Биохимические механизмы оксидативного стресса в патогенезе экстремальных состояний

Биохимические механизмы оксидативного стресса в патогенезе экстремальных состояний

Автор: Шарова, Лариса Алексеевна

Шифр специальности: 03.00.04

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2001

Место защиты: Санкт-Петербург

Количество страниц: 333 с. ил

Артикул: 2294375

Автор: Шарова, Лариса Алексеевна

Стоимость: 250 руб.

Биохимические механизмы оксидативного стресса в патогенезе экстремальных состояний  Биохимические механизмы оксидативного стресса в патогенезе экстремальных состояний 

1.1. Оксидативный стресс
1.2. Свободные радикалы и условия, необходимые для
развития процессов перекисного окисления
1.3. Механизмы образования свободных радикалов в организме
1 .4. Динамика процессов перекисного окисления липидов.
1.5. Биологическая значимость процессов перекисного
окисления.
1.6. Внутриклеточный оксидативный стресс и апоптоз
1.6.1. Биологическая роль программированной гибели клетки
и механизмы ее развития.
1.6.2. Биохимические механизмы развития апоптоза
1.6.3. Апоптоз при воздействии ионизирующих
и ультрафиолетового излучений.
1.6.4. Внеклеточная ДНК ках критерий оценки экстремальных состояний.
1.7. Биохимическая характеристика важнейших изменений при
воздействии экстремальных факторов различной природы
и обоснование направлений исследования .
1.7.1. Свободнорадикальное окисление и нарушения в циклазной системе при воздействии ионизирующих излучений
1.7.1.1. Особенности реакций свободнорадикального окисления при воздействии ионизирующей радиации.
1.7.1.2. Роль нарушений обмена циклических нуклеотидов .
1.7.2. Биохимические сдвиги при воздействии низкочастотных шумов .
1.7.3. Биохимические изменения при воздействии ультрафиолетового и лазерного облучения .
1.7.4. Онкогенный фактор как причина развития экстремального сосюинин и активации свободнорадикального окисления
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общие сведения о структуре работы.
2.1.1. Эксперименты на животных .
2.1.2 Исследования, проведенные на людях .
2.2. Модели облучения животных ионизирующими излучениями
2.3. Условия ультрафиолетового и лазерного облучения
крови больных.
2.4. Модели воздействия низкочастотными шумами
2.5. Биохимические методы исследования
2.5.1.Методики исследования продуктов ПОЛ и свободнорадикального окисления
2.5.1.1 Методика определения количества диеновых
конъюгатов .
2.5.1.2. Методика определения количества малонового диальдегида .
2.5.1.3. Методика исследования процессов свободнорадикального окисления на основе
эффекта биохемилюминесценции .
2.5.2.Методика исследования клеточных и субклеточных структур
2 5.3. Методика изучения синтеза фосфолипидов
2.5.4.Методика определения содержания циклических нуклеотидов в плазме крови и тканях головного мозга
2.5.5. Методика определения биогенных аминов .
2.5.6. Методика определения количества внеклеточной низкомолеку лярной ДНК в плазме крови и спинномозговой жидкости.
2.6. Методы статистической обработки .
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.
3.1. Изучение механизмов оксидативного стресса при воздействии
ионизирующих излучений
3.1.1. Влияние ионизирующих излучений на процессы перекисного окисления липидов и содержание циклических нуклеотидов в головном мозге.
3.1.1.1. Исследование перекисного окисления липидов и обновление фосфолипидов в тканях головного мозга
3.1.1.2. Постлучевые изменения содержания циклических нуклеотидов в ткани головного мозга мышей и крыс
3.1.2. Исследование процессов свободнорадикального окисления в плазме крови у облученных мышей и крыс
3.1.3. Влияние облучения на содержание циклических
нуклеотидов в плазме крови.
3.1.3.1. Влияние облучения на содержание циклических нуклеотидов в плазме крови мышей и крыс
3.1.3.2. Влияние облучения на содержание циклических нуклеотидов в плазме крови у собак.
3.1.3.3. Динамика содержания циклических нуклеотидов
в крови облученных обезьян
3.1.4. Исследование низкомолекулярной фракции ДНК в плазме крови при воздействии ионизирующих излучений.
3.1.5. Обсуждение полученных результатов
3.2. Исследование воздействия низкочастотных шумов на перекисное окисление и некоторые биохимические процессы.
3.2.1. Влияние низкочастотных шумов на процессы перекисного окисления липидов и состояние мембран митохондрий из ткани головного мозга
3.2.2. Влияние низкочастотных шумов на содержание биогенных аминов в головном мозге крыс.
3.2.3. Исследование влияния низкочастотных шумов на содержание низкомолекулярной фракции ДНК плазмы крови
3.2.4. Обсуждение полученных результатов .
3.3. Эффекты гемотерапии ультрафиолетовыми лучами
и лазером при ишемической болезни сердца
3.3.1. Влияние облучения крови ультрафиолетовыми лучами и лазером на уровень свободнорадикальных процессов
в плазме .
3.3.2. Влияние облучения крови ультрафиолетовыми лучами
и лазером на содержание биогенных аминов в плазме
.3 Обсуждение полученных результатов
3.4. Процессы свободнорадикального окисления у больных
с опухолями легкого и головного мозга
3.4.1. Активность свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы у операбельных больных
раком легкого.
3.4.2. Свободнорадикальное окисление в плазме крови, спинномозговой жидкости и в тканях опухолей головного мозга
3.4.3. Исследование биогенных аминов в крови и спинномозговой жидкости у больных с опухолями головного мозга.
3.4.4. Исследование содержания нмДНК в плазме крови и в спинномозговой жидкости у прооперированных онкологических больных
3.4.5. Обсуждение полученных результатов .
ГЛАВА 4. Общее заключение.
ЛИТЕРАТУРА.
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение 1. таблицы
Приложение 2. рисунки
АОК ттт Перечень принятых сокращений антиоксидантный коэффициент
АОС антиоксидантная система
БХЛ биохемилюминесценция
БЛОК внутривенное лазерное облучение крови
ГАМК гаммааминомасляная кислота
ГВК гомованилиновая кислота
ДОФУК диоксифенилуксусная кислота
лпнп липопрстеиды низкой плотности
МАО моноаминоксидаза
МДА малоновый диальдегид
нчш низкочастотные шумы
нмДНК низкомолекулярная ДНК
ОИУК 5гидроксииндолЗуксусная кислота
пол перекисное окисление липидов
п.н. пары нуклеотидов
ПГК программированная гибель клеток
сод супероксиддисмутаза
СРО свободнорадикальное окисление
УФО ультрафиолетовое облучение
цАМФ циклический 3аденозинмонофосфат
цГМФ циклический 3гуанозинмонофосфат
ВВЕДЕНИЕ


Обладая свойствами аниона О, он способен по анионным каналам легко проникать через биологические мембраны без какихлибо специфических переносчиков. Правда, с этими взглядами согласны далеко не все авторы, полагая что отрицательный заряд, наоборот, может служить препятствием для преодоления поверхностнозаряженных структур, каковыми являются мембраны 6. Несмотря на это противоречие, тем не менее, все исследователи сходятся на той точке зрения, что супероксидный анионрадикал является весьма агрессивным веществом, способным достичь важнейших субклеточных структур и воздействовать на них Отличительной особенностью , является то. В кислой среде при взаимодействии О с протоном образуется гидроперекисный радикал, характеризующийся значительным временем своего существования. О является промежуточным продуктом многих биохимических процессов. Основными источниками его образования служат реакции, катализируемые такими ферментами, как ксантиноксидаза, митохондриальная цитохромсоксидаза. Р0, 0синтаза и НАДФНоксидаза фагоцитирующих клеток 6, 5, 5. Наряду с супероксид анионрадикалом весьма существенное место в инициации процессов перекисного окисления принадлежит гидроксильному радикалу НО. Радикал НО настолько агрессивен, что способен разорвать любую СН или СС связь. Поскольку время его жизни не превышает 2с, а радиус миграции весьма невелик, то принято считать, что НО воздействует на окисляемый субстрат практически в месте своего образования 6. Менее агрессивен в сравнении с двумя вышерассмотренными радикалами, но также весьма значима в процессах перекисного окисления роль синглетного кислорода 9. С физической точки зрения он характеризуется наличием измененного спина одного из электронов на лорбитали молекулы отсюда и его название з1лд1е одиночный и вследствие этого находится в возбужденном состоянии. Втретьих, обязательным условием процессов перекисного окисления является доступность легкоокисляемых органических соединений, прежде всего липидной природы. Из липидов по своей биологической значимости на первом месте стоят фосфолипиды, а из структурных их элементов полиненасыщенные жирные кислоты. Основным местом взаимодействия этих субстратов с окисляющими радикалами являются биологические мембраны, структуры липидного бислоя которых, с одной стороны, содержат в своем состазе значительные количества ненасыщенных жирных кислот особенно арахидоновую кислоту, а, с другой стороны, находятся в постоянном контакте с растворенным внутри клетки молекулярным кислородом. Все это создает крайне благоприятные условия для осуществления постоянного поддержания и развития свободнорадикальных реакций перекисного окисления. Вчетвертых, в качестве следующего необходимого условия развития процессов перекисного окисления следует назвать наличие окислительновосстановительных ферментных систем, функционирующих как в составе цепей электронного транспорта, так и за их пределами. Многие из этих ферментов представляют собой металлопротеины, содержащие в своих активных центрах ионы металлов с переменной валентностью Основная их функция осуществление переноса электронов с окисляемого на восстанавливаемый субстрат. Однако при этом могут образовываться промежуточные продукты радикальной природы, способные активировать реакции перекисного окисления 6. И, наконец, впятых, важными реагентами, которые должны присутствовать в реакционной среде, способной обеспечить развитие процессов перекисного окисления, являются свободные ионы металлов переменной валентности. К числу таких ионов относятся двухвалентные ионы железа, меди и некоторых др. В организме человека и животных при наличии аэробных условий даже в норме постоянно протекают реакции, сопровождающиеся новообразованием активных форм кислорода и кислородных радикалов. В настоящее время известно несколько таких механизмов, имеющих как ферментную, так и неферментную природу. К числу ферментных систем относят, прежде всего, те, которые включают оксидззы и оксигеназы. О, как уже указывалось, считается одним из главных прооксидантов биологических систем. РНг Ог Р Н2О2 .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.211, запросов: 145