Антиоксидантное и антитоксическое действие новых селеноорганических соединений

Антиоксидантное и антитоксическое действие новых селеноорганических соединений

Автор: Кирова, Юлия Игоревна

Количество страниц: 186 с. ил.

Артикул: 2631844

Автор: Кирова, Юлия Игоревна

Шифр специальности: 03.00.04

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2004

Место защиты: Саратов

Стоимость: 250 руб.

Антиоксидантное и антитоксическое действие новых селеноорганических соединений  Антиоксидантное и антитоксическое действие новых селеноорганических соединений 

ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Свободнорадикальное окисление липидов
в норме и при патологии.
1.1.1. Генерация свободных радикалов и механизм ПОЛ
в биологических мембранах.
1.1.2. Активные формы кислорода.
1.1.3. Биологическая роль ПОЛ и значение в развитии мембранной патологии
1.1.4. Механизмы инактивации свободных радикалов
1.2. Биологическая роль селена.
1.2.1. Метаболизм селена
1.2.1.1. Пути поступления селена в организм
видовые различия и механизмы
1.2.1.2. Транспортные формы селена в крови
1.2.1.3. Содержание селена в организме распределение, метаболические формы.
1.2.1.4. Выведение метаболитов селена из организма общие закономерности процесса, пути выведения, виды конечных метаболитов
1.2.2. Химические формы селена
1.2.2.1. Простое вещество и неорганические производные
1.2.2.2. Органические производные селена
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Селен и серосодержащие органические препараты, использованные в исследовании
2.2. Структура проведенных исследований
2.3. Подготовка препаратов к исследованиям
2.4. Подготовка биологического материала
2.4.1. Методика кормления экспериментальных животных.
2.4.2. Подготовка плазмы крови.
2.4.3. Подготовка сыворотки крови
2.4.4. Подготовка эритроцитов
2.4.5. Подготовка гомогенатов органов
2.5. Озонирование биологического материала
2.6. Методы изучения свободнорадикального окисления липидов
2.6.1. Метод определения малонового диальдегида
с помощью тиобарбитуровой кислоты
2.6.2. Метод определения диеновой коныогации ненасыщенных высших жирных кислот
2.7. Методы исследования биохимических показателей
сыворотки крови
2.7.1. Определение активности углутамилтрансферазы
2.7.2. Определение активности щелочной фосфатазы.
2.7.3. Определение активности аланинаминотрансферазы.
2.7.4. Определение активности аспартатаминотрансферазы.
2.7.5. Определение активности лактатдегидрогеназы
2.7.6. Определение активности креатинкиназы
2.7.7. Определение активности аамилазы
2.7.8. Определение концентрации креатинина.
2.7.9. Определение концентрации мочевины.
2.7 Определение концентрации глюкозы.
2.7 Определение концентрации лактата.
2.7 Определение концентрации общего холестерина
2.7 Определение концентрации общего белка
2.7 Определение концентрации альбумина.
2.8. Методы исследования общей коагуляционной
способности крови
2.8.1. Определение времени свертывания крови
по методу Сухарева
2.8.2. Унифицированный метод определения
времени рекальцификации плазмы.
2.8.3. Унифицированный метод определения
протромбинового времени плазмы.
2.8.4. Определение толерантности плазмы к гепарину.
2.9. Методы исследования общих показателей крови.
2.9.1. Метод определения скорости оседания эритроцитов.
2.9.2. Унифицированный метод определения
количества гемоглобина.
2.9.3. Определение количества эритроцитов
2.9.4. Определение количества лейкоцитов.
2.9.5. Определение количества тромбоцитов.
2 Статистические параметры, использованные в работе
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Влияние селен и серосодержащих органических соединений
на интенсивность перекисного окисления липидов в гомогенатах тканей, плазме и эритроцитах беспородныхмышей
3.1.1. Исследование интенсивности перекисного окисления липидов в гомогенатах тканей, плазме и эритроцитах
интактных мышей
3.1.2. Исследование содержания продуктов ПОЛ в тканях, плазме и эритроцитах интактных мышей
в условиях оксидативного воздействия.
3.1.3. Исследование влияния селен и серосодержащих органических соединений на интенсивность ПОЛ i vi.
3.1.3.1. Влияние 1,5дифенил3селенапентандиона1,
препарат I на интенсивность ПОЛ в гомогенатах тканей, плазме и эритроцитах интактных мышей i vi.
3.1.3.2. Влияние 1,5дипфторфенил3селенапентандиона1,5 препарат II на интенсивность ПОЛ в гомогенатах тканей, плазме и эритроцитах интактных мышей i vi
3.1.3.3. Влияние 1,5дифенил3тиапентандиона1,5 препарат III на интенсивность ПОЛ в гомогенатах тканей, плазме и эритроцитах интактных мышей
i vi
3.1.3.4. Влияние 1,5дифенил2,4диметил3селенапентандиона
1,5 препарат IV на интенсивность ПОЛ в гомогенатах тканей, плазме и эритроцитах интактных мышей
i vi
3.1.3.5. Антиоксидантная активность препаратов I и IV
i vi
3.1.3.6. Прооксидантная активность препаратов II и III
i vi
3.1.3.7. Органоспецифичность анти, прооксидантной активности селено и серосодержащих препаратов i vi.
3.1.4. Исследование влияния селен и серосодержащих органических соединений на интенсивность ПОЛ i viv
3.1.4.1. Влияние 1,5дифенил3селенапентандиона1,5 препарат I на интенсивность ПОЛ в гомогенатах тканей, плазме и эритроцитах интактных мышей i viv.
3.1.4.2. Влияние 1,5дипфторфенил3селенапентандиона1,5 препарат II на интенсивность ГОЛ в гомогенатах тканей, плазме и эритроцитах интактных мышей i viv
3.1.4.3. Влияние 1,5дифенил3тиапентандиона1,5 препарат III на интенсивность ПОЛ в гомогенатах тканей, плазме и эритроцитах интактных мышей
i viv
3.1.4.4. Влияние 1,5дифенил2,4диметил3селенапентандиона
1,5 препарат IV на интенсивность ПОЛ в гомогенатах
тканей, плазме и эритроцитах интактных мышей
i viv.
3.1.4.5. Антиоксидантная активность препаратов
I, I, IV i viv.
3.1.4.6. Прооксидантная активность препаратов
И, III i viv
3.1.4.7. Органоспецифичность анти, прооксидантной активности селен и серосодержащих препаратов i viv
3.2. Влияние селен и серосодержащих органических соединений на биохимические, общие показатели крови и гемокоагуляяцию интактных мышей i viv
3.3. Влияние 1,5дифенил3селенапентандиона1,5 препарат I на биохимические показатели крови и выживаемость белых беспородных мышей
при отравлении арсенитом натрия.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АКМ активные кислородные метаболиты АлАТ аланинаминотрансфераза АЛМ активные липидные метаболиты АОЗ антиоксидантная защита АОС антиоксидантная система АсАТ аспартатаминотрансфераза АФК активные формы кислорода БАД биологически активные добавки ГГТ гаммаглутамилтрансфераза ГПО глутатионпероксидаза ГР глутатионредуктаза ГТ глутатионтрансфсраза ДАФС диацетофенонилселенид ДМФА диметилформамид
ДК диеновые конъюгаты полиненасыщенных жирных кислот
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
КК креатинкиназа
ЛДГ лактатдегидрогеназа
МДА малоновый диальдегид
НАД никотинамидадениндинуклеотид
ОМ окислительная модификация
ПНЖК полиненасыщенные жирные кислоты
ПОЛ перекисное окисление липидов
СГЭ среднее содержание гемоглобина в одном эритроците
СОД супероксиддисмутаза
СОЭ скорость оседания эритроцитов
СРО свободнорадикальное окисление
ЩФ щелочная фосфатаза
ЭДТА этилендиаминтетрауксусная кислота
ЭПР эндоплазматический ретикулум
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Окисление липидов в мембранах свободнорадикальный цепной процесс, который начинается с появления в системе свободного радикала, например, гидроксильного радикала ОН. Этот радикал может образовываться при многих процессах в клетке в результате воздействия ультрафиолетовой и ионизирующей радиации, при восстановлении молекулярного кислорода ферментативными системами оксидазамн, при разложении перекиси водорода Кузнецов, Осипов и др. Осипов и др. ОН за счет восстановления кислорода металлами переменной валентности или восстановленными органическими соединениями, такими как флавин. Н2 2 ОН ОН 3. Особенность протекания ПОЛ в биологических мембранах заключается в том, что этот процесс катализируется ионами двухвалентного железа. ОН . Таким образом, реакция окисления липидов в присутствии 2 становится разветвленной, самоускоряющейся реакцией Комаров и др. Петрович, Гуткин, , , . При развитии радикальных окислительных процессов взаимодействие органических радикалов с молекулярным кислородом приводит к образованию перекисных радикалов , которые наряду с алкоксильными радикалами могут также образовываться в реакциях разложения органических перекисей в присутствии металлов переменной валентности или металлопротеинов Козлов и др. Якутова и др. Взаимодействие и с углеводородами, приводящее к образованию и , как правило, наиболее медленная стадия развития радикальных окислительных процессов, при этом фактором, определяющим константу скорости продолжения цепи , является прочность связи СН i, ii, . Биологический эффект и реализуется как непосредственно, через их повреждающее действие на белки, ферменты, нуклеиновые кислоты Конев и др. Дубинина, Шугапей, Псскин, , так и через продукты ПОЛ органические перекиси, альдегиды, кетоны, эпоксиды, некоторые из которых высокотоксичны для клеток Тиунов, Каган и др. Колесова и др. Предполагается, что продукты ПОЛ мембранных структур клеток ингибируют синтез ДНК а. Шинкаренко, Алексовский, Бурлакова, Храпова, Псскин, . Сывороточные липопротсины низкой плотности в результате их модификации гидроперекисями липидов становятся цитотоксичными и атерогенными , i, Евгина и др. Зенков, Менщикова, . Конечными продуктами ПОЛ являются альдегиды и кетоны, которые достаточно стабильны и долю существуют в организме Ланкин, . Низкомолекулярные альдегиды 2алкенали, 4гидроксиалкенали существенно влияют на функциональную активность фагоцитирующих клеток ингибируют развитие дыхательного взрыва и продукцию нейтрофилами Лукьянова, . ПОЛ, активирует фосфолипазу в эндотелиальных клетках и, обладая широким спектром биологического действия, повидимому является индуктором ответа на окислительное повреждение Айрапетянц, Гуляева, Гуляева, i, , . Активные формы кислорода. В живых организмах существуют два принципиально разных источника активных форм кислорода радикальные окислительные реакции и металлопротеиновые ферментативные системы. В обоих случаях молекулярный кислород выступает акцептором электронов, а появление АФК является результатом неполного восстановления молекулы кислорода Кошкин, , Вартанян и др. Каган и др. Лукьянова, . Присоединение одного электрона к молекуле кислорода в основном состоянии приводит к образованию супероксидного анионрадикала , который при взаимодействии с протоном переходит в гидроперекисный радикал Н. Основные источники образования ферментативные системы НАДФНоксидаза фагоцитирующих клеток, ксантиноксидаза, митохондриаль
ная цитохромсоксидаза и микросомальные монооксигеназы Гусев, Панченко, iv, i, Меньшикова и др. Са АТФазу, 3агидроксистеропддегидрогеназу, каталазу, глицсральдегид3фосфатдегидрогеназу, глутатионпероксидазу, креатинкиназу vi, i, , ivi, . Как нуклеофильное соединение, окисляет липопротеины сыворотки и фосфолипиды мембран, что приводит к разрушению эритроцитов, выходу лизосомальных ферментов, образованию цитотоксинов , i, Ере, . Присоединение двух электронов к молекуле кислорода или одного электрона к аниону сопровождается образованием двухзарядного аниона Ере, i . Присоединяя протоны, он переходит в гидроперекисный анион Н или перекись водорода Н2.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.278, запросов: 145