Структурные основы регуляции метаболизма липопротеинов плазмы крови человека при нормо- и гипертриглицеридемии

Структурные основы регуляции метаболизма липопротеинов плазмы крови человека при нормо- и гипертриглицеридемии

Автор: Дергунов, Александр Дмитриевич

Шифр специальности: 03.00.04

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2009

Место защиты: Москва

Количество страниц: 389 с. ил.

Артикул: 4653809

Автор: Дергунов, Александр Дмитриевич

Стоимость: 250 руб.



Вероятно, комплекс сииразьлииид в рЛВП характеризуется еще не изученными особенностями, а остатки могут играть особую роль в структуре ЛВП, например, i прямо взаимодействовать с ХС . Таблица 1. Расположение аминокислотных останов в спиральных участках апоА1. За нулевой угол принято расположение спирати на рис. Шаг спирали 3,6 остатка на виток. Спирай 1 Спирать 2 Спирать 3 Спираь 4 Спирать 5 Спирая6 Спирал ь 7 Спирать 8. V 0. Д 1. VI. ОД 8. V 1. Д 1. I 1,1 5. V 1. V 2,8 . V 3 8. III. I 3 7. I 2. V за 8. I 4,2 7. I 4. V 5 1. Д 7. Д 6. Д
2. Рентгеноструктурное исследование Сдомена 3 молекулы апоА1 показало, что в кристаллической ячейке расположены 4 молекулы белка. В кристаллах молекулы расположены антипараллелыю, что максимально усиливает электростатическое взаимодействие между двумя молекулами апоАI в каждой паре, напоминающей по форме лошадиный хомут. Предположено, что диск образован липидным бислоем, боковая гидрофобная поверхность которою прикрыта белком 7. Сегодня среди различных моделей рЛВП такое представление превалирует. Однако проверить эту гипотезу методом электронной микроскопии не удалось. С использованием малоуглового рассеяния рентгеновских лучей показано, что белок в среднем расположен дальше от центра частицы, чем липид 3. Такой же качественный вывод получен путем измерения безызлучатслыюго переноса энергии с остатков триптофана на липидные флуоресцентные зонды 5. Предложен ряд моделей для описания взаимного расположения молекулы апоАI и липидов рис. Белок расположен и на полярной, и на гидрофобной поверхностях липидного эллипсоида 7. Белок окантовывает боковую поверхность липида i i велосипедная шина 0. Комбинация моделей 2 и 3 6 7. Детализация модели частокола 6 7 для частиц Лп2А1 с периферической локализацией спиральных участков. Модель тройного слоя ФЛ 4, где монослой и бислой фосфолипида разделены белком, присутствующим также и на периферии диска. Рис. Модели дискоидальных реконструированных ЛВП. А1, расположенные антипараллельно, закрывают боковую гидрофобную поверхность липидного бислоя стрелками показаны места, где концы пояса не соединяются. Не исключается возможность утонынения липидного бислоя на периферии вблизи белка 8. Модели 3 и 5 опираются на данные поляризованной инфракрасной спектроскопии для обезвоженных препаратов рЛВП, где соотношение ориентаций спирален вдоль жирнокислотных церей липидов и перпендикулярно им составило 1, то есть премущественно вдоль цепей 5 6 9. Для гидратированных препаратов рЛВП этот метод показал иную ориентацию спиралей преимущественно параллельно поверхности бислоя примерно с таким же соотношением ориентаций 0 1. Двойной пояс, образованный спиральными участками каждой из 2 молекул апоА1, имеет длину нм, точно соотвстсгвующую иеримегру липидного диска из 0 молекул фосфолипида, что говорит в пользу модели 7. С моделью двойного пояса согласуются также данные об образовании дисков обычного размера из димеров апоА1 8 и о близости двух и2 из двух молекул апоА1 в одной частице 2 такое расположение двух молекул апоА1 подтверждается также опытами по доступности флуоресценции Тгр8 и Тгр 5 для липидных тушителей флуоресценции 3. Вместе с тем ни одна из моделей не решает проблему области контакта белковой молекулы с липидом, так как в области контакта обязательно оказываются полярные группы. Главные неполярные остатки, которые, как предполагается, связывают апоА1 с липидом, это остатки лейцина, расположенные на. Однако ближайшими соседями лейцина в апоА1, как правило, являются полярные аминокислотные остатки табл. Сам остаток лейцина прикрыть гидрофобную поверхность липида не может, а к тому же непосредственно около него должна находиться гидратная вода соседних остатков. Белковая спираль способна прикрыть по ширине не более 1,1 нм рис. Остается неясным, как прикрыть осгальную треть боковой поверхности липида и как сформировать гидрофобную область контакта двух параллельных поясов. Таким образом, проблему гидрофобных взаимодействий в существующих моделях рЛВП полностью решить пока не удалось. Общепринято мнение о том, что липид в частицах рЛВ образует бислой и площадь, занимаемая липидной молекулой 0,0, нм2 в рЛВП такая же, как в липидных бислоях.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.404, запросов: 145