Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с хроническим гломерулонефритом

Исследование ассоциации ряда генов-кандидатов с хроническим гломерулонефритом

Автор: Шестаков, Алексей Евгеньевич

Шифр специальности: 03.00.03

Научная степень: Кандидатская

Год защиты: 2006

Место защиты: Москва

Количество страниц: 95 с. ил.

Артикул: 3043797

Автор: Шестаков, Алексей Евгеньевич

Стоимость: 250 руб.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
1.Обзор литературы
1.1 .Полиморфные маркеры
1.1.1.Типы полиморфизмов и методы их исследования
1.1.2. Использование полиморфных маркеров в исследовании
генетики многофакторных заболеваний
1.2. Характеристика хронического гломерулонефрита
1.2.1 .Классификация хронического гломерулонефрита
1.2.2. Иммунные механизмы развития гломерулонефрита
1.2.3. Генетические факторы риска развития хронического гломерулонефрита
. Характеристика исследованных в работе генов и полиморфных
маркеров
1.3.1. Ген подоцина
1.3.2. Г ен нефрина
1.3.3. Ген антагониста рецептора интерлейкина1
1.3.4. Гены 1Ь4 и 1ЫЗ
1.3.5. Г ены НЬА О области
1.3.6. Г ен поверхностного антигена цитотоксических Тлимфоцитов
1.3.7. Ген белка супрессора опухолей
1.3.8. Ген белка ингибитора Р
1.3.9. Ген полиАГРрибозилполимеразы 1
2.Материалы и методы
2.1 .Реактивы и ферменты
2.2.Буферные растворы
2.3. Буферы для рестрикции
2.4. Формирование групп больных и здоровых индивидов
2.5. Выделение геномной ДНК человека методом фенолхлороформной экстракции
2.6.Амплификация ДНК 4
2.7. Расщепление продуктов амплификации рестриктазами
2.8. Электрофоретическое разделение ДНК
2.9.Статистическая обработка результатов
2.9.1. Сравнение выборок по частотам аллелей и генотипов. Точный критерийФишера. Поправка Бонферрони
2.9.2. Оценка относительного риска. i. Доверительный интервал 5
З.Результаты и их обсуждения
3.1. Изучение ассоциации полиморфных маркеров ряда геновкандидатов с хроническимгломерулонефритом
3.2. Изучение ассоциации полиморфных маркеров 1 и 9 гена 2 с ХГН. 5
3.3. Изучение ассоциации полиморфного маркера 7 гена 1 с ХГН 5
3.4. Изучение ассоциации полиморфного минисателлита во втором интроне гена. I1 с ХГН 6
3.5. Изучение ассоциации полиморфных маркеров С0Тгена I4 и генаГЗ с ХГН.
3.6. Изучение ассоциации полиморфных микросателлитов 6 и 6 локализованных рядом с генами с ХГН
3.7. Изучение ассоциации полиморфного маркера 7 гена 4 с ХГН 6
3.8. Изучение ассоциации полиморфного маркера гена ТР с ХГН
3.9. Изучение ассоциации полиморфного маркера 9 гена 2 с ХГН 6
3 Изучение ассоциации полиморфных маркеров V2 и гена 1 с ХГН
Выводы 7
Список литературы


Сравнение выборок по частотам аллелей и генотипов. Точный критерийФишера. Оценка относительного риска. i. Изучение ассоциации полиморфных маркеров 1 и 9 гена 2 с ХГН. Изучение ассоциации полиморфного минисателлита во втором интроне гена. Изучение ассоциации полиморфных маркеров С0Тгена I4 и генаГЗ с ХГН. В общей сложности, по данным крупных европейских медицинских центров, наследственные гломерулопатии занимают от 6,5 до среди патологий, ведущей к хронической почечной недостаточности ХПН. Связь той или иной патологии почек с генетическими дефектами может помочь выработать тактику терапии этих заболеваний. Роль генетики в развитии нефрологии состоит не только в выявлении генетической компоненты заболевания, но и в изменении представлений о так называемых приобретенных заболеваниях, появлении новых концепций механизмов развития болезни, дополнении информации о предохраняющих и предрасполагающих факторах в развитии заболеваний, а также формировании гипотезы о совокупности экзогенных и эндогенных факторов, приводящих к болезни. Для многофакторных заболеваний характерен сложный механизм формирования фенотипа, в основе которого лежит взаимодействие генетических факторов с факторами внешней среды. Однако для каждого конкретного заболевания можно выделить группу, так называемых геновкандидатов, продукты которых могут быть прямо или косвенно вовлечены в развитие данной патологии. Одним из наиболее перспективных направлений в современной молекулярной генетике заболеваний является поиск полиморфных маркеров в генахкандидатах и выявление их ассоциации с наследственными заболеваниями. Установление ассоциации гена с заболеванием и последующая оценка индивидуального генетического риска имеют важное значение для разработки дифференцированного подхода к профилактике и лечению данной патологии и ее осложнений в зависимости от наследственной предрасположенности конкретного больного. Цель и задачи работы. Целью данной работы явилось изучение ассоциации ряда полиморфных маркеров геновкандидатов с развитием хронического гломерулонефрита. Этими маркерами были полиморфные маркеры внутри генов кодирующих подоцин 2, нефрин 1, антагонист рецептора интерлейкина 1 I1, интерлейкин 4 I4, интерлейкин I, поверхностный антиген цитотоксических Тлимфоцитов 4, супрессор опухолей ТР, главный регулятор супрессора опухолей 2 и полиАГРрибозилполимеразу 1 1. Кроме того, использовались микросателлитные маркеры 6 и 6, расположенные рядом с генами класса II. Определить частоты аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов 2, 1, I1, I4, I, 4, ТР, 2 и 1, а также, полиморфных микросателлитов 6 и 6 в группе больных ХГН и в группе здоровых доноров. Провести сравнительный анализ распределения аллелей и генотипов полиморфных маркеров, расположенных в вышеуказанных генахкандидатах, и двух микросателлитов в исследованных выборках для выявления их ассоциации с развитием ХГН и определения вклада данных генов в наследственную предрасположенность к патологии. Научная новизна работы. И4, СА гена 1ЫЗ, А1аТИг гена СТЬА4, РгоАг гена ТР, О9Т гена МОМ2, УаА1а и 1еиРке гена АОРКТ ХГН, проживающих в г. Москве. Практическая ценность работы. Выявление аллельных вариантов полиморфных маркеров различных геновкандидатов, обуславливающих повышенный генетический риск развития хронического гломерулонефрита, создает базу для разработки диагностических методов прогнозирования течения заболевания.

Рекомендуемые диссертации данного раздела

28.06.2016

+ 100 бесплатных диссертаций

Дорогие друзья, в раздел "Бесплатные диссертации" добавлено 100 новых диссертаций. Желаем новых научных ...

15.02.2015

Добавлено 41611 диссертаций РГБ

В каталог сайта http://new-disser.ru добавлено новые диссертации РГБ 2013-2014 года. Желаем новых научных ...


Все новости

Время генерации: 0.256, запросов: 145