Исследование воздействия тиоктовой кислоты на свободнорадикальный гомеостаз в тканях крыс при патологиях, сопряженных с оксидативным стрессом

Исследование воздействия тиоктовой кислоты на свободнорадикальный гомеостаз в тканях крыс при патологиях, сопряженных с оксидативным стрессом

Автор: Макеева, Анна Витальевна

Шифр специальности: 03.00.04

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2007

Место защиты: Воронеж

Количество страниц: 203 с. ил.

Артикул: 3404134

Автор: Макеева, Анна Витальевна

Стоимость: 250 руб.

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Патологические аспекты окислительного стресса и антиоксидантная защита от свободнорадикального окисления
1.1.1. Роль свободнорадикального окисления в организме
1.1.2. Образование активных форм кислорода и пероксидное окисление липидов
1.1.3. Регуляция свободнорадикального окисления
1.1.4. Антиоксидантная система организма
1.1.4.1. Значение неферментативных антиоксидантов
1.1.4.2. Ферментативное звено антиоксидантной защиты организма
1.1.4.3. Роль некоторых НАДФНгенерирующих ферментов при окислительном стрессе
1.2. Значение процессов некроза и апоптоза в патогенезе заболеваний
1.2.1. Морфологические и биохимические проявления гибели клеток
1.2.2. Нарушение регуляции процесса апоптоза в организме
1.3. Патологии, сопряженные с развитием оксидативного стресса
1.3.1. Токсическое поражение печени, патогенез и клиническая картина заболевания
1.3.1.1. Общая характеристика гепатитов
1.3.1.2. Вещества, вызывающие токсический гепатит
1.3.1.3. Нарушение метаболизма печени при поражении ССЦ
1.3.2. Ишемическое поражение миокарда
1.3.2.1. Морфологические и натобиохимичсские нарушения функций сердца при ишемическом повреждении
1.3.2.2. Роль адреналина в повреждении миокарда
1.3.3. Ишемия головного мозга
1.3.3.1. Нарушение мозгового кровотока при ишемии мозга
1.3.3.1.1.Этапы развития гипоксических изменений в ткани мозга
1.3.3.2. Развитие метаболического ацидоза при ишемии головного мозга
1.3.3.3. Образование свободных радикалов при ишемии мозга
1.4. Тиоктовая кислота
1.4.1. Структура, свойства тиоктовой кислоты и реакции, протекающие
с е участием
1.4.2. Транспорт и метаболизм тиоктовой кислоты
1.4.3. Тиоктовая кислота как метаболический регулятор
1.4.3.1. Влияние тиоктовой кислоты на углеводный обмен
1.4.3.2. Влияние тиоктовой кислоты на липидный обмен
1.4.4. Физиологическая роль тиоктовой кислоты в организме
1.4.4.1. Антиоксидантный эффект тиоктовой кислоты
1.4.4.2. Участие тиоктовой кислоты в рецикле витамина Е
1.4.4.3. Влияние тиоктовой кислоты на метаболизм глутатиона
1.4.5. Терапевтическое применение тиоктовой кислоты
1.4.5.1. Применение тиоктовой кислоты в гепатологии
1.4.5.2. Использование тиоктовой кислоты в кардиологии
1.4.5.3. Применение тиоктовой кислоты при лечении заболеваний центральной нервной системы
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Объект и методы исследования
2.1.1. Объект исследования
2.1.2. Методы исследования
2.1.2.1. Создание модели токсического гепатита и введение тиоктовой кислоты экспериментальным животным
2.1.2.2. Моделирование адрелинового миокардита у животных и введение тиоктовой кислоты
2.1.2.3. Создание модели экспериментальной ишемии головного мозга у экспериментчьных животных и введение тиоктовой кислоты
2.1.2.4. Подготовка материала для исследования
2.1.2.5. Определение концентрации молочной кислоты в ткани головного мозга крыс экспериментальных групп
2.1.2.6. Определение количества пировинофадной кислоты в ткани головного мозга подопытных животных
2.1.2.7. Оценка оксидативного статуса
2.1.2.7.1. Определение содержания диеновых конъюгатов
2.1.2.7.2. Определение интенсивности процессов свободнорадикального окисления методом биохемилюминесценции
2.1.2.8. Определение концентрации восстановленного глутатиона
2.1.2.9. Определение содержания атокоферола
2.1.2 Определение концентрации цитрата
2.1.2 Определение активности ферментов
2.1 Определение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в сыворотке крови крыс экспериментальных групп
2.1 Определение активности креатинкиназы МВ в сыворотке крови экспериментальных животных
2.1 Методика определения активности супероксиддисмутазы
2.1 Методика определения активности каталазы
2.1 Определение активности НАДФзависимых ферментов
2.1 Определение активности аконитатгидрагазы
2.1.2 Определение содержания белка
2.1.2 Статистическая обработка экспериментальных данных ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ТИОКТОВОЙ КИСЛОТЫ НА ОКСИДАТИВНЫЙ СТАТУС ПРИ АДРЕНАЛИНОВОМ МИОКАРДИТЕ У КРЫС
3.1. Активности аспартатаминотрансферазы и креатинкиназыМВ при адреналиновом миокардите и введении тиоктовой кислоты экспериментальным животным
3.2. Изменение уровня свободнорадикального окисления под действием тиоктовой кислоты на фоне развития адреналинового миокардита
3.2.1. Влияние тиоктовой кислоты на содержание диеновых конъюгатов в сердце и сыворотке крови крыс с адреналиновым миокардитом
3.2.2. Изменение параметров биохемилюминесценции под влиянием тиоктовой кислоты при развитии адреналинового миокардита
3.2.3. Изменение каталитической активности супероксиддисмутазы и
каталазы под влиянием тиоктовой кислоты на фоне адреналинового миокардита у крыс
3.2.4. Влияние тиоктовой кислоты на содержание витамина Е в сердце и сыворотке крови животных с адреналиновым миокардитом
3.2.5. Влияние тиоктовой кислоты на изменение активности глутатионовой антиоксидантной системы при адреналиновом миокардите
3.2.6. Изменение активности НАДФизоцитратдегидрогеназы и глюкозо6фосфатдегидрогеназы под влиянием тиоктовой кислоты на фоне развития адреналинового миокардита
3.2.7. Влияние тиоктовой кислоты на уровень цитрата и активность аконитатгидратазы в сердце и крови крыс с адреналиновым миокардитом
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ТИОКТОВОЙ КИСЛОТЫ НА СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ ОРГАНИЗМА ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ У КРЫС
4.1. Определение активности аминотрансфераз в сыворотке крови крыс в норме, при токсическом гепатите и действии тиоктовой кислоты
4.2. Оценка оксидативного статуса сыворотки крови и ткани печени крыс в норме, при токсическом гепатите и действии тиоктовой кислоты
4.2.1. Влияние тиоктовой кислоты на содержание диеновых конъюгатов в ткани печени и сыворотке крови крыс в норме и при токсическом гепатите
4.2.2. Влияние тиоктовой кислоты на параметры биохемилюминесценции в печени и крови крыс при токсическом гепатите
4.2.3. Изменение активности супероксиддисмутазы и каталазы под влиянием тиоктовой кислоты на фоне развития токсического гепатита
4.2.4. Влияние тиоктовой кислоты на уровень атокоферола в печени и крови крыс в норме и при токсическом гепатите
4.3. Влияние тиоктовой кислоты на функционирование глутатионовой антиоксидантной системы и активность некоторых НАДФН
генерирующих ферментов при ССЦгепатите
4.3.1. Изменение содержания восстановленного глутатиона и активности глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы под влиянием тиоктовой кислоты в норме и при токсическом гепатите
4.3.2. Влияние тиоктовой кислоты на активность НАДФизоцитратдегидрогеназы и глюкозо6фосфатдегидрогеназы при
развитии ССЦгепатита у крыс
4.4. Изменение содержания цитрата и активности акоиитатгидратазы под влиянием тиоктовой кислоты на фоне развития токсического гепатита
ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ТИОКТОВОЙ КИСЛОТЫ НА МЕТАБОЛИЗМ МОЗГА КРЫС ПРИ РАЗВИТИИ ОСТРОЙ ИШЕМИИРЕПЕРФУЗИИ
5.1. Оценка уровня энергетического обмена в ткани головного мозга экспериментальных животных
5.1.1. Изменение концентрации лаката и пирувата в динамике развития ишемииреперфузии головного мозга у крыс
5.1.2. Влияние тиоктовой кислоты на содержание лаката и пирувата
при ишемииреперфузии головного мозга
5.2. Оценка интенсивности свободнорадикальных процессов в сердце и крови крыс с ишемиейреперфузией головного мозга
5.2.1. Изменение параметров биохемилюминесценции в динамике развития ишемииреперфузии головного мозга у крыс
5.2.2. Влияние тиоктовой кислоты на изменение параметров биохемилюминесценции в мозге и сыворотке крови животных в норме
и при ишемииреперфузии головного мозга
5.2.3. Изменение содержания диеновых конъюгатов в динамике
развития ишемииреперфузии головного мозга у крыс
5.2.4. Влияние тиоктовой кислоты на содержание диеновых конъюгатов в мозге и сыворотке крови животных в норме и при ишемииреперфузии головного мозга
5.3. Влияние тиоктовой кислоты на активность супероксиддисмутазы и
катапазы в мозге и сыворотке крови экспериментальных животных
5.4. Изменение содержания витамина Е при введении тиоктовой кислоты крысам в условиях нормы и патологии головного мозга
5.5. Влияние тиоктовой кислоты на работу глутатионовой антиоксидантной системы на фоне развития ишемииреперфузии головного мозга крыс
5.6. Изменение активности глюкозо6фосфатдегидрогеназы и НАДФизоцитратдегидрогеназы под влиянием тиоктовой кислоты на фоне развития ишемииреперфузии головного мозга
5.7. Влияние тиоктовой кислоты на уровень цитрата и активность аконитазы при развитии ишемииреперфузии головного мозга
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Под влиянием ТК происходит изменение в сторону нормы активности ряда ферментов окислительного метаболизма АГ, Г6ФДГ, НАДФИДГ, способных оказывать лимитирующее воздействие на интенсивность СРО. На основе полученных данных предложена гипотетическая схема, отражающая участие ТК в регуляции свободнорадикального гомеостаза организма при развитии патологий, сопряженных с оксидативным стрессом. Структура и объем работы. Диссертация изложена на 3 страницах текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части и обсуждения результатов 5 глав, списка литературы 8 источников и приложения. Иллюстрационный материал включает рисунков и таблиц. В приложении содержатся рисунков и 3 таблицы. ГЛАВА 1. Процесс свободнорадикалыюго окисления СРО в организме имеет неоднозначный характер. С одной стороны, свободные радикалы, на образование которых в организме здорового человека расходуется около поступающего кислорода, необходимы для обновления фосфолипидного слоя клеточных мембран , являются неотъемлемыми компонентами реакции окислительного фосфорилирования в митохондриях 0, участвуют в переносе электронов флавинами, митогенезе, нужны для передачи сигнала в процессах межклеточного взаимодействия и в процессах перекисного окисления липидов ПОЛ, используются для реализации естественных цитотоксических реакций. Некоторые из свободных радикалов, в частности, супероксид, гипохлорная кислота и монооксид азота обладают бактерицидным и противоопухолевым действием 7, . Кроме того, свободные радикалы образуются в организме в процессе компенсаторных реакций, в частности, при апоптозе, иммунном ответе, а также при воспалении, вблизи очага гипоперфузии, при приеме продуктов, содержащих алкоголь, лекарственных препаратов и ксенобиотиков , 2. В частности, повышению интенсивности образования свободных радикалов способствуют компоненты комплемента и образующиеся в процессе воспалительных реакций ФНОа, ИЛ1 р и ИЛ2 3, 2. С другой стороны, продукты СРО могут проявлять выраженное токсическое действие на клетки. Как правило, избыток свободных радикалов и пероксидных продуктов вызывает структурные и функциональные повреждения биологических мембран. Основное действие свободных радикалов направлено на разрушение жирных кислот, являющихся компонентами клеточных мембран. В результате таких реакций происходит формирование каналов проницаемости в клеточной стенке, что нарушает жизнедеятельность клетки и приводит к ее гибели. Известно, что мишенями для свободных радикалов могут быть почти все органы и системы организма рис. Первыми в цепи реакций СРО обычно появляются активные формы кислорода АФК, дающие начало серии других радикалов, инициируя ПОЛ, что ведет к образованию перекисных радикалов, моно и димерных, циклических и полимерных перекисей и гидроперекисей, которые распадаются с появлением новых радикалов. Конечными продуктами ПОЛ являются кетоны, альдегиды и предельные углеводороды . В частности, ненасыщенные альдегиды, образующиеся в процессе развития ПОЛ, являются мутагенами и обладают выраженной цитотоксичностью подавляют активность гликолиза и окислительного фосфорилирования, ингибируют синтез белка и нуклеиновых кислот, окисляют белковые ЯНгруппы, ингибируют различные цитозольные и мембраносвязанные ферменты 9. Молекулярный кислород сам по себе обычно не вступает в . Но, в каталитических центрах этих ферментов кислород испытывает превращения до конечных соединений, не выделяясь в среду и не подвергая опасности органические макромолекулы клетки . Повреждающими кислородными агентами являются АФК, образующиеся в ряде физикохимических процессов в организме. Изменение редоксстатуса клетки при действии АФК или других свободных радикалов, приводящее к специфическим ответам, патологии или разрушению клеточных структур, называется окислительным стрессом . Основные механизмы появления АФК в организме связаны обычно с нарушениями функционирования электроннотранспортных цепей митохондрий или микросом, а также при изменении свойств дегидрогеназ 3, 3. В образовании АФК принимают участие ядерная мембрана, I гиалоплазма и другие части клетки. Рис.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.209, запросов: 145