водном экстракте грибов СаШкегеНш сШапш лисички настоящие впервые зарегистрировано ингибирование комплементзависимого и других видов гемолиза. Компонент экстракта, ингибирующий гемолиз, был обнаружен в его полисахаридной фракции. Степень его действия на гемолиз снижалась выявленным в водном экстракте гемолитическим агентом и изменялась под действием некоторого некоторых компонентов сыворотки крови. Показано, что активный компонент экстракта подавлял комплсмснтзависимый гемолиз на уровне взаимодейс твия комплемента с клеткоймишенью. ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Регуляторы комплемента, выявленные в экс фактах водоросли и высшего гриба, существенно расширяют представления о возможностях регуляции альтернативного и классического путей системы. Полученные данные позволяют пополнить список ингибиторов комплемента, что способствует систематизации знаний о свойствах системы. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Охарактеризованный нами в настоящей работе процесс ингибирования фукоиданом системы комплемента на самых ранних этапах ее активации может быть использован для направленной регуляции
активности системы при физиологических и патологических состояниях человека. Выявленная наибольшая степень ингибирования комплсмептзависимого гемолиза водным экстрактом лисичек, наблюдаемая при активации классического пути и при регистрации реактивного лизиса, позволяет предложить этот ингибитор как средство, раничивающее повреждающее действие комплемента и может быть использовано для патогенетической терапии многих патологических состояний. Показано, что гемолитические тесты могут использоваться не только для выявления регуляторов комплемента, но и для установления механизма их действия. Водный экстракт Ьаттапа сйаЩ, а также один из его компонентов фукоидан, оказывают дозозависимое ингибирующее действие на гемолиз, осуществляемый комплементом сыворотки крови человека. Фукоидан ингибирует как классический, так и альтернативный пути активации комплемента человека на начальных стадиях этих протсолитических каскадов. Водный экстракт Сап1кегет ЫЬапш содержит ингибитор комплемент зависимого гемолиза воздействие ингиби тора модифицируется присутствующим в экстракте гемолитическим агентом и компонентами сыворотки крови. Ингибитор комплемента из СамИегеИш аЬапт оказывает свое действие на уровне взаимодействия комплемента с клеткоймишеныо и, вероятно, относится к базидиальным полисахаридам. Всероссийской мсдикобиологичсской конференции молодых исследователей Человек и его здоровье СанктПетербург, , на Межрегиональной научнопрактической конференции молодых ученых и студентов с международным участием СанктПетербург, , на V Симпозиуме Химия протеолитических ферментов Москва, . ВНЕДРЕНИЕ Обнаруженные ингибиторы комплемента могут быть рекомендованы к внедрению в научных учреждениях, занимающихся исследованием системы комплемента ЦНИИ гематологии и переливания крови Москва, НИИ особо чистых биопрепаратов СанктПетербург. СТРУКТУРА И ОЬЬЕМ РАБОТЫ Диссертация изложена на 6 страницах машинописною текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, общего заключения и выводов включает таблиц, рисунка и список литературы, содержащий 1 источник, в том числе 9 зарубежных.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.231, запросов: 145