Ангиотензин-превращающий фермент в тканевых структурах и жидких средах глаза в норме и патологии, пути регуляции.

Ангиотензин-превращающий фермент в тканевых структурах и жидких средах глаза в норме и патологии, пути регуляции.

Автор: Павленко, Татьяна Аркадьевна

Шифр специальности: 03.00.04

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2009

Место защиты: Москва

Количество страниц: 131 с. 21 ил.

Артикул: 4301687

Автор: Павленко, Татьяна Аркадьевна

Стоимость: 250 руб.

1.1 Современные представления о роли ренииангиотензиновой системе РАС в норме и патологии.
1.2 АПФ как компонент тканевых РАС в норме и патологии.
1.3 РАС и АПФ глаза и их роль в офтальмопатологии.
1.4 Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента АПФ и их применение в клинике.
Собственные исследования.
Глава 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2 1 .Характеристика материала исследования.
2.2. Экспериментальные модели.
2.2.1. Щелочной ожог роговицы, лимба, сочетанный ожог роговица, лимб и конъюнктива.
2.2.2. Иммуногенный увеит.
2.2.3. Диабет.
2.2.4. Ишемия сетчатки.
2.3. Обследованные больные.
2.4. Методы исследования.
2.4.1. Измерение активности ангиотензинпревращающего фермента.
2.4.2. Измерение антиокислительной активности.
2.4.3. Методы измерения трипсиноподобной, антитриптической активности и уровня а2макроглобулина.
2.4.4. Измерение содержания гликозилированного гемоглобина
2.4.5. Измерение концентрации глюкозы.
2.4.6. Определение панкреатической амилазы ПА, аланинаминотрасферазы АЛТ, холестерина, триглицеридов.
2.4.7. Определение белка в слезе.
2.4.8. Клиникоэкснсриментальныс методы оценки патологического процесса.
2.4.8.1. Оценка клинической картины ожоговой болезни глаз.
2.4.8.2. Измерение внутриглазного давления.
2.4.8.3. Измерение гидродинамики глаза.
2.4.8.4. Электрофизиологическое исследование сетчатки.
2.4.9. Статистические методы.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1 Динамика изменения активности АПФ и протеиназноиигибиторного баланса в слезной жидкости кроликов при ожоге глаз различной локализации.
3.2. Активность АПФ в тканевых структурах и жидких средах глаза в норме и при ожоге роговицы.
3.3. Активность АПФ в слезной жидкости при экспериментальном увейте у кроликов.
3.4. Влияние однократных инстилляций ингибиторов АПФ иАПФ на активность АПФ в слезе кроликов и во влаге.
3.5. Влияние инстилляций иАПФ на активность АПФ в слезе и клиническое течение ожога глаз различной локализации.
3.5.1. Влияние однократной инстилляции на активность АПФ в слезе при
сочетанном ожоге глаз.
3.5.2. Влияние инстилляций иАПФ на характер течения ожоговой болезни
3.5.2.1.Ожоги роговицы.
3.5.2.2. Сочетанный ожог роговицы, конъюнктивы и части лимба.
3.6. Влияние иАПФ на антиокислительную активность в слезной жидкости при ожоге глаз различной локализации у кроликов.
3.7. Изучение возможности влияния местного применения иАПФ на течение патологического процесса в заднем отрезке глаза.
3.7.1. Экспериментальный диабет.
3.7.2. Экспериментальная ишемия сетчатки.
3.8. Активность АПФ в слезе у здоровых людей и больных первичной открытоугольной глаукомой.
3.9. Влияние местного применения иАПФ на внутриглазное давление и
гидродинамику глаза у кроликов.
Обсуждение
Выводы
Список литературы


Выявлена способность инстилляций иАПФ снижать активность АПФ у интактных животных во внутриглазной жидкости водянистой влаге Вв. Показано, что при инстилляциях иАПФ значительно улучшается микроциркуляция сетчатки при экспериментальном диабете и острой ретинальной ишемии у кроликов. Установлено повышение активности АПФ в слезе у больных первичной открытоугольной глаукомой. Определено, что инстилляции иАПФ как в активной форме, так и в виде проформы, вызывают снижение ВГД у здоровых кроликов, существенно увеличивают отток водянистой влаги и ее секрецию. Апробация работы. Международной конференции Биокатализ в
г. Москва VII Международном медицинском конгрессе студентов и молодых ученых, г. Тернополь Московской международной конференции Биотехнология и медицина, г. Москва. Диссертационная работа апробирована на межотделенческой конференции в МНИИ ГБ им. Публикации. По теме диссертации опубликовано научных работ из них 4 в центральной печати, 3 в зарубежных изданиях. Структура и объем диссертации. Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Современные представления о роли РАС в норме и патологии. РАС является одной из важнейших регуляторных систем организма. Установлена роль РАС в гемоциркуляции. Созданы фармакологические препараты, воздействующие на различные звенья этой системы и нашедшие широкое применение в клинике сердечнососудистых заболеваний. Однако в последние годы появилось много данных, свидетельствующих о более широком участии этой системы в различных физиологических процессах. Центральное звено РАС ангиотензинпревращающий фермент АПФ дипептидилкарбоксипептидаза, или лептидил дипептидаза А. Этот фермент впервые выделен в году Ь. Т. и соват. В году Ю. Е.Елиссева и В. Н.Орехович выдел ел и тканевую протеиназу из почек быка карбоксикатепсин идентичный АПФ, которая отщепляла Сконцевые дипептиды в синтетических субстратах , и выявили двойственную функцию этого фермента в отношении основных субстратов брадикинина и А1 . Далее было получено много данных о компонентах и роли РАС, а также показано, что основным местом энзиматического превращения А1 в АП и инактивация брадикинина является система легочного кровообращения 5 0 6. АПФ широко распространен в организме, присутствует в большинстве тканей и жидких сред организма 7 8 0. Наибольшее количество фермента, относящегося к циркуляторной РАС, находится в мембранносвязанном состоянии, локализуясь на люминальной поверхности плазматической мембраны эндотелиальных и эпителиальных клеток, что позволяет ему участвовать в реакциях циркулирующих эндокринных ренинангиотензиновой и калликреинкининовой систем. I А1. Последний под влиянием АПФ, который удаляет с Сконца А1 дипептид гистидинлейцин, превращается в АН. АП наиболее важный эффектор РАС и является мощным вазоконстриктором. Под влиянием аминопептидазы АН превращается в А1Н, который стимулирует освобождение, стероидного гормона альдостерона из коры надпочечников, альдостерон задерживает в организме натрий 3. Таким образом, циркуляторная РАС играет центральную роль в поддержании кровяного давления, жидкостного и электролитного гомеостаза, участвует в патогенезе ряда форм гипертонии 9 6. Изучение субстратной специфичности АПФ выявило ряд закономерностей, необходимых для проявления гидролитических свойств фермента. Для гидролиза А1. Сконцевой последовательности и наличие свободного Сконцевого остатка. Р1екоторые изменения в структуре АН Сконцевая группа РгоРЬе или добавление остатка ЬуБ в Ыконцевой области брадикинина делают эти субстраты устойчивыми к гидролизу АПФ . Однако эти значения могут варьировать для различных изоформ АПФ и в связи с особенностями его субстратной специфичности и составом окружающей среды. Основная масса фермента находится в мембранносвязанном состоянии он является интегральным белком плазматической мембраны. Почти всямолекула АПФ локализована вне клетки, гидрофобный трансмембранный участок находится на карбоксильном конце полипептидной цепи, а внутриклеточный гидрофильный участок насчитывает всего остатков аминокислот. Фермент располагается на внешней поверхности плазматической мембраны разных клеток 1 8 .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.210, запросов: 145