Интернализация и транспорт экзогенных стеринов в культуре клеток Hep G2

Интернализация и транспорт экзогенных стеринов в культуре клеток Hep G2

Автор: Киселева, Анастасия Федоровна

Шифр специальности: 03.00.04

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 1999

Место защиты: Москва

Количество страниц: 111 с.

Артикул: 260362

Автор: Киселева, Анастасия Федоровна

Стоимость: 250 руб.

Интернализация и транспорт экзогенных стеринов в культуре клеток Hep G2  Интернализация и транспорт экзогенных стеринов в культуре клеток Hep G2 



Одним из значительных достижений последнего десятилетия являются количественные исследования Дичи и соавторов, посвященных биосинтезу, метаболизму и транспорту холестерина в целом организме , i, , . В результате этих исследований определен суточный баланс холестерина в организме млекопитающих грызунов и приматов и массы холестерина, синтезируемого в разных органах и тканях, переносящегося в кровотоке и выводимого из организма. Было установлено, что относительная масса холестериловых эфиров, выводимых печенью из кровотока, не зависит от массы тела животного, а масса холестерина, синтезируемого в печени, обратно пропорциональна массе тела животного. На рис. Рисунок 2. X холестерин ХМ хиломикроны. Цифры в кружках мг холестеринаденькг массы тела. Холестерин пищи поступает в клетки печени в составе хиломикрон крупных, обогащенных триглицеридами, липопротеинов, секретируемых кишечником. Увеличение количества холестерина в пищевом рационе подопытных животных приводит к повышению содержания холестерина в плазме крови и во фракции ЛИП, увеличивает содержание холестериловых эфиров в печени, ингибирует биосинтез холестерина в печени, но не влияет на скорость биосинтеза холестерина в периферических тканях . Диетарный холестерин эффективно ингибирует активность СоА редуктазы фермента, определяющего скорость биосинтеза холестерина в печени, но не в других органах , i, , . Постоянное увеличенное потребление с пищей холестерина и триглицеридов особенно содержащих насыщенные жирные кислоты статистически достоверно снижает выведение холестериловых эфиров ЛНП печенью . Было показано, что пищевые липиды холестерин, триглицериды, насыщенные жирные кислоты регулируют активность ЛНП рецептора и секрецию аполипопротеинов в печени мыши ivv . ЛНП рецептора, апо А1, апо А2, апо 4 и апо В в культуре гепатоцитов ivv . На поверхности гепатоцитов, под действием липаз липопротеинлипазы ЛПЛ и гепаринзависимой липазы печени, хиломикроны деградируют, образуя т. Недавно было показано, что присутствие ЛПЛ существенно влияет на захват холестериловых эфиров клетками 2 ii . Работы последних лет значительно расширили знания о взаимодействии ЛПЛ и липазы печени с липопротеиновыми частицами и участии этих ферментов в захвате ремнантов хиломикрон клетками печени. За связывание ЛПЛ с поверхностью липопротеиновой частицы отвечает Сконцевой фрагмент фермента, причем существенно наличие петли, обусловленное наличием дисульфидного мостика i . Протеолитический концевой фрагмент и рекомбинантные варианты ЛПЛ. Сконцевого участка, не связывались с поверхностью хиломикрон, а антитела к Сконцевому фрагменту ЛПЛ ингибировали липолиз хиломикрон i . ЛПЛ становится каталитически активной в присутствии кофактора апо С2, причем за образование комплекса апо С2ЛПЛ ответственны два спиральных участка апо С2 и . Липопротеины всех классов содержат холестерин в основном в поверхностном слое и холестериловые эфиры в гидрофобном коре. Холестерин существует в состоянии динамического равновесия между липопротеином и клеточной мембраной. Фундаментальные исследования Филлипса, Ротблата и соавторов обзоры ii . Константы скоростей зависят от природы клеток в культуре и от размеров липопротеиновой частицы. Структура акцепторной частицы и возможность мозаичного распределения холестерина в клеточной мембране могут значительно влиять на кинетические параметры выхода свободного холестерина из клетки . Однако общий механизм обмена холестерина между клеточной мембраной и частицей липопротеина установлен это свободная диффузия мономерного холестерина через водную фазу, не требующая образования комплекса липопротеина с клеткой. Гепатоциты в культуре принципиально не отличаются от других клеток по отношению к обмену свободного холестерина. Как указывалось выше, большая часть холестерина из кровотока поступает в клетки печени в виде холестериновых эфиров в составе ЛНП. Экспериментально показано, что катаболизм апо В основного аполипопротеина ЛНП происходит в гепатоцитах. В тоже время поступление холестерина в клетки печени в составе ЛВП транспортный путь, характерный для мышей и крыс не вносит заметного вклада в катаболизм холестерина и холестериловых эфиров в организме человека i .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.196, запросов: 145