Биохимический полиморфизм глутатионпероксидазы эритроцитов человека

Биохимический полиморфизм глутатионпероксидазы эритроцитов человека

Автор: Тургиева, Диляра Аскеровна

Шифр специальности: 03.00.04

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 1984

Место защиты: Баку

Количество страниц: 138 c. ил

Артикул: 3432468

Автор: Тургиева, Диляра Аскеровна

Стоимость: 250 руб.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список принятых сокращений
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Биохимия глутатионлероксидазы .
1.1.1. Строение и функции фермента.
1.1.2. Механизм реакции.
1.1.3. Кинетика глутатионлероксидазы . .
1.1.4. Субстратная специфичность глутатионлероксидазы Г
1.1.5. Ингибиторы глутатионлероксидазы.
1.1.6. Функция глутатионлероксидазы в эритроцитах . .
1.2. Наследственные энзимопатии эритроцитов человека
и их молекулярные механизмы
1.2.1. Наследственная недостаточность Ш эритроцитов человека.
1.2.2. Биохимический полиморфизм Ш
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материалы .
2.2. Методы .
2.2.1. Скринингтест для выявления недостаточности Ш
2.2.2. Количественное определение Ш и других ферментов
в гемолизате .
2.2.3. Очистка глутатионлероксидазы из эритроцитов .
2.2.4. Исследование кинетики и физикохимических свойств глутатионлероксидазы,
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИИ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Исследование активности глутатионлероксидазы
в эритроцитах здоровых людей .
3.2. Модификация скринингметода . .
3.3. Выявление носителей недостаточности ГП . . . .
3.3.1. Исследование образцов крови в Масаллинском районе.
3.3.2. Исследование образцов крови в Таузском районе .
3.3.3. Исследование образцов крови в г. Баку.
3.4. Исследование нормальных молекулярных вариантов глутатионлероксидазы эритроцитов человека .
3.4.1, Выделение ГП из эритроцитов донорской крови . .
3.4.2. Изучение кинетических и физикохимических свойств Ш
3.5. Идентификация мутантных аллелей ГП
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Однако сведения о ГДнедостаточности очень ограничены, нечтко выяснена связь дефицита фермента с гемолитической анемией, отсутствуют исследования по выявлению и изучению частоты распространения ГПдефицита и, наконец, совершенно не изучена биохимическая картина молекулярного дефекта фермента. Цель и основные задачи исследований В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы явилось изучение частоты распространения и биохимического полиморфизма ГП эритроцитов человека в Азербайджанской ССР. ГПдефицитом и гемолитической анемией. Впервые, путм массового обследования населения районов и г. Баку в Азербайджане установлен факт наличия Шэнзимопатии в республике показаны высокая фенотипическая 3,3 и генная 0, частоты распространения ГПнедостаточности путем анализа родословных подтвержден наследственный характер дефицита. Предложена собственная модификация скринирутацего метода определения активности фермента для массового обследования населения разработаны методы выделения и очистки ГП из эритроцитов, а также методы идентификации молекулярных вариантов фермента. Установлены отличительные физикохимические свойства двух изоферментов. Изучены ЭФподвижность, константы Михаэлиса для двух субстратов, термостабильность и рНзанисимость восьми мутантных форм ГП. Изучение эритроцитарной ГПнедостаточности имеет большое теоретическое значение. Широкое распространение и высокий полиморфизм ГПнедостаточности могут быть использованы в качестве модели для исследования генетической гетерогенности наследственных заболева. Явление полиаллелизма играет важную роль в наследственной патологии человека, т. Наиболее приемлемым подходом к исследованию этого явления служит определение физикохимических и кинетических изменений продукта аномального гена фермента ГП. Практическая значимость полученных результатов заключается в установлении факта наличия эритроцитарной Шэнзимопатии у жителей Азербайджана, в выявлении районов с высокой частотой распространения ГЯнедостаточности, а также в установлении связи мевду наследственным дефицитом ГП в эритроцитах и гемолитическими анемиями, что важно в диагностике и изучении патогенеза гемолитических анемий. ГЛАВА I. Ш является ферментом пентозофосфатного цикла и тесно связанной с ним системы глутатиона рис. Начинается этот обменный путь реакци ей окисления глюкозо6фосфата, катализируемой ферментом глюкозо6фосфатдегидрогеназой Г6ФД на этой стадии происходит восстановление двух молекул кофермента НАДФ, активный водород которого далее используется для поддержания уровня восстановленного глутатиона. ГР сохраняет структуру клетки, препятствуя инактивации тиоловых ферментов и сульфгидрильных групп гемоглобина путм устранения постоянно образующихся при клеточном метаболизме окисных и перекисных соединений. ЬоСтпп 9. V. НАДФК . Рис. Глутативнпероксидаза катализирует реакцию между восстановленным глутатионом и перекисью с образованием воды и окисленного глутатиона. Окисленный глутатион вновь вступает в цепь редукции. Таким образом, функция глутатионлероксидазы в клетке заключается в поддержании постоянного уровня восстановленного глутатиона, играющего важную роль в защите клетки от окислительной денатурации. Глутатионпероксидаза впервые была открыта Мл г ш в г. Мл Ь г. Последующие исследования ,,,,, посвященные изучению структуры фермента, показали, что глутатионпероксидаза является тетрамером, состоящим из четырх идентичных, нековалентно связанных субъединиц, диаметром 1, сгруппированных по два димера. Каждая субъединица образована одной полилептидаой цепью, содержащей 2 аминокислотных остатка . В г. ЫШ. С.У. Методом нейтронной активации ими было установлено, что на каждый моль фермента приходится четыре грамматома селена по одному атому на субъединицу. Эти результаты подтвердились работами ОА. Мака,тич. Соп, В, на ГО, выделенной из тканей форели конечный препарат по данным этих авторов содержал 0, селена из расчта на белок. Предполагают, что селен входит в активный центр фермента в форма селеноцистеина, не являющегося ни С ние концевым , . О и др.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.214, запросов: 145