Взаимодействие комплемента с иммуноглобулинами G и конформационные изменения компонента C3 при неопластических процессах

Взаимодействие комплемента с иммуноглобулинами G и конформационные изменения компонента C3 при неопластических процессах

Автор: Князева, Ольга Александровна

Шифр специальности: 03.00.04

Научная степень: Докторская

Год защиты: 2008

Место защиты: Уфа

Количество страниц: 288 с. ил.

Артикул: 4273446

Автор: Князева, Ольга Александровна

Стоимость: 250 руб.

ОГЛАВЛЕНИЕ.
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Иммунитет в защите организма от злокачественных опухолей.
1.2. Иммуноглобулины
1.3. при неопластических процессах
1.4. Система комплемента
1.5. Комплемент при неопластических процессах.
1.6. Взаимодействие системы комплемента с .
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Материалы
2.2. Методы.
2.2.1. Выделение иммуноглобулинов из сыворотки крови человека.
2.2.2. Дискэлектрофорез
2.2.3. Определение концентрации белков
2.2.4. Гибридомная технология.
2.2.5. Подсчет числа жизнеспособных клеток
2.2.6. Метод двойной радиальной иммунодиффузии Оухтерлони.
2.2.7. Получение конъюгатов моноклональных антител
2.2.8. Иммуноферментный анализ
2.2.9. Определение констант диссоциации комплекса СЦв.
2.2 Реакция связывания комплемента с в присутствии эритроцитов барана
2.2 Определение общей гемолитической активности
комплемента СН.
2.2 Определение гемолитической активности комплемента по альтернативному пути АРН в присутствии кроличьих эритроцитов
2.2 Определение влияния на АРН.
2.2 Оценка противоопухолевого эффекта по увеличению продолжительности жизни
2.2 Статистическая обработка результатов.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ ГЛАВА 3. Получение моноклональных антител
3.1. Получение моноклональных антител к иммуноглобулинам
человека и мелиттину.
3.2. Получение моноклональных антител к
опухольассоциированному антигену СА5.
ГЛАВА 4. Взаимодействие СЦ субкомпонента комплемента с
больных хроническим лимфолейкозом, ходжкинскими,
неходжкинскими лимфомами, раком молочной железы.
4.1. Определение констант диссоциации комплексов больных
хроническим лимфолейкозом, ходжкинскими и неходжкинскими лимфомами, раком молочной железы
4.2. Определение аффинности моноклональных антител к различным антигенным детерминантам больных хроническим лимфолейкозом в сравнении со здоровыми донорами.
4.3. Определение реакции связывания комплемента и констант диссоциации больных хроническим лимфолейкозом и здоровых доноров с С1я в присутствии сахарозы
4.4. Определение С 1ц, взаимодействующих с 1С больных хроническим лимфолейкозом и здоровых доноров
4.5. Определение константы диссоциации комплекса С1с с лигандированным
фосфатидилхолином и аффинности моноклональных антител
к различным антигенным детерминантам данного
ГЛАВА 5. Активность альтернативного пути комплемента и влияние на него больных хроническим лимфолейкозом, ходжкинскими, неходжкинскими лимфомами, раком молочной железы
5.1. Оценка альтернативного пути в сыворотке крови больных хроническим лимфолейкозом, ходжкинскими, неходжкинскими лимфомами, раком молочной железы и здоровых доноров
5.2. Определение содержания С1 я, СЗ, СЗа, СЗН и С4 в сыворотке крови больных ходжкинскими, неходжкинскими
лимфомами и раком молочной железы
5.3. Исследование влияния больных хроническим лимфолейкозом, ходжкинскими и неходжкинскими лимфомами, раком молочной железы
и здоровых лиц на альтернативный путь активации комплемента
5.4. Исследование влияния на спонтанный гидролиз компонента СЗ
при инкубации сыворотки крови больных хроническим лимфолейкозом2 ГЛАВА 6. Конформационные изменения СЗ компонента комплемента в процессе его спонтанного гидролиза при неопластических процессах и состояниях онкологического риска.
6.1. Конформационные изменения СЗ в процессе его спонтанного гидролиза при ходжкинских лимфомах.
6.2. Конформационные изменения СЗ в процессе его спонтанного гидролиза при неходжкинеких лимфомах.
6.3. Конформационные изменения СЗ в процессе его спонтанного гидролиза при раке молочной железы.
6.4. Конформационные изменения СЗ в процессе его спонтанного гидролиза у больных группы онкологического риска по раку молочной железы.
6.5. Исследование корреляции между уровнем СЗН и концентрацией опухолевого маркера антигена СА5 у больных раком яичников.
ГЛАВА 7. Конформационные изменения СЗ в плазме крови
больных с ходжкиискими и нсходжкинскими лимфомами,
раком молочной железы под влиянием химиотерапии.
7.1. Конформационные изменения СЗ в плазме крови больных
с ходжкиискими лимфомами под влиянием химиотерапии
7.2. Конформационные изменения СЗ в плазме крови больных
с нсходжкинскими лимфомами под влиянием химиотерапии
7.3. Конформационные изменения СЗ в плазме крови больных
раком молочной железы под влиянием химиотерапии.
ГЛАВА 8. Конформационные изменения СЗ под влиянием иммуномодулирующих средств эфирных масел v v, vi i и глюконатов Збмсталлов. Изучение их противоопухолевых свойств.
8.1. Исследование противоопухолевой активности эфирных масел v v и vi i i viv.
8.2. Влияние эфирных масел v v и vi i на
изменение уровня СЗНгО в процессе инкубации сыворотки крови.
8.3. Исследование цитотоксического, противоопухолевого и иммуномодулирующего действия глюконатов Збметаллов.
8.4. Влияние глюконатов Збметаллов на изменение уровня
3I в процессе инкубации сыворотки крови.
ГЛАВА 9. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ароматерапия
ДМП диффузная мастопатия
ИЛ интерлейкин
ИФН интерферон
ИФА иммуноферментный анализ
МАК мембраноатакующий комплекс
МКАТ моноклональные антитела
МЭЛ комплекс соединений Зс1металлов двухвалентных металлов
, , Со, Си и с глюконовой кислотой
НХЛ неходжкинские лимфомы
ОФД ортофенилендиамин
ПХ пероксидаза хрена
ПХТ полихимиотерапия
РМЖ рак молочной железы
РСК реакция связывания комплемента
ТРА торможение развития асцита
УМП узловая мастопатия
УПЖ увеличение продолжительности жизни
ФА фиброаденома
ХЛ ходжкинские лимфомы
ХЛЛ хронический лимфолейкоз
ЭГТА этиленгликольтетраацетат
ЭДТА этилендиаминтетраацетат
2,2азиноди3этилбензтиазолин сульфонат
АРН гемолитическая активность альтернативного пути бычий сывороточный альбумин С компонент системы комплемента
субкомпонент первого фактора комплемента
СЗ третий компонент комплемента
СН общая гемолитическая активность комплемента
вариабельный фрагмент иммуноглобулинов
постоянный фрагмент иммуноглобулинов
неонатальные рецепторы I
рецепторы I
система гистосовместимости
I иммуноглобулины
I иммуноглобулины класса А
I иммуноглобулины класса
I иммуноглобулины класса М
I иммуноглобулины класса Е
I иммуноглобулины класса
забуференный физиологический раствор
забуференный физиологический раствор с 0, твином
V вероналовый буфер с добавлением
V вероналовый буфер с добавлением Са2 и
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Идиотипические детерминанты локализованы в участках связывания сегментов вариабельных областей и Нцепей антител с антигеном vi . Существуют идиотипы, общие для антител разной специфичности i . Поэтому к одному идиотину относят семейства антител с одинаковой или различной специфичностью, но с одинаковыми идиотипическими свойствами. Показано, что антигенные детерминанты Н и цепей молекулы I, перекрестно реагирующие с антителами, имеют общие аминокислотные последовательности i . По мнению некоторых авторов Меньшиков И. В. и др. Организм способен образовать около 8 различных антител, разнообразие которых увеличивается после непосредственных контактов иммунной системы с антигеном, а также при последовательной смене классов I с I и I на I, I и т. Вавилова Л. М. и др. Выявлено несколько механизмов, с помощью которых формируется огромное разнообразие активных центров антител. Первый из них, который лежит в основе вариабельности I, случайное объединение отдельных генных сегментов в результате рекомбинации генов V, , для Нцепей и V, для цепей. Другим механизмом генерации разнообразия I являются нарушения при рекомбинации, связанные с включением пограничных нуклеотидов справа и слева от и сегментов, а также сдвиг рамки считывания при транскрипции генов и сплайсинге премРНК. Еще один механизм явление соматической гипермутации, заключается в возникновении точечных мутаций в гипервариабельных Vсегментах молекул I при дифференцировке Влимфоцитов в плазматические клетки Варламова ЕЛО. Биологическая функция антител определяется их высокой специфичностью, выражающейся в избирательной способности взаимодействовать с гомологичным антигеном. Скорость образования и прочность связи между антигеном и антителом определяют такие факторы, как степень их авидности и аффинности. Авидность антител, или сила связывания заключается в их способности связывать антигены и определяется количеством прикрепляющихся друг к другу участков взаимодействующих молекул Полак Д. Авидность возрастает при избытке антигена и при увеличении молекулярной массы антигена V . Прочность обратимого соединения антигенантитело, или аффинность, определяется соотношением комплекса и свободных реагентов. Высокоаффинные антитела вырабатываются при многократных иммунизациях. Е, Схема строения различных классов и подклассов представлена на рисунке 2. Рисунок 2. I2 I3 I4 I
I приходится от всех . Молекулярная масса молекулы составляет примерно 0 кД, содержание углеводов около 7. Имеются два субкласса I 1 и I2 Н. С. . Климович В. Б. и др. В сыворотке крови преобладает мономерный I, в основном I . I2 находятся примерно в равных концентрациях, причем большей частью в полимерной форме, состоящей из двух или трех Iмономеров, соединенных цепью полипептид кД. Секреторный I представляет собой полимер , состоящий из мономеров I, соединенных Сконцами, и ковалентно ассоциированный с секреторным компонентом СК гликопротеином кД i . Значительная часть димерных молекул содержит одну цепь СК, в составе тетрамерных I количество СК не определено. В отличие от других классов цепи содержат по две добавочные внутридоменные дисульфидные связи одна в С2, другая в СЗ . В последние годы I начал рассматриваться, как мощный фактор, способствующий лизису клеток солидных опухолей и злокачественных лимфом, вовлекающий нейтрофилы в процесс повреждения злокачественных клеток М . Для показаны иммуностимулирующие свойства, благоприятствующие сохранению местного гомеостаза желудочнокишечного тракта В. Так, при стрессовых воздействиях и неблагоприятных факторах внешней среды одновременно выявлены снижение микрофлоры толстых кишок и повышение Виха Г. В., . На I приходится 5 от общего содержания . При первичном контакте иммунокомпетентных клеток с антигенами, в том числе с опухолевыми, сначала происходит инициация синтеза I. Лишь затем под влиянием Тклеток и цитокинов Вклетки переключаются на синтез I и других . В сыворотке крови молекулы I находятся в виде пентамеров с молекулярной массой 0 кД. Содержание углеводов составляет примерно .

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.230, запросов: 145